Acetato de ciproterona - Cyproterone acetate
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Androcur, Androcur Depot, Cyprostat, Siterone, otros |
| Otros nombres | SH-80714; SH-714; NSC-81430; Acetato de 1α, 2α-metilen-6-cloro-17α-hidroxi-δ 6 -progesterona; Acetato de 1α, 2α-metilen-6-cloro-17α-hidroxipregna-4,6-dieno-3,20-diona |
| AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral , inyección intramuscular. |
| Clase de droga | Antiandrógeno esteroide ; Progestágeno ; Progestina ; Éster de progestágeno ; Antigonadotropina |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Oral: 68-100% |
| Enlace proteico |
Albúmina : 93% Libre: 7% |
| Metabolismo | Hepático ( CYP3A4 ) |
| Metabolitos | • 15β-OH-CPA (mayor) • Ciproterona (menor) • Ácido acético (menor) |
| Vida media de eliminación | Oral: 1,6 a 4,3 días IM : 3 a 4,3 días |
| Excreción |
Heces : 70% Orina : 30% |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.006.409 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 24 H 29 Cl O 4 |
| Masa molar | 416,94 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Punto de fusion | 200 a 201 ° C (392 a 394 ° F) |
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| (verificar) | |
El acetato de ciproterona ( CPA ), que se vende solo con la marca Androcur o con etinilestradiol con las marcas Diane o Diane-35, entre otros, es un medicamento antiandrógeno y progestágeno utilizado en el tratamiento de afecciones dependientes de andrógenos como el acné , el crecimiento excesivo del cabello. , pubertad precoz y cáncer de próstata , como componente de la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero , y en píldoras anticonceptivas . Está formulado y utilizado tanto solo como en combinación con un estrógeno . El CPA se toma por vía oral de una a tres veces al día.
Los efectos secundarios comunes del CPA en dosis altas en los hombres incluyen ginecomastia (desarrollo de los senos) y feminización . Tanto en hombres como en mujeres, los posibles efectos secundarios del CPA incluyen niveles bajos de hormonas sexuales , infertilidad reversible , disfunción sexual , fatiga , depresión , aumento de peso y enzimas hepáticas elevadas . A dosis muy altas en personas mayores, pueden ocurrir complicaciones cardiovasculares importantes . Las reacciones adversas raras pero graves del CPA incluyen coágulos de sangre , daño hepático y ciertos tipos de tumores cerebrales benignos . El CPA también puede causar insuficiencia suprarrenal como efecto de abstinencia si se suspende abruptamente de una dosis alta. El CPA bloquea los efectos de los andrógenos como la testosterona en el cuerpo, lo que hace al evitar que interactúen con su objetivo biológico , el receptor de andrógenos (AR), y al reducir su producción por las gónadas , de ahí sus concentraciones en el cuerpo. Además, tiene la progesterona -como efectos mediante la activación del receptor de progesterona (PR). También puede producir efectos débiles similares al cortisol en dosis muy altas.
El CPA se descubrió en 1961. Originalmente se desarrolló como progestina. En 1965, se descubrieron los efectos antiandrogénicos del CPA. El CPA se comercializó por primera vez como antiandrógeno en 1973 y fue el primer antiandrógeno que se introdujo para uso médico. Unos años más tarde, en 1978, se introdujo el CPA como progestina en una píldora anticonceptiva. Se ha descrito como una progestina de "primera generación" y como el antiandrógeno prototípico. CPA está disponible ampliamente en todo el mundo. Una excepción son los Estados Unidos , donde no está aprobado para su uso.
Usos médicos
El CPA se usa como progestina y antiandrógeno en el control de la natalidad hormonal y en el tratamiento de afecciones dependientes de andrógenos . Específicamente, el CPA se usa en píldoras anticonceptivas combinadas , en el tratamiento de afecciones de la piel y el cabello dependientes de andrógenos , como acné , seborrea , crecimiento excesivo del cabello y pérdida de cabello en el cuero cabelludo , niveles altos de andrógenos , en terapia hormonal transgénero , para tratar el cáncer de próstata. , para reducir el deseo sexual en delincuentes sexuales u hombres con parafilias o hipersexualidad , para tratar la pubertad temprana y para otros usos. Se utiliza tanto a dosis bajas como a dosis más altas.
En los Estados Unidos, donde no se dispone de CPA, se utilizan otros medicamentos con efectos antiandrogénicos para tratar las afecciones dependientes de andrógenos. Ejemplos de tales medicamentos incluyen moduladores de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) moduladores como leuprorelina y degarelix , antiandrógenos no esteroideos como flutamida y bicalutamida , el diurético y antiandrógeno esteroideo espironolactona , la progestina acetato de medroxiprogesterona , y los inhibidores de la 5a-reductasa finasterida y dutasterida . El antiandrógeno esteroide y el acetato de clormadinona de progestina se utilizan como alternativa al CPA en Japón , Corea del Sur y algunos otros países.
Control de la natalidad
El CPA se usa con etinilestradiol como una píldora anticonceptiva combinada para prevenir el embarazo . Esta combinación de control de la natalidad ha estado disponible desde 1978. La formulación se toma una vez al día durante 21 días, seguida de un intervalo libre de 7 días. El CPA también ha estado disponible en combinación con valerato de estradiol (marca Femilar) como una píldora anticonceptiva combinada en Finlandia desde 1993. Las tabletas de CPA en dosis altas tienen un efecto anticonceptivo y pueden usarse como una forma de control de la natalidad, aunque no son específicamente licenciado como tal.
Condiciones de la piel y el cabello
Hembras
El CPA se usa como antiandrógeno para tratar afecciones de la piel y el cabello dependientes de andrógenos como el acné , la seborrea , el hirsutismo (crecimiento excesivo del cabello), la caída del cabello en el cuero cabelludo y la hidradenitis supurativa en las mujeres. Estas afecciones empeoran por la presencia de andrógenos y, al suprimir los niveles de andrógenos y bloquear sus acciones, el CPA mejora los síntomas de estas afecciones. El CPA se usa para tratar tales afecciones tanto en dosis bajas como píldora anticonceptiva como solo en dosis más altas. Se ha descubierto que una píldora anticonceptiva que contiene CPA en dosis bajas en combinación con etinilestradiol para tratar el acné produce una mejora general en el 75 al 90% de las mujeres, con respuestas que se acercan al 100% de mejora. Asimismo, se ha descubierto que el CPA en dosis altas por sí solo mejora los síntomas del acné en un 75 a 90% en las mujeres. Se ha descubierto que la interrupción del CPA da como resultado una marcada recurrencia de los síntomas en hasta el 70% de las mujeres. El CPA es uno de los medicamentos más utilizados en el tratamiento del hirsutismo, hiperandrogenismo y síndrome de ovario poliquístico en mujeres de todo el mundo.
Se usan dosis más altas de CPA en combinación con un estrógeno específicamente en dosis de 25 a 100 mg / día de forma cíclica en el tratamiento del hirsutismo en mujeres. La eficacia de tales dosis de CPA en el tratamiento del hirsutismo en mujeres parece ser similar a la de la espironolactona , flutamida y finasterida . Los ensayos controlados aleatorios han encontrado que dosis más altas de CPA (p. Ej., 20 mg / día o 100 mg / día) agregadas cíclicamente a una píldora anticonceptiva que contiene etinilestradiol y 2 mg / día de CPA no fueron más efectivas o solo fueron marginalmente más efectivas en el tratamiento de hirsutismo severo en las mujeres que la píldora anticonceptiva sola. Se ha descubierto que la terapia de mantenimiento con dosis más bajas de CPA, como 25 mg / día, es eficaz para prevenir la recaída de los síntomas del hirsutismo. Por lo general, el CPA se ha combinado con etinilestradiol, pero alternativamente se puede usar en combinación con dosis de terapia de reemplazo hormonal de estradiol . Se ha encontrado que el CPA a una dosis de 50 mg / día en combinación con parches de estradiol transdérmico de 100 μg / día es efectivo en el tratamiento del hirsutismo de manera similar a la combinación de CPA con etinilestradiol.
La eficacia de la combinación de un estrógeno y CPA en el tratamiento del hirsutismo en mujeres parece deberse a una marcada supresión de los niveles de andrógenos libres y totales , así como a un bloqueo adicional del receptor de andrógenos .
Machos
Se ha encontrado que el CPA es eficaz en el tratamiento del acné en los hombres, con una mejora marcada en los síntomas observados en dosis de 25, 50 y 100 mg / día en diferentes estudios. También puede detener la progresión de la pérdida de cabello del cuero cabelludo en los hombres. Se ha observado un aumento del vello en la cabeza y una disminución del vello corporal con CPA en hombres con pérdida de cabello en el cuero cabelludo. Sin embargo, sus efectos secundarios en los hombres, como la desmasculinización , la ginecomastia , la disfunción sexual , la pérdida de densidad ósea y la infertilidad reversible , hacen que el uso de CPA en los hombres no sea práctico en la mayoría de los casos. Además, se ha descubierto que las dosis más bajas de CPA, como 25 mg / día, se toleran mejor en los hombres. Pero estas dosis también muestran una menor eficacia en el tratamiento del acné en los hombres.
Niveles altos de andrógenos
El CPA se usa como antiandrógeno para tratar los niveles altos de andrógenos y los síntomas asociados , como la masculinización debido a afecciones como el síndrome de ovario poliquístico (SOP) y la hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) en mujeres. Casi siempre se combina con un estrógeno, como etinilestradiol , cuando se usa en el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico en mujeres.
Terapia hormonal
Terapia hormonal menopáusica
El CPA se usa en dosis bajas en la terapia hormonal de la menopausia en combinación con un estrógeno para brindar protección endometrial y tratar los síntomas de la menopausia . Se utiliza en la terapia hormonal para la menopausia bajo la marca Climen, que es una preparación secuencial que contiene 2 mg de valerato de estradiol y 1 mg de CPA. Climen fue el primer producto para su uso en la terapia hormonal menopáusica que contenía CPA que se comercializó. Está disponible en más de 40 países.
Terapia hormonal transgénero
El CPA se usa ampliamente como antiandrógeno y progestágeno en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero . Se usa por vía oral a una dosis de 10 a 100 mg / día y por inyección intramuscular a una dosis de 300 mg una vez cada 4 semanas. Los estudios han encontrado que 10, 25 y 50 mg / día de CPA en combinación con estrógeno dan como resultado una supresión total y equivalente de testosterona en mujeres transgénero. A la luz de los riesgos de CPA como fatiga, coágulos de sangre, tumores cerebrales benignos y daño hepático, el uso de dosis más bajas del medicamento puede ayudar a minimizar dichos riesgos. Los efectos secundarios del CPA son más aceptables para las mujeres transgénero que para los hombres (cis).
El CPA también se ha utilizado como bloqueador de la pubertad y, por tanto, como antiandrógeno y antiestrógeno para suprimir la pubertad en jóvenes transgénero , aunque los moduladores de GnRH se utilizan principalmente para este propósito.
Cancer de prostata
El CPA se utiliza como monoterapia antiandrogénica y como medio de terapia de privación de andrógenos en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata en hombres. Se usa en dosis muy altas por vía oral o por inyección intramuscular para tratar esta enfermedad. Los antiandrógenos no curan el cáncer de próstata, pero pueden prolongar significativamente la vida de los hombres con la enfermedad. El CPA tiene una eficacia similar a los moduladores de GnRH y la castración quirúrgica , la terapia con estrógenos en dosis altas (p. Ej., Con dietilestilbestrol ) y la monoterapia con antiandrógenos no esteroides en dosis altas (p. Ej., Con bicalutamida ), pero tiene una efectividad significativamente inferior al bloqueo androgénico combinado con un modulador de GnRH y un antiandrógeno no esteroideo (por ejemplo, con bicalutamida o enzalutamida ). Además, no se ha encontrado que la combinación de CPA con un modulador de GnRH o la castración quirúrgica mejore los resultados en relación con un modulador de GnRH o la castración quirúrgica sola, en contraste con los antiandrógenos no esteroides. Debido a su menor efectividad, tolerabilidad y seguridad , el CPA se usa raramente en el tratamiento del cáncer de próstata en la actualidad, ya que ha sido reemplazado en gran medida por moduladores de GnRH y antiandrógenos no esteroideos. El CPA es el único antiandrógeno esteroide que sigue utilizándose en el tratamiento del cáncer de próstata.
No se realizaron estudios de rango de dosis de CPA para el cáncer de próstata y no se ha establecido la dosis óptima de CPA para el tratamiento de la afección. Se usa un intervalo de dosificación de CPA oral de 100 a 300 mg / día en el tratamiento del cáncer de próstata, pero generalmente se usa CPA oral de 150 a 200 mg / día. Schröder (1993, 2009) revisó el tema de la dosis de CPA y recomendó una dosis de 200 a 300 mg / día para CPA como monoterapia y una dosis de 100 a 200 mg / día para CPA en el bloqueo androgénico combinado (es decir, CPA en combinación con castración quirúrgica o médica ). Sin embargo, se ha encontrado que la combinación de CPA con castración para el cáncer de próstata disminuye significativamente la supervivencia general en comparación con la castración sola. Por tanto, no parece aconsejable el uso de CPA como componente antiandrógeno en el bloqueo androgénico combinado. Cuando se usa por inyección intramuscular para tratar el cáncer de próstata, el CPA se usa en una dosis de 300 mg una vez a la semana.
La combinación de CPA con un estrógeno como etinilestradiol sulfonato o dietilestilbestrol en dosis bajas se ha utilizado como una forma de bloqueo androgénico combinado y como alternativa a la combinación de CPA con castración quirúrgica o médica.
Desviación sexual
El CPA se utiliza como antiandrógeno y forma de castración química en el tratamiento de las parafilias y la hipersexualidad en los hombres. Se utiliza para tratar a los delincuentes sexuales . El medicamento está aprobado en más de 20 países para esta indicación y se emplea principalmente en Canadá , Europa y Oriente Medio . El CPA actúa disminuyendo el deseo sexual y la excitación sexual y produciendo disfunción sexual . El CPA también se puede utilizar para reducir el deseo sexual en personas con comportamientos sexuales inapropiados, como personas con discapacidad intelectual y demencia . El medicamento también es útil para tratar el comportamiento sexual autodestructivo, como el masoquismo . El CPA tiene una eficacia comparable al acetato de medroxiprogesterona para suprimir los impulsos y la función sexuales, pero parece ser menos eficaz que los moduladores de GnRH como la leuprorelina y tiene más efectos secundarios .
El CPA en dosis altas reduce significativamente las fantasías sexuales y la actividad sexual en el 80 al 90% de los hombres con parafilias. Además, se ha descubierto que reduce la tasa de reincidencia en los delincuentes sexuales del 85% al 6%, y la mayoría de las reincidencias las cometen personas que no siguieron la prescripción de tratamiento de CPA. Se ha informado que en el 80% de los casos, 100 mg / día de CPA es suficiente para lograr la reducción deseada de la sexualidad, mientras que en el 20% restante de los casos, 200 mg / día es suficiente. Cuando solo se desea una reducción parcial de la sexualidad, 50 mg / día de CPA pueden ser útiles. La reducción del deseo sexual y la función eréctil se produce con el CPA al final de la primera semana de tratamiento y se vuelve máxima en tres o cuatro semanas. El rango de dosis es de 50 a 300 mg / día.
Pubertad precoz
El CPA se usa como antiandrógeno y antiestrógeno para tratar la pubertad precoz en niños y niñas. Sin embargo, no es del todo satisfactorio para esta indicación porque no puede suprimir por completo la pubertad. Por esta razón, la CPA ha sido reemplazada principalmente por agonistas de GnRH en el tratamiento de la pubertad precoz. La CPA no es satisfactoria para la pubertad precoz independiente de gonadotropinas . El CPA se ha utilizado en dosis de 50 a 300 mg / m 2 para tratar la pubertad precoz.
Otros usos
El CPA es útil en el tratamiento de los sofocos , por ejemplo debido a la terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata.
El CPA es útil para suprimir el brote de testosterona al inicio de la terapia con agonistas de GnRH. Se ha utilizado con éxito tanto solo como en combinación con estrógenos como el dietilestilbestrol para este propósito.
Formas disponibles
El CPA está disponible en forma de comprimidos orales solos (dosis más alta; 10 mg, 50 mg, 100 mg) o en combinación con etinilestradiol o valerato de estradiol (dosis baja; 1 o 2 mg de CPA) y en forma de ampollas para inyección intramuscular (dosis más alta; 100 mg / ml, 300 mg / 3 ml; marca Androcur Depot).
Las formulaciones de dosis más altas se usan para tratar el cáncer de próstata y ciertas otras indicaciones relacionadas con los andrógenos, mientras que las formulaciones de dosis bajas que también tienen un estrógeno se usan como píldoras anticonceptivas combinadas y se usan en la terapia hormonal de la menopausia para el tratamiento de los síntomas de la menopausia .
Contraindicaciones
Las contraindicaciones de CPA incluyen:
- Hipersensibilidad al CPA o cualquiera de los otros componentes del medicamento.
- Embarazo , lactancia y lactancia
- Pubertad (excepto si se usa para tratar la pubertad precoz o retrasar la pubertad)
- Enfermedades hepáticas y disfunción hepática.
- Enfermedad renal crónica
- Síndrome de Dubin-Johnson y síndrome de Rotor
- Historia de ictericia o prurito persistente durante el embarazo.
- Historia de herpes durante el embarazo.
- Tumores hepáticos previos o existentes (solo si no se deben a metástasis de cáncer de próstata)
- Meningioma , hiperprolactinemia o prolactinoma previos o existentes
- Síndromes de emaciación (excepto en el cáncer de próstata inoperable)
- Depresión severa
- Procesos tromboembólicos previos o existentes , así como ictus e infarto de miocardio
- Diabetes severa con cambios vasculares.
- Anemia falciforme
Cuando se usa CPA en combinación con un estrógeno, también se deben considerar las contraindicaciones para las píldoras anticonceptivas .
Efectos secundarios
El CPA generalmente se tolera bien y tiene un perfil de efectos secundarios leves independientemente de la dosis cuando se usa en combinación con un estrógeno en mujeres. Los efectos secundarios del CPA en general incluyen hipogonadismo (niveles bajos de hormonas sexuales) y síntomas asociados como desmasculinización , disfunción sexual , infertilidad y osteoporosis (huesos frágiles); mama cambios tales como sensibilidad en los senos , aumento de pecho , y la ginecomastia (senos en los hombres); cambios emocionales como fatiga y depresión ; y otros efectos secundarios tales como deficiencia de vitamina B12 , efectos débiles de glucocorticoides y enzimas hepáticas elevadas . El CPA puede aumentar de peso cuando se usa en dosis altas. Algunos de los efectos secundarios del CPA se pueden mejorar o prevenir por completo si se combina con un estrógeno para prevenir la deficiencia de estrógeno . Hay pocos datos cuantitativos disponibles sobre muchos de los posibles efectos secundarios del CPA. Los datos agrupados de tolerabilidad para CPA no están disponibles en la literatura.
En dosis muy altas en hombres de edad avanzada con cáncer de próstata, el CPA puede causar efectos secundarios cardiovasculares . En raras ocasiones, el CPA puede producir coágulos de sangre , toxicidad hepática (incluida hepatitis , insuficiencia hepática y cáncer de hígado ), niveles excesivamente altos de prolactina y ciertos tumores cerebrales benignos, incluidos meningiomas (tumores de las meninges ) y prolactinomas ( tumores de la hipófisis secretores de prolactina) . glándula ). Al suspender las dosis altas, el CPA puede producir insuficiencia suprarrenal como efecto de abstinencia .
Sobredosis
El CPA es relativamente seguro en caso de sobredosis aguda . Se usa en dosis muy altas de hasta 300 mg / día por vía oral y 700 mg por semana por inyección intramuscular. A modo de comparación, la dosis de CPA utilizada en las píldoras anticonceptivas es de 2 mg / día. No ha habido muertes asociadas con la sobredosis de CPA. No existen antídotos específicos para la sobredosis de CPA y el tratamiento debe basarse en los síntomas . El lavado gástrico se puede utilizar en caso de sobredosis oral dentro de las últimas 2 a 3 horas.
Interacciones
Los inhibidores e inductores de la enzima CYP3A4 del citocromo P450 pueden interactuar con CPA. Ejemplos de inhibidores potentes de CYP3A4 incluyen ketoconazol , itraconazol , clotrimazol y ritonavir , mientras que ejemplos de inductores potentes de CYP3A4 incluyen rifampicina , rifampicina , fenitoína , carbamazepina , fenobarbital y hierba de San Juan . Ciertos medicamentos anticonvulsivos pueden reducir sustancialmente los niveles de CPA, hasta en 8 veces.
Farmacología
Farmacodinamia
El CPA tiene actividad antiandrogénica , actividad progestágena , actividad glucocorticoide parcial débil , actividad inhibidora de la esteroidogénesis débil y actividad agonista en el receptor X de pregnano . No tiene actividad estrogénica ni antimineralocorticoide . En términos de potencia , el CPA se describe como un progestágeno muy potente, un antiandrógeno moderadamente potente y un glucocorticoide débil. Debido a su actividad progestágena, el CPA tiene efectos antigonadotrópicos y es capaz de suprimir la fertilidad y los niveles de hormonas sexuales tanto en hombres como en mujeres.
Farmacocinética
El CPA se puede tomar por vía oral o mediante inyección en el músculo . Tiene una biodisponibilidad oral casi completa , se une alta y exclusivamente a la albúmina en términos de unión a proteínas plasmáticas , se metaboliza en el hígado por hidroxilación y conjugación , tiene acetato de 15β-hidroxiciproterona (15β-OH-CPA) como único metabolito activo principal , tiene una vida media de eliminación prolongada de aproximadamente 2 a 4 días, independientemente de la vía de administración, y se excreta principalmente en las heces y, en menor medida, en la orina .
Química
CPA, también conocido como 1α, 2α-metilen-6-cloro-17α-acetoxi-δ 6- progesterona o como 1α, 2α-metilen-6-cloro-17α-hidroxipregna-4,6-dieno-3,20-diona acetato, es un esteroide pregnano sintético y un derivado acetilado de 17α-hidroxiprogesterona . Está relacionado estructuralmente con otros derivados de 17α-hidroxiprogesterona como el acetato de clormadinona , el caproato de hidroxiprogesterona , el acetato de medroxiprogesterona y el acetato de megestrol .
Síntesis
Se han publicado síntesis químicas de CPA. La siguiente es una de esas síntesis:
Historia
El CPA fue sintetizado por primera vez en 1961 por Rudolf Wiechert , un empleado de Schering , y junto con Friedmund Neumann en Berlín , solicitaron una patente para CPA como "agente progestacional" en 1962. La actividad antiandrogénica de CPA fue descubierta por casualidad por Hamada, Neumann, y Karl Junkmann en 1963. Junto con los antiandrógenos esteroides benorterona (17α-metil- B- nortestosterona; SKF-7690), ciproterona , BOMT (Ro 7-2340) y trimetiltrienolona (R-2956) y los antiandrógenos no esteroides flutamida y DIMP (Ro 7-8117), el CPA fue uno de los primeros antiandrógenos que se descubrió e investigó.
El CPA se desarrolló inicialmente como un progestágeno para la prevención de la amenaza de aborto . Como parte de su desarrollo, se evaluó la actividad androgénica para garantizar que no produjera efectos teratogénicos en los fetos femeninos . El fármaco se administró a ratas preñadas y se estudiaron sus efectos sobre los fetos de ratas. Para sorpresa de los investigadores, todas las crías de rata que nacieron parecían ser hembras. Después de que se contaran 20 crías de rata hembras seguidas, estaba claro que esto no podía ser una ocurrencia casual. Las crías de rata fueron evaluadas más a fondo y se encontró que, en términos de cariotipo , alrededor del 50% eran en realidad machos. Los cachorros de rata macho habían sido feminizados y este hallazgo resultante constituyó el descubrimiento de la poderosa actividad antiandrogénica del CPA. Un año después de la aprobación de la patente en 1965, Neumann publicó evidencia adicional del efecto antiandrogénico de CPA en ratas; informó de un "efecto organizativo del CPA en el cerebro". El CPA comenzó a usarse en experimentos con animales en todo el mundo para investigar cómo los antiandrógenos afectaban la diferenciación sexual fetal .
El primer uso clínico de CPA en el tratamiento de la desviación sexual y el cáncer de próstata ocurrió en 1966. Se estudió por primera vez en el tratamiento de los síntomas de la piel y el cabello dependientes de andrógenos, específicamente el acné, el hirsutismo, la seborrea y la caída del cabello en el cuero cabelludo, en 1969. CPA fue aprobado por primera vez para uso médico en 1973 en Europa bajo la marca Androcur. En 1977, se introdujo una formulación de CPA para su uso mediante inyección intramuscular. El CPA se comercializó por primera vez como píldora anticonceptiva en 1978 en combinación con etinilestradiol bajo la marca Diane. Después de los ensayos clínicos de fase III , el CPA fue aprobado para el tratamiento del cáncer de próstata en Alemania en 1980. El CPA estuvo disponible en Canadá como Androcur en 1987, como Androcur Depot en 1990 y como Diane-35 en 1998. Por el contrario, el CPA nunca se introdujo en cualquier forma en los Estados Unidos . Según se informa, esto se debió a las preocupaciones sobre los tumores de mama observados con progestágenos de pregnano en dosis altas en perros beagle, así como a las preocupaciones sobre la posible teratogenicidad en mujeres embarazadas. El uso de CPA en mujeres transgénero , una indicación no indicada en la etiqueta , se informó ya en 1977. El uso de CPA en mujeres transgénero estaba bien establecido a principios de la década de 1990.
Se ha revisado la historia de CPA, incluido su descubrimiento, desarrollo y marketing.
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
El nombre inglés y genérico de CPA es acetato de ciproterona y este es USAN , BAN y JAN . El nombre inglés y genérico de la ciproterona no acetilada es ciproterona y este es su INN y BAN , mientras que ciproterona es el DCF y el nombre francés y ciproterona es el DCIT y el nombre italiano . El nombre de ciproterona no esterificada en latín es cyproteronum , en alemán es cyproteron y en español es ciproterona . Estos nombres de ciproterona corresponden a CPA a acetato de ciproterona en francés, acetato de ciproterona en español, ciproterona acetato en italiano, ciproteronacetat en alemán, ciproteronacetaat en holandés y ciproterona acetato en eslavo. La CPA también se conoce con los nombres de código de desarrollo SH-80714 y SH-714 , mientras que la ciproterona no acetilada se conoce con los nombres de código de desarrollo SH-80881 y SH-881 .
Nombres de marca
CPA se comercializa con marcas que incluyen Androcur, Androcur Depot, Androcur-100, Androstat, Asoteron, Cyprone, Cyproplex, Cyprostat, Cysaxal, Imvel y Siterone. Cuando el CPA se formula en combinación con etinilestradiol, también se conoce como co-ciprindiol , y los nombres comerciales de esta formulación incluyen Andro-Diane, Bella HEXAL 35, Chloe, Cypretil, Cypretyl, Cyproderm, Diane, Diane Mite, Diane-35, Dianette, Dixi 35, Drina, Elleacnelle, Estelle, Estelle-35, Ginette, Linface, Minerva, Vreya y Zyrona. El CPA también se comercializa en combinación con valerato de estradiol como Climen, Climene, Elamax y Femilar.
Disponibilidad
El CPA está ampliamente disponible en todo el mundo y se comercializa en casi todos los países desarrollados, con las notables excepciones importantes de Estados Unidos y Japón . En casi todos los países en los que se comercializa el CPA, está disponible tanto solo como en combinación con un estrógeno en las píldoras anticonceptivas. El CPA se comercializa ampliamente en combinación con etinilestradiol y valerato de estradiol . Las píldoras anticonceptivas que contienen CPA están disponibles en Corea del Sur , pero el CPA como medicamento independiente no se comercializa en este país. En Japón y Corea del Sur, el antiandrógeno y el acetato de progestina clormadinona estrechamente relacionados , así como otros medicamentos, se utilizan en lugar de CPA. Los lugares específicos en los que se comercializa el CPA incluyen el Reino Unido , en otros lugares de Europa , Canadá , Australia , Nueva Zelanda , Sudáfrica , América Latina y Asia . El CPA no se comercializa en la mayor parte de África y Oriente Medio .
Se ha dicho que la falta de disponibilidad de CPA en los Estados Unidos explica por qué hay relativamente pocos estudios al respecto en el tratamiento de afecciones dependientes de andrógenos como el hiperandrogenismo y el hirsutismo en mujeres.
Generacion
Las progestinas en las píldoras anticonceptivas a veces se agrupan por generación. Mientras que las progestinas de 19-nortestosterona se agrupan sistemáticamente en generaciones, las progestinas de pregnano que se utilizan o se han utilizado en las píldoras anticonceptivas suelen omitirse de dichas clasificaciones o se agrupan simplemente como "misceláneas" o "preñadas". En cualquier caso, el CPA se ha descrito como una progestina de "primera generación" de manera similar a las progestinas estrechamente relacionadas como el acetato de clormadinona , el acetato de medroxiprogesterona y el acetato de megestrol .
Investigar
El CPA se ha estudiado y utilizado en combinación con dietilestilbestrol en dosis bajas para el tratamiento del cáncer de próstata . La combinación da como resultado la supresión de los niveles de testosterona en el rango de castración , lo que normalmente no se puede lograr con CPA solo. El CPA se ha estudiado como una forma de terapia de privación de andrógenos para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (agrandamiento de la próstata). El medicamento también se ha estudiado para el tratamiento del cáncer de mama .
Se ha estudiado el CPA para su uso como posible anticonceptivo hormonal masculino tanto solo como en combinación con testosterona en hombres. Barr Pharmaceuticals estaba desarrollando CPA en la década de 2000 para el tratamiento de los sofocos en pacientes con cáncer de próstata en los Estados Unidos . Llegó a los ensayos clínicos de fase III para esta indicación y tenía el nombre comercial provisional CyPat, pero su desarrollo se interrumpió finalmente en 2008. El CPA no es satisfactoriamente eficaz como antiandrógeno tópico , por ejemplo, en el tratamiento del acné . El CPA se ha utilizado para tratar la vulvovaginitis por hipersensibilidad a los estrógenos en mujeres.
Se ha investigado el uso de CPA para reducir la agresión y el comportamiento autolesivo a través de sus efectos antiandrogénicos en afecciones como trastornos del espectro autista , demencias como la enfermedad de Alzheimer y psicosis . El CPA puede ser eficaz en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC). El CPA se ha estudiado en el tratamiento de las cefaleas en racimo en hombres.
Ver también
Referencias
Otras lecturas
- Neumann F (1971). "Uso de acetato de ciproterona en ensayos clínicos y con animales". Gynecol Invest . 2 (1): 150–79. doi : 10.1159 / 000301860 . PMID 4949823 .
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enlaces externos
- Die Geschichte des Wirkstoffs Cyproteronazetat: Von der "Pille für den Mann" zum "Hautpflegemittel mit Empfängnisschutz" [La historia del acetato de ciproterona: de la "píldora para hombres" al "producto para el cuidado de la piel y anticonceptivos"] - Arznei-Telegramm (en Alemán) [Traductor de Google]