Hormona estimuladora folicular - Follicle-stimulating hormone
| hormonas glicoproteicas, polipéptido alfa | |||||||
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 FSH (α-FSH (verde), β-FSH (naranja)) con receptores (azul)
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | CGA | ||||||
| Gen NCBI | 1081 | ||||||
| HGNC | 1885 | ||||||
| OMIM | 118850 | ||||||
| RefSeq | NM_000735 | ||||||
| UniProt | P01215 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Chr. 6 q14-q21 | ||||||
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| hormona estimulante del folículo, polipéptido beta | |||||||
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 Hormona estimuladora folicular
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | FSHB | ||||||
| Gen NCBI | 2488 | ||||||
| HGNC | 3964 | ||||||
| OMIM | 136530 | ||||||
| RefSeq | NM_000510 | ||||||
| UniProt | P01225 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Chr. 11 p13 | ||||||
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La hormona estimulante del folículo ( FSH ) es una gonadotropina , una hormona polipeptídica glicoproteica . La FSH es sintetizada y secretada por las células gonadotrópicas de la glándula pituitaria anterior y regula el desarrollo, crecimiento, maduración puberal y procesos reproductivos del cuerpo. La FSH y la hormona luteinizante (LH) trabajan juntas en el sistema reproductivo .
Estructura
La FSH es un heterodímero de glicoproteína de 35,5 kDa , que consta de dos unidades polipeptídicas , alfa y beta. Su estructura es similar a la de la hormona luteinizante (LH), la hormona estimulante del tiroides (TSH) y la gonadotropina coriónica humana (hCG). Las subunidades alfa de las glicoproteínas LH, FSH, TSH y hCG son idénticas y constan de 96 aminoácidos , mientras que las subunidades beta varían. Ambas subunidades son necesarias para la actividad biológica. La FSH tiene una subunidad beta de 111 aminoácidos (FSH beta), que le confiere su acción biológica específica y es responsable de la interacción con el receptor de la hormona estimulante del folículo . La porción de azúcar de la hormona está unida covalentemente a la asparagina y está compuesta de N-acetilgalactosamina , manosa , N-acetilglucosamina , galactosa y ácido siálico .
Genes
En los seres humanos, el gen de la subunidad alfa se encuentra en la ubicación citogenética 6q14.3. Se expresa en dos tipos de células, principalmente los basófilos de la pituitaria anterior. El gen de la subunidad beta de la FSH se encuentra en el cromosoma 11p13 y se expresa en gonadotrópicos de las células pituitarias, controladas por GnRH , inhibidas por inhibina y mejoradas por activina .
Actividad / funciones
La FSH regula el desarrollo, el crecimiento, la maduración puberal y los procesos reproductivos del cuerpo humano.
- Tanto en machos como en hembras , la FSH estimula la maduración de las células germinales primordiales .
- En los hombres , la FSH induce las células de Sertoli para secretar proteínas de unión a andrógenos (SPA), reguladas por la inhibina 's de retroalimentación negativa mecanismo en la pituitaria anterior . Específicamente, la activación de las células de Sertoli por la FSH mantiene la espermatogénesis y estimula la secreción de inhibina B.
- En las mujeres , la FSH inicia el crecimiento folicular, afectando específicamente a las células de la granulosa . Con el aumento concomitante de inhibina B, los niveles de FSH luego disminuyen en la fase folicular tardía. Esto parece ser fundamental para seleccionar solo el folículo más avanzado para proceder a la ovulación. Al final de la fase lútea , hay un ligero aumento de FSH que parece ser importante para iniciar el siguiente ciclo ovulatorio.
Se desconoce el control de la liberación de FSH de la glándula pituitaria. Los pulsos de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) de baja frecuencia aumentan los niveles de ARNm de FSH en la rata, pero no se correlacionan directamente con un aumento de FSH circulante. Se ha demostrado que la GnRH juega un papel importante en la secreción de FSH, con la desconexión hipotalámica-hipofisaria que conduce al cese de la FSH. La administración de GnRH conduce a un retorno de la secreción de FSH. La FSH está sujeta a la retroalimentación de estrógenos de las gónadas a través del eje gonadal hipofisario hipotalámico.
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- Los rangos indicados por etapa biológica pueden usarse en ciclos menstruales monitoreados de cerca con respecto a otros marcadores de su progresión biológica, con la escala de tiempo comprimida o estirada a cuánto más rápido o más lento, respectivamente, progresa el ciclo en comparación con un ciclo promedio .
- Los rangos indicados como variabilidad entre ciclos son más apropiados para usar en ciclos no monitoreados en los que solo se conoce el comienzo de la menstruación, pero donde la mujer conoce con precisión la duración promedio de su ciclo y el tiempo de ovulación, y que son algo medianamente regulares, con la escala de tiempo se comprime o se estira a cuánto la duración promedio del ciclo de una mujer es más corta o más larga, respectivamente, que el promedio de la población.
- Los rangos indicados como variabilidad entre mujeres son más apropiados cuando se desconocen la duración promedio del ciclo y el tiempo de ovulación, pero solo se da el comienzo de la menstruación.
Efectos en mujeres
La FSH estimula el crecimiento y el reclutamiento de folículos ováricos inmaduros en el ovario . En los folículos antrales tempranos (pequeños), la FSH es el principal factor de supervivencia que rescata a los folículos antrales pequeños (de 2 a 5 mm de diámetro en los seres humanos) de la apoptosis (muerte programada de las células somáticas del folículo y del ovocito). En el período de transición de la fase lútea-folículo, los niveles séricos de progesterona y estrógeno (principalmente estradiol) disminuyen y ya no suprimen la liberación de FSH, por lo que la FSH alcanza su punto máximo alrededor del día tres (el día uno es el primer día del flujo menstrual). La cohorte de folículos antrales pequeños normalmente es suficiente en número para producir suficiente Inhibina B para reducir los niveles séricos de FSH.
Además, existe evidencia de que el factor atenuador de la oleada de gonadotropinas producido por los folículos pequeños durante la primera mitad de la fase folicular también ejerce una retroalimentación negativa sobre la amplitud de la secreción de la hormona luteinizante pulsátil (LH), lo que permite un entorno más favorable para el crecimiento y la prevención del folículo. luteinización prematura.
A medida que una mujer se acerca a la perimenopausia, el número de pequeños folículos antrales reclutados en cada ciclo disminuye y, en consecuencia, se produce una cantidad insuficiente de Inhibina B para reducir completamente la FSH y el nivel sérico de FSH comienza a aumentar. Con el tiempo, el nivel de FSH se vuelve tan alto que se produce una regulación a la baja de los receptores de FSH y, en la posmenopausia, los pequeños folículos secundarios restantes ya no tienen receptores de FSH ni de LH.
Cuando el folículo madura y alcanza un diámetro de 8 a 10 mm, comienza a secretar cantidades importantes de estradiol . Normalmente, en los seres humanos, sólo un folículo se vuelve dominante y sobrevive para crecer hasta alcanzar un tamaño de 18 a 30 mm y ovular; los folículos restantes de la cohorte sufren atresia. El fuerte aumento de la producción de estradiol por el folículo dominante (posiblemente junto con una disminución del factor atenuador de la oleada de gonadotropinas ) provoca un efecto positivo sobre el hipotálamo y la hipófisis y se producen pulsos rápidos de GnRH y se produce una oleada de LH .
El aumento de los niveles séricos de estradiol provoca una disminución de la producción de FSH al inhibir la producción de GnRH en el hipotálamo.
La disminución del nivel de FSH en suero hace que los folículos más pequeños de la cohorte actual experimenten atresia, ya que carecen de suficiente sensibilidad a la FSH para sobrevivir. Ocasionalmente, dos folículos alcanzan la etapa de 10 mm al mismo tiempo por casualidad y, como ambos son igualmente sensibles a la FSH, sobreviven y crecen en el entorno de baja FSH y, por lo tanto, pueden ocurrir dos ovulaciones en un ciclo que posiblemente conduzcan a gemelos no idénticos ( dicigóticos ). .
Efectos en los machos
La FSH estimula a los espermatocitos primarios para que se sometan a la primera división de la meiosis , para formar espermatocitos secundarios.
La FSH mejora la producción de proteína de unión a andrógenos por las células de Sertoli de los testículos al unirse a los receptores de FSH en sus membranas basolaterales y es fundamental para el inicio de la espermatogénesis .
Medición
La hormona estimulante del folículo se mide típicamente en la fase folicular temprana del ciclo menstrual, típicamente del día tres al cinco, contados desde la última menstruación. En este momento, los niveles de estradiol (E2) y progesterona se encuentran en el punto más bajo del ciclo menstrual . Los niveles de FSH en este tiempo a menudo se denominan niveles basales de FSH , para distinguirlos de los niveles aumentados cuando se acerca la ovulación.
La FSH se mide en Unidades Internacionales (UI). Para la FSH urinaria humana, una UI se define como la cantidad de FSH que tiene una actividad correspondiente a 0,11388 mg de FSH urinaria humana pura. Para la FSH recombinante, una UI corresponde a aproximadamente 0,065 a 0,075 µg de un producto "llenado por masa".
Estados de enfermedad
Los niveles de FSH son normalmente bajos durante la niñez y, en las mujeres, altos después de la menopausia .
Niveles altos de FSH
La razón más común de una concentración sérica alta de FSH es en una mujer que está pasando o ha pasado recientemente por la menopausia . Los niveles altos de FSH indican que la retroalimentación restrictiva normal de la gónada está ausente, lo que conduce a una producción de FSH hipofisaria sin restricciones. La FSH puede contribuir a la osteoporosis posmenopáusica y a las enfermedades cardiovasculares.
Si ocurren niveles altos de FSH durante los años reproductivos, es anormal. Las condiciones con niveles altos de FSH incluyen:
- Menopausia prematura también conocida como insuficiencia ovárica prematura
- Reserva ovárica deficiente, también conocida como envejecimiento ovárico prematuro
- Disgenesia gonadal , síndrome de Turner , síndrome de Klinefelter
- Castración
- Síndrome de Swyer
- Ciertas formas de CAH
- Fallo testicular
- Lupus
La mayoría de estas condiciones están asociadas con subfertilidad y / o infertilidad. Por lo tanto, los niveles altos de FSH son una indicación de subfertilidad y / o infertilidad.
Niveles bajos de FSH
La secreción disminuida de FSH puede resultar en insuficiencia de la función gonadal (hipogonadismo). Esta condición se manifiesta típicamente en los hombres como una falla en la producción de un número normal de espermatozoides. En las mujeres, se observa comúnmente el cese de los ciclos reproductivos. Las condiciones con secreciones de FSH muy bajas son:
- Síndrome de ovario poliquístico
- Síndrome de ovario poliquístico + obesidad + hirsutismo + infertilidad
- Síndrome de Kallmann
- Supresión hipotalámica
- Hipopituitarismo
- Hiperprolactinemia
- Deficiencia de gonadotropina
- Terapia de supresión gonadal
La deficiencia aislada de FSH debida a mutaciones en el gen de la subunidad β de la FSH es rara, con 13 casos reportados en la literatura hasta 2019.
Utilizar como terapia
La FSH se usa comúnmente en el tratamiento de la infertilidad, principalmente para la hiperestimulación ovárica como parte de la FIV . En algunos casos, también se utiliza en la inducción de la ovulación para revertir la anovulación .
La FSH está disponible mezclada con actividad LH en varias menotropinas, incluidas formas más purificadas de gonadotropinas urinarias como Menopur , así como sin actividad LH como FSH recombinante (Gonapure, Gonal F, Follistim, Follitropin alfa).
Papel potencial en la vascularización de tumores sólidos
Se han detectado niveles elevados de receptor de FSH en el endotelio de la vasculatura tumoral en una gama muy amplia de tumores sólidos. Se cree que la unión de FSH regula al alza la neovascularización a través de al menos dos mecanismos, uno en la vía de VEGF y el otro independiente de VEGF, relacionados con el desarrollo de la vasculatura umbilical cuando es fisiológico. Esto presenta el posible uso de FSH y antagonistas del receptor de FSH como terapia de angiogénesis antitumoral (véase avastin para los enfoques anti-VEGF actuales).
Ver también
- EFSH , una hormona estimulante del folículo obtenida de especies equinas
Referencias
enlaces externos
- FSH - Pruebas de laboratorio en línea