Desogestrel - Desogestrel

Desogestrel

Datos clinicos
Nombres comerciales	Cerazette, Lovima, Hana, otros
Otros nombres	DSG; ORG-2969; 3-Deketo-11-metilen-17α-etinil-18-metil-19-nortestosterona; 11-metilen-17α-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol
AHFS / Drugs.com	Información detallada para el consumidor de Micromedex
MedlinePlus	a601050
Datos de licencia
Vías de administración	Oral
Clase de droga	Progestágeno
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	76% (rango 40-100%)
Enlace proteico	Desogestrel: 99%: • Albúmina : 99% Etonogestrel: 95–98%: • Albúmina: 65–66% • SHBG : 30–32% • Libre: 2–5%
Metabolismo	Hígado , intestinos ( 5α- y 5β-reductasa , citocromo P450 enzimas , otros)
Metabolitos	• Etonogestrel • Otros
Vida media de eliminación	Desogestrel: 1,5 horas Etonogestrel: 21 a 38 horas
Excreción	Orina : 50% Heces : 35%
Identificadores
Nombre IUPAC (8 S , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -13-etil-17-etinil-11-metiliden-1,2,3,6,7,8,9,10,12, 14,15,16-dodecahidrociclopenta [ a ] fenantren-17-ol
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA	100.053.555
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 22 H 30 O
Masa molar	310,481  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Punto de fusion	109 a 110 ° C (228 a 230 ° F)
Sonrisas CC [C @] 12CC (= C) [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1CC [C @] 2 (C # C) O) CCC4 = CCCC [C @ H] 34
InChI EnChI = 1S / C22H30O / c1-4-21-14-15 (3) 20-17-9-7-6-8-16 (17) 10-11-18 (20) 19 (21) 12-13- 22 (21,23) 5-2 / h2,8,17-20,23H, 3-4,6-7,9-14H2,1H3 / t17-, 18-, 19-, 20 +, 21-, 22 - / m0 / s1 Y Clave: RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N Y
(verificar)

El desogestrel es un medicamento de progestina que se usa en las píldoras anticonceptivas para mujeres. También se utiliza en el tratamiento de los síntomas de la menopausia en mujeres. El medicamento está disponible y se usa solo o en combinación con un estrógeno . Se toma por vía oral .

Los efectos secundarios del desogestrel incluyen irregularidades menstruales , dolores de cabeza , náuseas , sensibilidad en los senos , cambios de humor , acné , aumento del crecimiento del cabello y otros. El desogestrel es una progestina o un progestágeno sintético y, por tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de progestágenos como la progesterona . Tiene una actividad androgénica y glucocorticoide muy débil y ninguna otra actividad hormonal importante . El medicamento es un profármaco de etonogestrel (3-cetodesogestrel) en el cuerpo.

El desogestrel se descubrió en 1972 y se introdujo para uso médico en Europa en 1981. Estuvo disponible en los Estados Unidos en 1992. En ocasiones, el desogestrel se denomina progestina de "tercera generación". Junto con la noretisterona , es una de las únicas progestinas que está ampliamente disponible como una "minipíldora" de progestágeno solo para el control de la natalidad. El desogestrel se comercializa ampliamente en todo el mundo. Está disponible como medicamento genérico . En 2018, la versión con etinilestradiol fue el medicamento 171o más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas.

Usos médicos

Desogestrel se usa en la anticoncepción hormonal en mujeres, específicamente en píldoras anticonceptivas . Se usa solo en píldoras de progestágeno solo ("minipíldoras") y en combinación con el estrógeno etinilestradiol en píldoras anticonceptivas orales combinadas . Junto con la noretisterona , es una de las únicas progestinas que se usa ampliamente como una "minipíldora" de progestágeno solo. También es la única progestina de nueva generación con actividad androgénica reducida que se utiliza en tales formulaciones. Además de la anticoncepción hormonal, el desogestrel se ha utilizado en combinación con estrógenos como el estradiol como componente de la terapia hormonal menopáusica . El medicamento también se ha utilizado en el tratamiento de la endometriosis .

Formas disponibles

El desogestrel está disponible solo en forma de comprimidos orales de 75 μg y en una dosis de 150 μg en combinación con 20 o 30 μg de etinilestradiol en comprimidos orales. Todas estas formulaciones están indicadas específicamente para fines anticonceptivos.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones del desogestrel incluyen:

• Alergia al desogestrel o cualquier otro ingrediente.
• Trombosis activa ( trombosis venosa profunda o embolia pulmonar )
• Ictericia o enfermedad hepática grave
• Cánceres sensibles a hormonas (p. Ej., Cáncer de mama )
• Sangrado vaginal inexplicable

Desogestrel no está indicado para su uso durante el embarazo . No está contraindicado durante la lactancia y la lactancia .

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes del desogestrel pueden incluir irregularidades menstruales , amenorrea , dolores de cabeza , náuseas , sensibilidad en los senos y cambios de humor (p. Ej., Depresión ), así como aumento de peso , acné e hirsutismo . Sin embargo, también se ha informado que no afecta negativamente al peso. Además, el acné y el hirsutismo son insignificantes cuando se combinan con etinilestradiol , y esta combinación puede usarse para tratar estos síntomas. Desogestrel también puede causar cambios en total, LDL y HDL colesterol . Los efectos secundarios poco frecuentes del desogestrel pueden incluir infección vaginal , intolerancia a las lentes de contacto , vómitos , caída del cabello , dismenorrea , quistes ováricos y fatiga , mientras que los efectos secundarios raros incluyen erupción cutánea , urticaria y eritema nudoso . Con desogestrel también pueden ocurrir secreción mamaria , embarazos ectópicos y agravamiento del angioedema . Los efectos secundarios graves de los anticonceptivos orales combinados que contienen desogestrel pueden incluir tromboembolismo venoso , tromboembolismo arterial , tumores dependientes de hormonas (p. Ej., Tumores hepáticos , cáncer de mama ) y melasma .

Sobredosis

No se han informado efectos nocivos graves con la sobredosis de desogestrel. Los síntomas pueden incluir náuseas , vómitos y, en las niñas, sangrado vaginal leve . En estudios de seguridad , dosis de hasta 750 μg / día de desogestrel en mujeres no mostraron efectos adversos en el laboratorio ni en otros parámetros y no produjeron efectos secundarios subjetivos informados. No existe un antídoto para la sobredosis de desogestrel y el tratamiento debe basarse en los síntomas.

Interacciones

Los inductores de las enzimas hepáticas pueden aumentar el metabolismo de desogestrel y etonogestrel y reducir sus niveles circulantes. Esto puede resultar en una falla anticonceptiva. Ejemplos de inductores de enzimas hepáticas incluyen barbitúricos (p. Ej., Fenobarbital ), bosentan , carbamazepina , efavirenz , fenitoína , primidona , rifampicina y posiblemente también felbamato , griseofulvina , oxcarbazepina , rifabutina , hierba de San Juan y topiramato . Muchos antivirales para el VIH / SIDA y el VHC , como boceprevir , nelfinavir , nevirapina , ritonavir y telaprevir , pueden aumentar o disminuir los niveles de desogestrel y etonogestrel. Los inhibidores de CYP3A4 , incluidos inhibidores potentes como claritromicina , itraconazol y ketoconazol, e inhibidores moderados como diltiazem , eritromicina y fluconazol, pueden aumentar los niveles de desogestrel y etonogestrel. Los anticonceptivos hormonales pueden interferir con el metabolismo de otros fármacos, dando lugar a niveles elevados (p. Ej., Ciclosporina ) o niveles reducidos (p. Ej., Lamotrigina ).

Farmacología

Farmacodinamia

Etonogestrel (3-cetodesogestrel), la forma activa de desogestrel.

El desogestrel es un profármaco del etonogestrel (3-cetodesogestrel) y, a través de este metabolito activo , tiene actividad progestágena , efectos antigonadotrópicos , actividad androgénica muy débil , actividad glucocorticoide muy débil y ninguna otra actividad hormonal .

Actividad progestágena

El desogestrel es un progestágeno o un agonista del receptor de progesterona (PR). Es un profármaco inactivo de etonogestrel esencialmente sin afinidad por el PR en sí (alrededor del 1% de la de la promegestona ). Por tanto, el etonogestrel es el único responsable de los efectos del desogestrel. El etonogestrel tiene aproximadamente el 150% de la afinidad de la promegestona y el 300% de la afinidad de la progesterona por el PR. El desogestrel (vía etonogestrel) es un progestágeno muy potente e inhibe la ovulación a dosis muy bajas, en el rango de microgramos bajos . La dosis mínima eficaz para inhibir la ovulación es de 60 μg / día de desogestrel (solo, no en combinación con un estrógeno). Sin embargo, algunos estudios en combinación con estradiol oral han sugerido que pueden ser necesarias dosis más altas. El desogestrel y el etonogestrel se encuentran entre los progestágenos más potentes disponibles, junto con el gestodeno y el levonorgestrel (que tienen dosis eficaces para inhibir la ovulación de 40 μg / día y 60 μg / día, respectivamente). El desogestrel oral es clínicamente del orden de 5000 veces más potente que la progesterona micronizada oral (que tiene una dosis inhibidora de la ovulación efectiva de más de 300 mg / día) en humanos.

Debido a su actividad progestágena, el desogestrel tiene potentes efectos antiestrogénicos funcionales en determinados tejidos . Antagoniza de manera dependiente de la dosis los efectos del etinilestradiol sobre el epitelio vaginal , el moco cervical y el endometrio , con marcados efectos progestágenos que ocurren a una dosis de 60 μg / día. Hay un aumento de la temperatura corporal en algunas mujeres a 30 μg / día y en todas las mujeres a 60 μg / día. El desogestrel también tiene efectos antigonadotrópicos , que también se deben a su actividad progestágena. Los efectos anticonceptivos del desogestrel en mujeres están mediados no solo por la prevención de la ovulación a través de sus efectos antigonadotrópicos, sino también por sus marcados efectos progestágenos y antiestrogénicos sobre el moco cervical y el endometrio.

Aparte de su actividad progestágena, el desogestrel también tiene alguna actividad hormonal fuera del objetivo en otros receptores de hormonas esteroides (ver más abajo). Sin embargo, estas actividades son relativamente débiles y se dice que el desogestrel es uno de los progestágenos más selectivos y puros utilizados en los anticonceptivos orales.

Efectos antigonadotrópicos

El desogestrel tiene efectos antigonadotrópicos a través de su actividad progestágena, al igual que otros progestágenos. Se ha descubierto que reduce los niveles de testosterona en un 15% en mujeres a una dosis de 125 μg / día. Además, el desogestrel se ha investigado ampliamente como antigonadotropina en dosis de 150 a 300 μg / día en combinación con testosterona en regímenes anticonceptivos masculinos . Un estudio encontró que 150 μg / día y 300 μg / día de desogestrel solo en hombres jóvenes sanos suprimieron los niveles de hormona luteinizante (LH) en aproximadamente un 35% y 42%, respectivamente; niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en aproximadamente un 47% y un 55%, respectivamente; y niveles de testosterona en aproximadamente un 59% y 68%, respectivamente. Los niveles de LH fueron suprimidos al máximo por desogestrel en 3 días, mientras que 14 días fueron necesarios para la supresión máxima de los niveles de FSH y testosterona. Un estudio anterior de los mismos autores encontró que el aumento de la dosis de desogestrel de 300 μg / día a 450 μg / día no resultó en una mayor supresión de las concentraciones de gonadotropina. La adición de una dosis baja de 50 o 100 mg / semana de enantato de testosterona intramuscular después de 3 semanas aumentó los niveles de testosterona y suprimió aún más los niveles de LH y FSH, hasta los límites de detección del ensayo (es decir, a niveles indetectables o casi indetectables), en ambos los grupos de desogestrel de 150 μg / día y 300 μg / día. Al cesar el tratamiento, los niveles de LH, FSH y testosterona se recuperaron a los valores iniciales en 4 semanas.

Actividad androgénica

El etonogestrel tiene aproximadamente el 20% de la afinidad de la metribolona y el 50% de la afinidad del levonorgestrel por el receptor de andrógenos (AR), mientras que el desogestrel no tiene afinidad por este receptor. El metabolito 5α-reducido del etonogestrel, 5α-dihidroetonogestrel (3-ceto-5α-dihidrodesogestrel), también tiene cierta afinidad por el AR (aproximadamente el 17% de la de la metribolona). El desogestrel (a través del etonogestrel) tiene una potencia androgénica muy baja , aproximadamente del 1,9 al 7,4% de la de la metiltestosterona en ensayos con animales y, por tanto, se considera un andrógeno muy débil . Aunque el etonogestrel tiene aproximadamente la misma afinidad por el AR que la noretisterona , debido a la potencia progestágena relativamente mayor y la actividad androgénica disminuida del etonogestrel, el fármaco tiene una selectividad marcadamente más alta para el PR que el AR que las progestinas de 19-nortestosterona más antiguas como la noretisterona y el levonorgestrel . Por el contrario, su selectividad por el PR sobre el AR es similar a otras progestinas de 19-nortestosterona más nuevas como el gestodeno y el norgestimato . Se ha estimado que 150 μg / día de desogestrel tiene menos de una sexta parte del efecto androgénico de 1 mg / día de noretisterona (estas son dosis comunes de los medicamentos utilizados en los anticonceptivos orales combinados). Los estudios clínicos con noretisterona incluso en dosis muy altas (p. Ej., De 10 a 60 mg / día) han observado solo efectos androgénicos leves en una minoría de mujeres, incluidos acné , aumento de la producción de sebo , hirsutismo y leve virilización de los fetos femeninos .

De acuerdo con su actividad androgénica muy débil, el desogestrel tiene efectos mínimos sobre el metabolismo de los lípidos y el perfil de lípidos en sangre , aunque todavía puede haber algunos cambios significativos. El desogestrel también reduce los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en un 50% cuando se administra solo a mujeres, pero cuando se combina con 30 μg / día de etinilestradiol, que por el contrario activa fuertemente la producción de SHBG, hay un aumento del 200% en las concentraciones de SHBG. El desogestrel puede reducir ligeramente los aumentos en los niveles de SHBG inducidos por el etinilestradiol. Sin embargo, a las dosis utilizadas en los anticonceptivos orales y en combinación con etinilestradiol, que tiene potentes efectos antiandrogénicos funcionales debido principalmente al aumento de los niveles de SHBG, se dice que la actividad androgénica del desogestrel carece esencialmente de relevancia clínica. De hecho, se ha descubierto que los anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol y desogestrel disminuyen significativamente las concentraciones libres de testosterona y poseen efectos antiandrogénicos generales, lo que reduce significativamente los síntomas de acné e hirsutismo en mujeres con hiperandrogenismo .

Actividad glucocorticoide

El desogestrel no tiene afinidad por el receptor de glucocorticoides , pero el etonogestrel tiene aproximadamente 14% de la afinidad de la dexametasona por este receptor. Por tanto, el desogestrel y el etonogestrel tienen una actividad glucocorticoide débil . A las dosis clínicas típicas, se dice que la actividad glucocorticoide del desogestrel es insignificante o muy débil y, por lo tanto, no es clínicamente relevante. Sin embargo, posiblemente influya en la función vascular , con cierta regulación al alza del receptor de trombina observada con etonogestrel en las células del músculo liso vascular in vitro . En teoría, esto podría aumentar la coagulación y contribuir a un mayor riesgo de tromboembolismo venoso y aterosclerosis . La afinidad del etonogestrel por el receptor de glucocorticoides es producto de su sustitución de metileno C11 , ya que las sustituciones en la posición C11 son una característica común de los corticosteroides y como levonorgestrel, que es etonogestrel sin el grupo metileno C11 (17α-etinil-18-metil- 19-nortestosterona), tiene solo el 1% de la afinidad de la dexametasona por el receptor y, por lo tanto, se considera que tiene una actividad glucocorticoide insignificante.

Otras actividades

El desogestrel y el etonogestrel no tienen afinidad por el receptor de estrógeno y, por tanto, no tienen actividad estrogénica . Sin embargo, el metabolito 3β-hidroxidesogestrel tiene una afinidad débil por el receptor de estrógeno (alrededor del 2% de la del estradiol ), aunque la importancia de esto es incierta.

El desogestrel y el etonogestrel no tienen afinidad por el receptor de mineralocorticoides y, por tanto, no tienen actividad mineralocorticoide o antimineralocorticoide .

Desogestrel y etonogestrel muestran algunos aunque débil inhibición de 5α-reductasa (inhibición 5,7% a 0,1 M, la inhibición 34,9% a 1? M) y citocromo P450 enzimas (por ejemplo, CYP3A4 ) ( IC ₅₀ = 5? M) in vitro .

Desogestrel estimula la proliferación de células MCF-7 de cáncer de mama células in vitro , una acción que es independiente de la ERP clásicos y en su lugar se mediado a través de la membrana del receptor de progesterona componente-1 (PGRMC1). Algunas otras progestinas actúan de manera similar en este ensayo, mientras que la progesterona actúa de manera neutral. No está claro si estos hallazgos pueden explicar los diferentes riesgos de cáncer de mama observados con la progesterona y las progestinas en los estudios clínicos .

Farmacocinética

Se ha encontrado que la biodisponibilidad del desogestrel varía del 40 al 100%, con un promedio del 76%. Esta importante variabilidad interindividual es comparable a la de la noretisterona y el levonorgestrel . Las concentraciones máximas de etonogestrel se producen aproximadamente 1,5 horas después de una dosis, mientras que las concentraciones de desogestrel son muy bajas y han desaparecido 3 horas después de una dosis. Los niveles de etonogestrel en estado estacionario se alcanzan después de aproximadamente 8 a 10 días de administración diaria. Se cree que la acumulación de etonogestrel está relacionada con la inhibición progresiva de la 5α-reductasa y las monooxigenasas del citocromo P450 (p. Ej., CYP3A4 ). La unión a proteínas plasmáticas del desogestrel es del 99% y se une exclusivamente a la albúmina . El etonogestrel se une del 95 al 98% a las proteínas plasmáticas . Se une aproximadamente del 65 al 66% a la albúmina y del 30 al 32% a la SHBG, con un 2 a un 5% libre en la circulación. Si bien el desogestrel no se une a la SHBG, el etonogestrel tiene una afinidad relativamente alta por esta proteína plasmática del 3 al 15% de la de la dihidrotestosterona , aunque es considerablemente menor que la de las progestinas relacionadas levonorgestrel y gestodeno . Ni el desogestrel ni el etonogestrel se unen a la globulina transportadora de corticosteroides .

El desogestrel es un profármaco del etonogestrel (3-cetodesogestrel) y, tras su ingestión, se transforma rápida y completamente en este metabolito en los intestinos y el hígado . La hidroxilación de la posición C3 de desogestrel catalizada por el citocromo P450 dependiente de enzimas , con 3α-hidroxidesogestrel y 3β-hydroxydesogetrel como compuestos intermedios , seguido por la oxidación de la C3 grupo hidroxilo , es responsable de la transformación. Un pequeño porcentaje de desogestrel se metaboliza en levonorgestrel, lo que implica la eliminación del grupo metileno C11 . Tras un nuevo metabolismo de etonogestrel, que se produce principalmente por la reducción de la Δ ⁴ grupo -3-ceto (por 5α- y 5ß-reductasas ) y la hidroxilación (por monooxigenasas ), el principal metabolito de desogestrel es 3α, 5α-tetrahydroetonogestrel. El desogestrel tiene una semivida terminal muy corta de aproximadamente 1,5 horas, mientras que el etonogestrel tiene una semivida de eliminación relativamente larga de aproximadamente 21 a 38 horas, lo que refleja la naturaleza del desogestrel como profármaco. El desogestrel y el etonogestrel se eliminan exclusivamente como metabolitos 50% en orina y 35% en heces .

Química

El desogestrel, también conocido como 3-deketo-11-metilen-17α-etinil-18-metil-19-nortestosterona o como 11-metilen-17α-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol, es un estrano sintético esteroide y un derivado de la testosterona . Es más específicamente un derivado de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) y es un miembro del subgrupo gonano (13β-etilgonano o 18-metilestrano) de la familia de progestágenos 19-nortestosterona . El desogestrel es el análogo deketo C3 del etonogestrel y el análogo deketo C3 y metileno C11 del levonorgestrel .

Síntesis

Se ha publicado una síntesis química de desogestrel.

Historia

El desogestrel fue sintetizado en 1972 por Organon International en los Países Bajos y se describió por primera vez en la bibliografía en 1975. Se desarrolló tras el descubrimiento de que las sustituciones de C11 mejoran la actividad biológica de la noretisterona. El desogestrel se introdujo para uso médico en 1981 con las marcas Marvelon y Desogen en los Países Bajos. Junto con el gestodeno y el norgestimato , a veces se le denomina progestina de "tercera generación" según el momento de su introducción en el mercado. Fue la primera de las tres progestinas de "tercera generación" que se introdujeron. Aunque el desogestrel se introdujo en 1981 y se utilizó ampliamente en Europa desde ese momento, no se introdujo en los Estados Unidos hasta 1992.

sociedad y Cultura

Nombres genéricos

Desogestrel es el nombre genérico del medicamento y su INN , USAN , BAN , DCF , DCIT y JAN . Mientras estaba en desarrollo, se conocía como ORG-2969 .

Nombres de marca

Desogestrel se comercializa bajo una variedad de marcas en todo el mundo, incluidas Alenvona, Apri, Azalia, Azurette, Bekyree, Caziant, Cerazette, Cerelle, Cesia, Cyclessa, Cyred, Denise, Desogen, Desirett, Diamilla, Emoquette, Enskyce, Feanolla, Gedarel. , Gracial, Hana, Isibloom, Juleber, Kalliga, Kariva, Laurina, Linessa, Marvelon, Mercilon, Mircette, Mirvala, Novynette, Ortho-Cept, Pimtrea, Reclipsen, Regulon, Simliya, Solia, Velivet, Viorele y Volnea entre otros.

Disponibilidad

Desogestrel está disponible ampliamente en todo el mundo, incluso en los Estados Unidos, Canadá, el Reino Unido, Irlanda, muchos otros países europeos, Australia, Nueva Zelanda, Sudáfrica, América Latina, Asia y otros lugares. En los Estados Unidos, solo está disponible en combinación con etinilestradiol como anticonceptivo oral combinado; no está disponible solo y no está aprobado para ninguna otra indicación.

Controversia

En febrero de 2007, el grupo de defensa del consumidor Public Citizen publicó una petición solicitando que la Administración de Alimentos y Medicamentos prohibiera los anticonceptivos orales que contienen desogestrel en los Estados Unidos, citando estudios que se remontan a 1995 que sugieren que el riesgo de coágulos sanguíneos peligrosos se duplica para las mujeres. en tales píldoras en comparación con otros anticonceptivos orales. En 2009, Public Citizen publicó una lista de recomendaciones que incluía numerosas píldoras anticonceptivas alternativas de segunda generación que las mujeres podían tomar en lugar de los anticonceptivos orales que contienen desogestrel. La mayoría de esos medicamentos de segunda generación han estado en el mercado por más tiempo y se ha demostrado que son tan efectivos para prevenir embarazos no deseados, pero con un menor riesgo de coágulos sanguíneos. Los medicamentos citados específicamente en la petición incluyen Apri-28, Cyclessa, Desogen, Kariva, Mircette, Ortho-Cept, Reclipsen, Velivet y algunas píldoras genéricas, todas las cuales contienen desogestrel en combinación con etinilestradiol. Los medicamentos que contienen desogestrel como único ingrediente activo (a diferencia de su uso junto con etinilestradiol, como en los anticonceptivos orales combinados) no muestran un mayor riesgo de trombosis y, por lo tanto, son más seguros que las píldoras anticonceptivas de segunda generación en lo que respecta a la trombosis.

Investigar

El desogestrel se ha estudiado ampliamente como antigonadotropina para su uso en combinación con testosterona como anticonceptivo hormonal en hombres . Se ha descubierto que estas combinaciones son eficaces para producir azoospermia reversible en la mayoría de los hombres y azoospermia reversible u oligozoospermia grave en casi todos los hombres.

Referencias

Otras lecturas

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enlaces externos

• "Desogestrel" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.