Simvastatina - Simvastatin
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / S ɪ m v ə s t æ t ɪ n / |
| Nombres comerciales | Zocor, otro |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a692030 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 5% |
| Enlace proteico | 95% |
| Metabolismo | Hígado ( CYP3A4 ) |
| Vida media de eliminación | 2 horas para simvastatina y 1,9 horas para simvastatina ácida |
| Excreción | Riñón 13%, fecal 60% |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.115.749 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 25 H 38 O 5 |
| Masa molar | 418.574 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La simvastatina , que se vende bajo la marca Zocor entre otros, es un medicamento para reducir los lípidos . Se usa junto con ejercicio, dieta y pérdida de peso para disminuir los niveles elevados de lípidos . También se usa para disminuir el riesgo de problemas cardíacos en personas con alto riesgo. Se toma por vía oral.
Los efectos secundarios comunes incluyen estreñimiento, dolores de cabeza y náuseas. Los efectos secundarios graves pueden incluir degradación muscular , problemas hepáticos y aumento de los niveles de azúcar en sangre. Es posible que se necesite una dosis más baja en personas con problemas renales . Existe evidencia de daño para el bebé en desarrollo cuando se toma durante el embarazo y no debe ser utilizado por quienes están amamantando . Pertenece a la clase de medicamentos de las estatinas y actúa reduciendo la producción de colesterol por parte del hígado.
La simvastatina se elabora a partir del hongo Aspergillus terreus . Fue patentado por Merck en 1980 y entró en uso médico en 1992. La simvastatina está disponible como medicamento genérico y figura en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . En 2019, fue el decimotercer medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 36 millones de recetas.
Usos médicos
Los usos principales de la simvastatina son para tratar la dislipidemia y prevenir complicaciones relacionadas con la aterosclerosis, como accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos, en personas con alto riesgo. Se recomienda su uso como complemento de una dieta baja en colesterol.
En estudios de protección cardíaca, la simvastatina mostró la capacidad de reducir el colesterol LDL en aproximadamente 1 · 5 mmol / L, lo que resultó en reducciones sustanciales en las tasas de mortalidad. La simvastatina también redujo significativamente el número de otros eventos como ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y revascularizaciones e infarto de miocardio.
El Heart Protection Study evaluó los efectos de la simvastatina en personas con factores de riesgo que incluyen enfermedad cardiovascular existente, diabetes o accidente cerebrovascular, pero con colesterol LDL relativamente bajo. En este ensayo, que duró 5,4 años, la mortalidad general se redujo en un 13% y la mortalidad cardiovascular se redujo en un 18%. Las personas que recibieron simvastatina experimentaron un 38% menos de ataques cardíacos no mortales y un 25% menos de accidentes cerebrovasculares.
En general, se ha propuesto que las estatinas son beneficiosas para reducir la progresión de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE). Se han realizado múltiples estudios observacionales para analizar los beneficios del uso de estatinas para retrasar la progresión de la DMAE, pero han dado lugar a resultados contradictorios. Dada la información disponible actualmente, la simvastatina no debe recomendarse únicamente para el tratamiento de la DMAE.
Contraindicaciones
La simvastatina está contraindicada en el embarazo, la lactancia y la enfermedad hepática. Se debe evitar el embarazo mientras se toma simvastatina debido a defectos de nacimiento potencialmente graves. Los pacientes no pueden amamantar mientras toman simvastatina debido a que potencialmente alteran el metabolismo de los lípidos del bebé. Las dosis altas de simvastatina también están contraindicadas con el amlodipino antihipertensivo ampliamente utilizado . También se recomienda una dosis más baja en personas que toman bloqueadores de los canales de calcio, verapamilo y diltiazem , así como en quienes toman amiodarona .
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes (incidencia> 1%) pueden incluir indigestión y eccema. Existe evidencia que sugiere que es más probable que ocurran efectos secundarios raros como dolor en las articulaciones, pérdida de memoria y calambres musculares en pacientes que toman dosis más altas de simvastatina. Se han notificado casos de hepatitis colestásica, cirrosis hepática, rabdomiólisis (destrucción de músculos y bloqueo del sistema renal) y miositis en pacientes que reciben el fármaco de forma crónica. Las reacciones alérgicas graves a la simvastatina son raras. Si se presentan los siguientes signos de una reacción alérgica grave, busque atención médica de inmediato: sarpullido, ronquera, picazón / hinchazón, mareos o dificultad para tragar / respirar.
Un tipo de variante de ADN conocida como polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) puede ayudar a predecir las personas propensas a desarrollar miopatía cuando toman simvastatina; un estudio que finalmente incluyó a 32.000 pacientes concluyó que los portadores de uno o dos alelos de riesgo de un SNP particular, rs4149056, tenían un riesgo cinco o 16 veces mayor, respectivamente. En 2012, el Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium publicó directrices sobre el uso del genotipo rs4149056 para guiar la dosificación de simvastatina y actualizó la directriz en 2014.
En marzo de 2012, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) actualizó su guía para que los usuarios de estatinas aborden los informes de pérdida de memoria, daño hepático, aumento de azúcar en la sangre, desarrollo de diabetes tipo 2 y lesión muscular. La nueva guía indica:
- La FDA ha descubierto que la lesión hepática asociada con el uso de estatinas es poco común, pero puede ocurrir.
- Los informes sobre pérdida de memoria, olvidos y confusión abarcan todos los productos de estatinas y todos los grupos de edad. La FDA dice que estas experiencias son raras, pero que los afectados a menudo informan que se sienten "confusos" o desenfocados en sus pensamientos.
- Se ha informado de un pequeño aumento del riesgo de aumento de los niveles de azúcar en sangre y el desarrollo de diabetes tipo 2 con el uso de estatinas. Un metaanálisis publicado en 2010 encontró que por cada 255 pacientes que tomaban una estatina durante 4 años, se produciría un caso adicional de diabetes mientras se prevenían 5,4 eventos coronarios importantes.
- Algunos medicamentos interactúan con las estatinas de una manera que aumenta el riesgo de lesión muscular llamada miopatía, caracterizada por debilidad o dolor muscular inexplicable.
El 19 de marzo de 2010, la FDA emitió otra declaración con respecto a la simvastatina, diciendo que aumenta el riesgo de lesión muscular (miopatía) cuando se toma en dosis altas o en dosis más bajas en combinación con otros medicamentos. La tasa de dosis más alta causa daño muscular en 610 de cada 10,000 personas en contraste con una dosis más baja, que causa daño muscular en ocho de cada 10,000 personas. La advertencia de la FDA, publicada nuevamente el 8 de junio de 2011, sugirió que "la simvastatina en dosis alta debe usarse solo en pacientes que han estado tomando esta dosis durante 12 meses o más sin evidencia de lesión muscular" y que "no debe iniciarse en nuevos pacientes, incluidos los pacientes que ya toman dosis más bajas del fármaco ".
Interacciones
La simvastatina tiene interacciones importantes con el jugo de toronja y otros medicamentos, incluidos algunos que se usan comúnmente para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Estas interacciones son clínicamente importantes porque el aumento de los niveles séricos de simvastatina por encima de los proporcionados normalmente por la dosis máxima recomendada aumenta el riesgo de daño muscular, incluido el efecto secundario de rabdomiólisis , que de otro modo es poco común y potencialmente mortal .
El consumo de grandes cantidades de jugo de toronja aumenta los niveles séricos de simvastatina hasta tres veces, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios. La FDA recomienda que las personas que toman estatinas eviten consumir más de un cuarto de galón (946 ml) de jugo de toronja por día.
La simvastatina también interactúa con otros medicamentos, incluidos algunos que se usan para tratar problemas cardiovasculares. No deben tomarlo personas que también estén tomando los medicamentos antimicóticos fluconazol , itraconazol o posaconazol ; los antibióticos eritromicina , claritromicina o telitromicina ; Inhibidores de la proteasa del VIH; el antidepresivo nefazodona ; el fármaco cardiovascular gemfibrozil ; el inmunosupresor ciclosporina o el fármaco para la endometriosis danazol . Se aplican dosis máximas reducidas de simvastatina para pacientes que toman ciertos otros medicamentos, incluidos los medicamentos cardiovasculares verapamilo , diltiazem , amiodarona , amlodipina y ranolazina .
Farmacología
Todas las estatinas actúan inhibiendo la 3-hidroxi-3-metilglutaril (HMG) coenzima A reductasa. HMG-CoA reductasa , la enzima limitante de la vía de la HMG-CoA reductasa , la vía metabólica responsable de la producción endógena de colesterol . Las estatinas son más eficaces que otros fármacos reguladores de lípidos para reducir la concentración de colesterol LDL , pero son menos eficaces que los fibratos para reducir la concentración de triglicéridos. Sin embargo, las estatinas reducen los episodios de enfermedad cardiovascular y la mortalidad total independientemente de la concentración inicial de colesterol. Ésta es una prueba importante de que las estatinas funcionan de otra manera que la reducción del colesterol (llamados efectos pleiotrópicos).
El fármaco se presenta en forma de lactona inactiva que se hidroliza después de la ingestión para producir el agente activo. Es un polvo cristalino blanco, no higroscópico , prácticamente insoluble en agua y libremente soluble en cloroformo , metanol y etanol .
La simvastatina es un fármaco eficaz para reducir los lípidos séricos que puede reducir los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL) hasta en un 50%. Se ha demostrado que la simvastatina interactúa con el factor de transcripción PPAR-alfa reductor de lípidos y esa interacción podría controlar la acción neurotrófica del fármaco.
Historia
El desarrollo de simvastatina estuvo estrechamente relacionado con lovastatina . El bioquímico Jesse Huff y sus colegas de Merck comenzaron a investigar la biosíntesis del colesterol a principios de la década de 1950. En 1956, Karl Folkers , Carl Hoffman y otros en Merck aislaron el ácido mevalónico de un extracto de levadura , mientras que Huff y sus colaboradores confirmaron que el ácido mevalónico era un intermediario en la biosíntesis del colesterol. En 1959, los investigadores del Instituto Max Planck descubrieron la enzima reductasa HMG-CoA (uno de los principales contribuyentes de la producción interna de colesterol) . Este descubrimiento animó a los científicos de todo el mundo a encontrar un inhibidor eficaz de esta enzima.
En 1976, Akira Endo había aislado el primer inhibidor, la mevastatina , del hongo Penicillium citrinium mientras trabajaba en Daiichi Sankyo en Japón. En 1979, Hoffman y sus colegas aislaron lovastatina de una cepa del hongo Aspergillus terreus . Mientras desarrollaban e investigaban la lovastatina, los científicos de Merck obtuvieron sintéticamente un inhibidor de la HMG-CoA reductasa más potente de un producto de fermentación de A. terreus , que se denominó MK-733 (que más tarde se denominaría simvastatina).
En 1994, la publicación de los resultados del Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) proporcionó la primera evidencia inequívoca de que la reducción del colesterol LDL mediante el tratamiento con estatinas reduce los eventos cardiovasculares y la mortalidad general. Un total de 4.444 personas con enfermedad coronaria de 5,5 a 8,0 mmol / L se asignaron al azar al tratamiento con simvastatina o placebo y se les dio seguimiento durante un promedio de 5 años. En comparación con el grupo de placebo, los tratados con simvastatina experimentaron una disminución del 30% en la mortalidad general, una reducción del 42% en la muerte coronaria, una reducción del 34% en los eventos coronarios mayores y una reducción del 37% en los procedimientos de revascularización.
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
La simvastatina se introdujo a finales de la década de 1980 y, desde 2006, en muchos países está disponible como preparación genérica . Esto ha llevado a una disminución del precio de la mayoría de las estatinas y a una reevaluación de la economía sanitaria del tratamiento preventivo con estatinas.
Antes de perder la protección de la patente estadounidense, la simvastatina era el medicamento más vendido de Merck & Co. y el segundo medicamento para reducir el colesterol más vendido en el mundo. En 2005, registró US $ 3,1 mil millones de ventas en los Estados Unidos y US $ 4,4 mil millones en todo el mundo.
Zocor tenía una fecha de caducidad de patente original del 24 de diciembre de 2005, pero la Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos (USPTO) la extendió hasta que caducara el 23 de junio de 2006. La USPTO concedió la extensión de la patente después de que Merck presentara datos de estudios sobre el efecto positivo del medicamento en niños. En el Reino Unido, la patente de la simvastatina había expirado en 2004.
En el Reino Unido, la simvastatina fue el medicamento más recetado en la comunidad en 2013, con 39,9 millones de artículos dispensados. Esto se compara con 30,9 millones de artículos para la aspirina y 27,7 millones para la levotiroxina sódica , el segundo y tercer medicamento más recetado en el Reino Unido en 2013.
Márketing
La simvastatina fue comercializada inicialmente por Merck & Co con el nombre comercial Zocor, pero está disponible de forma genérica en la mayoría de los países después de la expiración de la patente. Una combinación de simvastatina junto con ezetimiba se vende bajo la marca Vytorin y Merck y Schering-Plough la comercializan conjuntamente .
Las marcas incluyen Zocor, Zocor Heart Pro, comercializado por la compañía farmacéutica Merck & Co., Simlup, Simvotin, Simcard [India], Denan (Alemania), Liponorm, Sinvacor, Sivastin (Italia), Lipovas (Japón), Lodales (Francia). ), Zocord (Austria y Suecia), Zimstat, Simvahexal (Australia), Lipex (Australia y Nueva Zelanda), Simvastatin-Teva, Simvacor, Simvaxon, Simovil (Israel), disponible en Tailandia bajo la marca Bestatin fabricada por Berlin Pharmaceutical Industry Co Ltd y otros.
La patente estadounidense de Zocor expiró el 23 de junio de 2006. Ranbaxy Laboratories (en la concentración de 80 mg) y Teva Pharmaceutical Industries a través de su unidad Ivax Pharmaceuticals (en todas las demás concentraciones) recibieron la aprobación de la FDA para fabricar y vender simvastatina como genérico. fármaco con exclusividad de 180 días. Dr. Reddy's Laboratories también tiene una licencia de Merck & Co. para vender simvastatina como medicamento genérico autorizado.
Ver también
Referencias
enlaces externos
- "Simvastatina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.