Drospirenona - Drospirenone

Drospirenona

Datos clinicos
Pronunciación	Droe-SPY-re-nown
Nombres comerciales	Solo : Slynd Con estradiol : Angeliq Con etinilestradiol : Yasmin, Yasminelle, Yaz, otros Con estetrol : Nextstellis
Otros nombres	Dihidrospirenona; Dihidrospirorenona; 1,2-dihidrospirorenona; MSp; SH-470; ZK-30595; LF-111; Ácido 17β-hidroxi-6β, 7β: 15β, 16β-dimetilen-3-oxo-17α-pregn-4-eno-21-carboxílico, γ-lactona
AHFS / Drugs.com	Datos de medicamentos profesionales
Datos de licencia
Vías de administración	Oral
Clase de droga	Progestágeno ; Progestina ; Antimineralocorticoide ; Antiandrógeno esteroide
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	66–85%
Enlace proteico	95-97% (a albúmina )
Metabolismo	Hígado (en su mayoría independientes de CYP450 ( reducción , sulfatación y escisión del anillo de lactona ), alguna contribución de CYP3A4 )
Metabolitos	• Ácido drospirenona • 3-sulfato de 4,5-dihidrodrospirenona
Vida media de eliminación	25–33 horas
Excreción	Orina , heces
Identificadores
Nombre IUPAC (6 R , 7 R , 8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 15 S , 16 S , 17 S ) -1,3 ', 4', 6,6a, 7,8,9, 10,11,12,13,14,15,15a, 16-Hexadecahydro-10,13-dimetylspiro- [17 H -dicyclopropa [6,7: 15,16] ciclopenta [ a ] fenantreno-17,2' (5 ' H ) -furano] -3,5' (2 H ) -diona
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA	100.060.599
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 24 H 30 O 3
Masa molar	366.501  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Sonrisas O = C7O [C @@] 6 ​​([C @@] 3 ([C @ H] ([C @@ H] 2 ​​[C @@ H] 4 [C @ H] (/ C1 = C / C ( = O) CC [C @] 1 (C) [C @ H] 2CC3) C4) [C @@ H] 5C [C @@ H] 56) C) CC7
InChI EnChI = 1S / C24H30O3 / c1-22-6-3-12 (25) 9-17 (22) 13-10-14 (13) 20-16 (22) 4-7-23 (2) 21 (20) 15-11-18 (15) 24 (23) 8-5-19 (26) 27-24 / h9,13-16,18,20-21H, 3-8,10-11H2,1-2H3 / t13- , 14 +, 15-, 16 +, 18 +, 20-, 21 +, 22-, 23 +, 24 + / m1 / s1 Y Clave: METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N Y
(verificar)

La drospirenona es un medicamento de progestina que se usa en píldoras anticonceptivas para prevenir el embarazo y en la terapia hormonal de la menopausia , entre otros usos. Está disponible solo bajo la marca Slynd y en combinación con un estrógeno bajo la marca Yasmin, entre otros. El medicamento se toma por vía oral .

Los efectos secundarios comunes incluyen acné , dolor de cabeza , sensibilidad en los senos , aumento de peso y cambios menstruales . Los efectos secundarios raros pueden incluir niveles altos de potasio y coágulos de sangre , entre otros. La drospirenona es una progestina o un progestágeno sintético y, por tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de progestágenos como la progesterona . Tiene actividad antimineralocorticoide y antiandrogénica adicional y ninguna otra actividad hormonal importante . Debido a su actividad antimineralocorticoide y la falta de actividad indeseable fuera del objetivo , se dice que la drospirenona se parece más a la progesterona bioidéntica que otras progestinas.

La drospirenona se patentó en 1976 y se introdujo para uso médico en 2000. Está disponible en todo el mundo. A veces, el medicamento se denomina progestina de "cuarta generación". Está disponible como medicamento genérico . En 2018, una formulación de drospirenona con etinilestradiol ocupó el puesto número 167 en los medicamentos recetados con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas.

Usos médicos

La drospirenona (DRSP) se usa sola como una píldora anticonceptiva de progestágeno solo , en combinación con los estrógenos etinilestradiol (EE) o estetrol (E4), con o sin ácido fólico suplementario ( vitamina B ₉ ), como una píldora anticonceptiva combinada y en combinación con el estrógeno estradiol (E2) para su uso en la terapia hormonal menopáusica . Una píldora anticonceptiva con etinilestradiol en dosis bajas también está indicada para el tratamiento del acné moderado , el síndrome premenstrual (SPM), el trastorno disfórico premenstrual (PMDD) y la dismenorrea (menstruación dolorosa). Para su uso en la terapia hormonal menopáusica, E2 / DRSP está específicamente aprobado para tratar síntomas vasomotores de moderados a graves (sofocos), atrofia vaginal y osteoporosis posmenopáusica . El componente drospirenona en esta formulación se incluye específicamente para prevenir la hiperplasia endometrial inducida por estrógenos . La drospirenona también se ha utilizado en combinación con un estrógeno como componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero .

Los estudios han encontrado que EE / DRSP es superior al placebo en la reducción de los síntomas físicos y emocionales premenstruales y al mismo tiempo mejora la calidad de vida . Se ha descubierto que E2 / DRSP aumenta la densidad mineral ósea y reduce la aparición de fracturas óseas en mujeres posmenopáusicas . Además, E2 / DRSP tiene una influencia favorable sobre los niveles de colesterol y triglicéridos y disminuye la presión arterial en mujeres con presión arterial alta . Debido a su actividad antimineralocorticoide , la drospirenona se opone a la retención de agua y sal inducida por estrógenos y mantiene o reduce ligeramente el peso corporal .

Formas disponibles

La drospirenona está disponible en las siguientes formulaciones, nombres comerciales e indicaciones:

• Drospirenone 4 mg ( Slynd ) - píldora anticonceptiva de progestágeno solo
• Drospirenona 3 mg y estetrol 14,2 mg ( Nextstellis (EE. UU.)) - píldora anticonceptiva combinada
• Etinilestradiol 30 μg y drospirenona 3 mg ( Ocella , Syeda , Yasmin , Zarah , Zumandimine ) - píldora anticonceptiva combinada
• Etinilestradiol 20 μg y drospirenona 3 mg ( Gianvi , Jasmiel , Loryna , Lo-Zumandimine , Nikki , Vestura , Yaz ) - píldora anticonceptiva combinada, acné, SPM, PMDD, dismenorrea
• Etinilestradiol 30 μg, drospirenona 3 mg y levomefolato cálcico 0,451 mg ( Beyaz , Tydemy ): píldora anticonceptiva combinada con suplementos de vitamina B ₉ , acné, síndrome premenstrual
• Estetrol 15 mg y drospirenona 3 mg ( Nextstellis (CA)) - píldora anticonceptiva combinada
• Estradiol 0,5 o 1 mg y drospirenona 0,25 o 0,5 mg ( Angeliq ) - terapia hormonal menopáusica (síndrome menopáusico, osteoporosis posmenopáusica)

Contraindicaciones

Contraindicaciones de drospirenona incluyen insuficiencia renal o enfermedad renal crónica , insuficiencia suprarrenal , la presencia o historia de cáncer cervical o de otros tipos de cáncer de progestágeno sensible , benignos o tumores malignos de hígado o insuficiencia hepática , sin diagnosticar sangrado uterino anormal , y la hiperpotasemia (niveles altos de potasio). La insuficiencia renal, la insuficiencia hepática y la insuficiencia suprarrenal están contraindicadas porque aumentan la exposición a drospirenona y / o aumentan el riesgo de hiperpotasemia con drospirenona.

Efectos secundarios

Los efectos adversos de la drospirenona sola que se producen en más del 1% de las mujeres pueden incluir sangrado menstrual no programado ( intercurrente o intracíclico ) (40,3-64,4%), acné (3,8%), metrorragia (2,8%), dolor de cabeza (2,7%), dolor de mama (2,2%), el aumento de peso (1,9%), dismenorrea (1,9%), náuseas (1,8%), hemorragia vaginal (1,7%), disminución de la libido (1,3%), sensibilidad en los senos (1,2%), y la menstruación irregular (1,2 %).

Niveles altos de potasio.

La drospirenona es un antimineralocorticoide con propiedades ahorradoras de potasio , aunque en la mayoría de los casos no se espera un aumento de los niveles de potasio. En mujeres con enfermedad renal crónica leve o moderada, o en combinación con el uso diario crónico de otros medicamentos ahorradores de potasio ( inhibidores de la ECA , antagonistas de los receptores de angiotensina II , diuréticos ahorradores de potasio , heparina , antimineralocorticoides o antiinflamatorios no esteroides ), un El nivel de potasio debe controlarse después de dos semanas de uso para evaluar la hiperpotasemia . La hiperpotasemia persistente que requirió la interrupción se produjo en 2 de aproximadamente 1000 mujeres (0,2%) con 4 mg / día de drospirenona sola en los ensayos clínicos.

Coágulos de sangre

Las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol y una progestina se asocian con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), incluida la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP). La incidencia es aproximadamente 4 veces mayor en promedio que en las mujeres que no toman una píldora anticonceptiva. El riesgo absoluto de TEV con las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol es pequeño, en el área de 3 a 10 de cada 10,000 mujeres por año, en relación con 1 a 5 de cada 10,000 mujeres por año que no toman una píldora anticonceptiva. El riesgo de TEV durante el embarazo es de 5 a 20 por cada 10.000 mujeres por año y durante el período posparto es de 40 a 65 por cada 10.000 mujeres por año. Se cree que el mayor riesgo de TEV con las píldoras anticonceptivas combinadas se debe al componente etinilestradiol, ya que el etinilestradiol tiene efectos estrogénicos sobre la síntesis hepática de factores de coagulación que dan como resultado un estado procoagulador . A diferencia de las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol, ni los anticonceptivos con progestágeno solo ni la combinación de estradiol transdérmico y una progestina oral en la terapia hormonal menopáusica se asocian con un mayor riesgo de TEV.

Las diferentes progestinas en las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol se han asociado con diferentes riesgos de TEV. Se ha encontrado que las píldoras anticonceptivas que contienen progestágenos como desogestrel , gestodeno , drospirenona y acetato de ciproterona tienen de 2 a 3 veces el riesgo de TEV que las píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel en estudios observacionales de cohortes retrospectivos y de casos y controles anidados . Sin embargo, esta área de investigación es controvertida y en estos estudios pueden haber estado presentes factores de confusión . Otros estudios observacionales, específicamente estudios de cohortes prospectivos y de casos y controles , no han encontrado diferencias en el riesgo entre diferentes progestinas, incluso entre las píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona y las píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel. Este tipo de estudios observacionales tienen ciertas ventajas sobre los tipos de estudios antes mencionados, como una mejor capacidad para controlar los factores de confusión. Las revisiones sistemáticas y los metanálisis de todos los datos a mediados y finales de la década de 2010 encontraron que las píldoras anticonceptivas que contienen acetato de ciproterona, desogestrel, drospirenona o gestodeno en general se asociaron con un riesgo de TEV de aproximadamente 1,3 a 2,0 veces en comparación con las píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel.

Se ha descubierto que las progestinas androgénicas antagonizan hasta cierto punto los efectos del etinilestradiol sobre la coagulación. Como resultado, más progestágenos androgénicos, como el levonorgestrel y la noretisterona , pueden oponerse a los efectos procoaguladores del etinilestradiol y dar como resultado un menor aumento del riesgo de TEV. Por el contrario, este sería el caso menos o nada con las progestinas menos androgénicas, como el desogestrel y el gestodeno, así como las progestinas que son antiandrogénicas , como la drospirenona y el acetato de ciproterona.

A principios de la década de 2010, la FDA actualizó la etiqueta de las píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona y otras progestinas para incluir advertencias sobre la suspensión de su uso antes y después de la cirugía, y para advertir que dichas píldoras anticonceptivas pueden tener un mayor riesgo de coágulos sanguíneos.

Cáncer de mama

Se ha descubierto que la drospirenona estimula la proliferación y migración de las células del cáncer de mama en la investigación preclínica , de manera similar a algunas otras progestinas. Sin embargo, alguna evidencia sugiere que la drospirenona puede hacer esto de manera más débil que algunas otras progestinas, como el acetato de medroxiprogesterona . Se ha descubierto que la combinación de estradiol y drospirenona aumenta la densidad mamaria , un factor de riesgo establecido para el cáncer de mama, en mujeres posmenopáusicas.

En la actualidad, faltan datos sobre el riesgo de cáncer de mama en mujeres con progestágenos más nuevos, como drospirenona. Los métodos anticonceptivos de progestágeno solo no se asocian generalmente con un mayor riesgo de cáncer de mama. Por el contrario, el control de la natalidad combinado y la terapia hormonal menopáusica con un estrógeno y un progestágeno se asocian con mayores riesgos de cáncer de mama.

Sobredosis

Estos no han sido informes de efectos adversos graves con sobredosis de drospirenona. Los síntomas que pueden ocurrir en caso de una sobredosis pueden incluir náuseas , vómitos y sangrado vaginal . No existe un antídoto para la sobredosis de drospirenona y el tratamiento de la sobredosis debe basarse en los síntomas . Dado que la drospirenona tiene actividad antimineralocorticoide, se deben medir los niveles de potasio y sodio y se deben monitorear los signos de acidosis metabólica .

Interacciones

Los inhibidores e inductores de la enzima CYP3A4 del citocromo P450 pueden influir en los niveles y la eficacia de drospirenona. Se ha descubierto que el tratamiento durante 10 días con 200 mg de ketoconazol dos veces al día , un inhibidor potente del CYP3A4 entre otras acciones, produce un aumento moderado de 2,0 a 2,7 veces en la exposición a drospirenona. La drospirenona no parece influir en el metabolismo de omeprazol (metabolizado a través de CYP2C19 ), simvastatina (metabolizado a través de CYP3A4) o midazolam (metabolizado a través de CYP3A4) y probablemente no influya en el metabolismo de otros medicamentos que se metabolizan a través de estas vías . La drospirenona puede interactuar con medicamentos ahorradores de potasio , como inhibidores de la ECA , antagonistas del receptor de angiotensina II , diuréticos ahorradores de potasio , suplementos de potasio , heparina , antimineralocorticoides y medicamentos antiinflamatorios no esteroides para aumentar aún más los niveles de potasio. Esto puede aumentar el riesgo de hiperpotasemia (niveles altos de potasio).

Farmacología

Farmacodinamia

La drospirenona se une con alta afinidad al receptor de progesterona (PR) y al receptor de mineralocorticoides (MR), con menor afinidad al receptor de andrógenos (AR) y con muy baja afinidad al receptor de glucocorticoides (GR). Es un agonista de la PR y un antagonista de la MR y la AR y, por tanto, es un progestágeno , antimineralocorticoide y antiandrógeno . La drospirenona no tiene actividad estrogénica ni actividad glucocorticoide o antiglucocorticoide apreciable .

Actividad progestágena

La drospirenona es un agonista del PR, el objetivo biológico de progestágenos como la progesterona . Tiene aproximadamente el 35% de la afinidad de la promegestona por el PR y aproximadamente el 19 al 70% de la afinidad de la progesterona por el PR. La drospirenona tiene efectos antigonadotrópicos y antiestrogénicos funcionales como resultado de la activación de la PR. La dosis de drospirenona que inhibe la ovulación es de 2 a 3 mg / día. La inhibición de la ovulación se produjo en aproximadamente el 90% de las mujeres con una dosis de 0,5 a 2 mg / día y en el 100% de las mujeres con una dosis de 3 mg / día. La dosis de transformación endometrial total de drospirenona es de aproximadamente 50 mg por ciclo, mientras que su dosis diaria es de 2 mg para la transformación parcial y de 4 a 6 mg para la transformación completa. El medicamento actúa como anticonceptivo activando el PR, que suprime la secreción de la hormona luteinizante , inhibe la ovulación y altera la membrana cervical y el endometrio .

Debido a sus efectos antigonadotrópicos, la drospirenona inhibe la secreción de gonadotropinas , hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH), y suprime la producción de hormonas sexuales gonadales , incluyendo estradiol , progesterona y testosterona . Se ha descubierto que la drospirenona sola a 4 mg / día suprime los niveles de estradiol en mujeres premenopáusicas hasta aproximadamente 40 a 80 pg / ml, según el tiempo del ciclo. No parece que se hayan realizado estudios en hombres sobre los efectos antigonadotrópicos de la drospirenona o su influencia sobre los niveles hormonales. Sin embargo, en monos cynomolgus machos , 4 mg / kg / día de drospirenona oral suprimieron fuertemente los niveles de testosterona .

Actividad antimineralocorticoide

La drospirenona es un antagonista de la MR, el objetivo biológico de mineralocorticoides como la aldosterona y, por tanto, es un antimineralocorticoide. Tiene aproximadamente del 100 al 500% de la afinidad de la aldosterona por la MR y aproximadamente del 50 al 230% de la afinidad de la progesterona por la MR. La drospirenona es aproximadamente de 5,5 a 11 veces más potente como antimineralocorticoide que la espironolactona en animales. Por consiguiente, se dice que de 3 a 4 mg de drospirenona son equivalentes a aproximadamente 20 a 25 mg de espironolactona en términos de actividad antimineralocorticoide. Se ha dicho que el perfil farmacológico de la drospirenona se parece más al de la progesterona que al de otras progestinas debido a su actividad antimineralocorticoide. La drospirenona es el único progestágeno usado clínicamente con actividad antimineralocorticoide prominente además de la progesterona. En comparación con la progesterona, se considera que una dosis de 200 mg de progesterona oral tiene un efecto antimineralocorticoide aproximadamente equivalente a una dosis de 25 a 50 mg de espironolactona. Tanto la drospirenona como la progesterona son en realidad agonistas parciales débiles de la MR en ausencia de mineralocorticoides .

Debido a su actividad antimineralocorticoide, la drospirenona aumenta la natriuresis , disminuye la retención de agua y la presión arterial y produce aumentos compensatorios en la actividad de la renina plasmática , así como en los niveles circulantes y la excreción urinaria de aldosterona . Se ha demostrado que esto ocurre a dosis de 2 a 4 mg / día. Se producen efectos similares durante la fase lútea del ciclo menstrual debido al aumento de los niveles de progesterona y al antagonismo resultante de la MR. Los estrógenos, en particular el etinilestradiol , activan la producción hepática de angiotensinógeno y aumentan los niveles de angiotensinógeno y angiotensina II , activando así el sistema renina-angiotensina-aldosterona . Como resultado, pueden producir efectos secundarios indeseables que incluyen aumento de la excreción de sodio , retención de agua, aumento de peso y aumento de la presión arterial. La progesterona y la drospirenona contrarrestan estos efectos indeseables mediante su actividad antimineralocorticoide. Las investigaciones acumuladas indican que los antimineralocorticoides como la drospirenona y la espironolactona también pueden tener efectos positivos sobre el tejido adiposo y la salud metabólica .

Actividad antiandrogénica

La drospirenona es un antagonista del AR, el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). Tiene aproximadamente del 1 al 65% de la afinidad del esteroide anabólico sintético metribolona por el AR. El medicamento es más potente como antiandrógeno que la espironolactona , pero es menos potente que el acetato de ciproterona , con aproximadamente un 30% de su actividad antiandrogénica en animales. La progesterona muestra actividad antiandrogénica en algunos ensayos de forma similar a la drospirenona, aunque este tema es controvertido y muchos investigadores consideran que la progesterona no tiene actividad antiandrogénica significativa.

La drospirenona muestra efectos antiandrogénicos sobre el perfil lipídico sérico , incluidos niveles más altos de colesterol HDL y triglicéridos y niveles más bajos de colesterol LDL , a una dosis de 3 mg / día en mujeres. El medicamento no inhibe los efectos del etinilestradiol sobre la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y los lípidos séricos, a diferencia de las progestinas androgénicas como el levonorgestrel, pero de manera similar a otras progestinas antiandrogénicas como el acetato de ciproterona. Los niveles de SHBG son significativamente más altos con etinilestradiol y acetato de ciproterona que con etinilestradiol y drospirenona, debido a la actividad antiandrogénica más potente del acetato de ciproterona en relación con la drospirenona. Se ha descubierto que las progestinas androgénicas como el levonorgestrel inhiben los efectos procoaguladores de los estrógenos como el etinilestradiol sobre la síntesis hepática de factores de coagulación , mientras que esto puede ocurrir menos o nada con progestinas débilmente androgénicas como desogestrel y progestinas antiandrogénicas como drospirenona.

Otra actividad

Drospirenone estimula la proliferación de células MCF-7 de cáncer de mama células in vitro , una acción que es independiente de la ERP clásicos y en su lugar se mediado a través de la membrana del receptor de progesterona componente-1 (PGRMC1). Algunas otras progestinas actúan de manera similar en este ensayo, mientras que la progesterona actúa de manera neutral. No está claro si estos hallazgos pueden explicar los diferentes riesgos de cáncer de mama observados con la progesterona y las progestinas en los estudios clínicos .

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad oral de drospirenona se encuentra entre el 66 y el 85%. Los niveles máximos ocurren de 1 a 6 horas después de una dosis oral. Los niveles son de aproximadamente 27 ng / ml después de una dosis única de 4 mg. Hay una acumulación de 1,5 a 2 veces mayor en los niveles de drospirenona con la administración continua, y los niveles de drospirenona en estado estacionario se alcanzan después de 7 a 10 días de administración. Los niveles máximos de drospirenona en estado estacionario con 4 mg / día de drospirenona son de aproximadamente 41 ng / ml. Con la combinación de 30 μg / día de etinilestradiol y 3 mg / día de drospirenona, los niveles máximos de drospirenona después de una dosis única son 35 ng / ml, y los niveles en el estado estacionario son de 60 a 87 ng / ml en el pico y de 20 a 25 ng / mL en el canal . La farmacocinética de la drospirenona oral es lineal con una dosis única en un rango de dosis de 1 a 10 mg. La ingesta de drospirenona con alimentos no influye en la absorción de drospirenona.

Distribución

La vida media de distribución de la drospirenona es de aproximadamente 1,6 a 2 horas. El volumen aparente de distribución de drospirenona es de aproximadamente 4 l / kg. La unión de la drospirenona a las proteínas plasmáticas es del 95 al 97%. Se une a la albúmina y circula libremente o sin unir del 3 al 5%. La drospirenona no tiene afinidad por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) o la globulina transportadora de corticosteroides (CBG) y, por lo tanto, no se une a estas proteínas plasmáticas en la circulación.

Metabolismo

El metabolismo de la drospirenona es extenso. Se metaboliza a la forma ácida de drospirenona al abrir su anillo de lactona . El medicamento también se metaboliza mediante la reducción de su doble enlace entre las posiciones C4 y C5 y la posterior sulfatación . Los dos metabolitos principales de la drospirenona son el ácido drospirenona y el 3-sulfato de 4,5-dihidrodrospirenona, y ambos se forman independientemente del sistema del citocromo P450 . No se sabe que ninguno de estos metabolitos sea farmacológicamente activo . La drospirenona también sufre un metabolismo oxidativo por CYP3A4 .

Eliminación

La drospirenona se excreta en la orina y las heces , y se excreta un poco más en las heces que en la orina. Solo se pueden encontrar trazas de drospirenona inalterada en la orina y las heces. Se pueden identificar al menos 20 metabolitos diferentes en la orina y las heces. La drospirenona y sus metabolitos se excretan en la orina alrededor del 38% como conjugados de glucurónido , el 47% como conjugados de sulfato y menos del 10% en forma no conjugada. En las heces, la excreción es de aproximadamente 17% de conjugados de glucurónido, 20% de conjugados de sulfato y 33% de conjugados sin conjugar.

La vida media de eliminación de drospirenona es de entre 25 y 33 horas. La vida media de drospirenona no se modifica con la administración repetida. La eliminación de drospirenona es prácticamente completa 10 días después de la última dosis.

Química

v t mi Estructuras químicas de espirolactonas Progesterona Espirolactona Canrenone Espironolactona Drospirenona Espirorenona Estructuras químicas de progesterona y espirolactonas (esteroide-17α-espirolactonas).

La drospirenona, también conocida como 1,2-dihidrospirorenona o como ácido 17β-hidroxi-6β, 7β: 15β, 16β-dimetilen-3-oxo-17α-pregn-4-eno-21-carboxílico, γ-lactona, es un ácido sintético 17α-espirolactona esteroidea , o más simplemente una espirolactona. Es un análogo de otros espirolactonas como espironolactona , canrenona , y spirorenone . La drospirenona difiere estructuralmente de la espironolactona solo en que se ha eliminado la sustitución de acetil tio C7α de la espironolactona y se han sustituido dos grupos metileno en las posiciones C6β-7β y C15β-16β.

Las espirolactonas como la drospirenona y la espironolactona son derivados de la progesterona , que también tiene actividad progestágena y antimineralocorticoide. La pérdida del grupo acetiltio C7α de la espironolactona, un compuesto con actividad progestágena insignificante, parece estar involucrada en la restauración de la actividad progestágena en la drospirenona, ya que SC-5233 , el análogo de la espironolactona sin una sustitución de C7α, tiene una potente actividad progestágena de manera similar a drospirenona.

Historia

La drospirenona se patentó en 1976 y se introdujo para uso médico en 2000. Schering AG de Alemania ha obtenido varias patentes sobre la producción de drospirenona, incluidas las patentes de la OMPI y de los EE. UU., Otorgadas en 1998 y 2000, respectivamente. Se introdujo para uso médico en combinación con etinilestradiol como una píldora anticonceptiva combinada en 2000. La drospirenona a veces se describe como una progestina de "cuarta generación" según el momento de su introducción. El medicamento fue aprobado para su uso en terapia hormonal para la menopausia en combinación con estradiol en 2005. La drospirenona se introdujo para su uso como una píldora anticonceptiva de progestágeno solo en 2019. Una píldora anticonceptiva combinada que contiene estetrol y drospirenona fue aprobada en 2021.

sociedad y Cultura

Nombres genéricos

La drospirenona es el nombre genérico del fármaco y su INN , USAN , BAN y JAN , mientras que la drospirénona es su DCF . Su nombre es una forma abreviada del nombre 1,2-dihidrospirorenona o dihidrospirenona . La drospirenona también se conoce por sus nombres de código de desarrollo SH-470 y ZK-30595 (solo), BAY 86-5300 , BAY 98-7071 y SH-T-00186D (en combinación con etinilestradiol ), BAY 86-4891 (en combinación con estradiol ) y FSN-013 (en combinación con estetrol ).

Nombres de marca

La drospirenona se comercializa en combinación con un estrógeno bajo una variedad de marcas en todo el mundo. Entre otros, se comercializa en combinación con etinilestradiol con las marcas Yasmin y Yaz, en combinación con estetrol con la marca Nextstellis, y en combinación con estradiol con la marca Angeliq.

Disponibilidad

La drospirenona se comercializa ampliamente en todo el mundo.

Generacion

La drospirenona se ha clasificado como una progestina de "cuarta generación".

Litigio

Se han presentado muchas demandas contra Bayer , el fabricante de drospirenona, debido al mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) que se ha observado con las píldoras anticonceptivas combinadas que contienen drospirenona y algunas otras progestinas en relación con el riesgo con los anticonceptivos combinados que contienen levonorgestrel. pastillas

En julio de 2012, Bayer notificó a sus accionistas que había más de 12,000 demandas de este tipo contra la compañía que involucraban a Yaz, Yasmin y otras píldoras anticonceptivas con drospirenona. También señalaron que para ese entonces la empresa había resuelto 1.977 casos por US $ 402,6 millones, por un promedio de US $ 212.000 por caso, mientras que reservaba US $ 610,5 millones para resolver los demás.

Al 17 de julio de 2015, había al menos 4,000 demandas y reclamos pendientes con respecto a la TEV relacionada con la drospirenona. Esto se suma a las alrededor de 10.000 reclamaciones que Bayer ya ha resuelto sin admitir responsabilidad. Estos reclamos de VTE han ascendido a US $ 1,97 mil millones. Bayer también llegó a un acuerdo por eventos tromboembólicos arteriales , incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos , por US $ 56,9 millones.

Investigar

Pantarhei Bioscience está desarrollando una combinación de etinilestradiol, drospirenona y prasterona como una píldora anticonceptiva combinada para la prevención del embarazo en mujeres. Incluye prasterona (dehidroepiandrosterona; DHEA), una prohormona androgénica oral , para reemplazar la testosterona y evitar la deficiencia de testosterona causada por la supresión de testosterona por el etinilestradiol y la drospirenona. En agosto de 2018, la formulación se encuentra en ensayos clínicos de fase II / III .

Se ha sugerido el uso potencial de drospirenona como progestina en la anticoncepción hormonal masculina .

La drospirenona se ha estudiado en formas de administración parenteral .

Referencias

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enlaces externos

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