Receptor de Pregnane X - Pregnane X receptor
En el campo de la biología molecular , el receptor X de pregnano ( PXR ), también conocido como receptor nuclear sensor de esteroides y xenobióticos ( SXR ) o receptor nuclear subfamilia 1, grupo I, miembro 2 ( NR1I2 ) es una proteína que en humanos está codificada. por el gen NR1I2 (subfamilia 1 del receptor nuclear, grupo I, miembro 2).
Función
PXR es un receptor nuclear cuya función principal es detectar la presencia de sustancias tóxicas extrañas y, en respuesta , regular la expresión de proteínas involucradas en la desintoxicación y eliminación de estas sustancias del cuerpo. El PXR pertenece a la superfamilia de receptores nucleares, cuyos miembros son factores de transcripción caracterizados por un dominio de unión a ligando y un dominio de unión a ADN . PXR es un regulador transcripcional del gen CYP3A4 del citocromo P450 , que se une al elemento de respuesta del promotor CYP3A4 como un heterodímero con el receptor del ácido retinoico 9-cis RXR . Es activado por una variedad de compuestos que inducen CYP3A4, incluidas la dexametasona y la rifampicina .
Ligandos
Agonistas
PXR es activado por un gran número de endógenos y exógenos químicos incluyendo esteroides (por ejemplo, progesterona , 17α-hidroxiprogesterona , 17α-hidroxipregnenolona , 5α-dihydroprogesterone , 5β-dihydroprogesterone , alopregnanolona , corticosterona , acetato de ciproterona , espironolactona , dexametasona , mifepristona ), antibióticos (p. ej., rifampicina , rifaximina ), antimicóticos , ácidos biliares , hiperforina (un componente de la hierba de San Juan ) y otros compuestos como meclizina , paclitaxel , cafestol y forskolina .
Antagonistas
El ketoconazol es un ejemplo de uno de los relativamente pocos antagonistas conocidos del PXR. SPA70 (también conocido como LC-1) se identificó y caracterizó recientemente como un antagonista de PXR potente y selectivo.
Mecanismo
Al igual que otros de tipo II de los receptores nucleares , cuando se activa, se forma un hetero dímero con el receptor retinoide X , y se une a elementos de respuesta hormonal sobre el ADN que provoca la expresión de genes productos.
Uno de los objetivos principales de la activación de PXR es la inducción de CYP3A4 , una importante enzima oxidativa de fase I que es responsable del metabolismo de muchos fármacos . Además, PXR regula la expresión de las enzimas de conjugación de fase II como la glutatión S-transferasa y las proteínas de captación y salida de transporte de fase III como OATP2 y MDR1 .
Ver también
Referencias
Otras lecturas
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enlaces externos
- Receptor de pregnane + X + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Página de recursos sobre receptores nucleares
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .