Disgenesia gonadal XY - XY gonadal dysgenesis

Disgenesia gonadal XY
Otros nombres	Síndrome de Swyer
Proteína SRY
Especialidad	Genética Médica

La disgenesia gonadal XY , también conocida como síndrome de Swyer , es un tipo de hipogonadismo en una persona cuyo cariotipo es 46, XY. Aunque normalmente tienen genitales externos femeninos normales , la persona tiene gónadas sin función, tejido fibroso denominado " gónadas en franjas ", y si no se trata, no experimentará la pubertad . Por lo general, estas gónadas se extirpan quirúrgicamente (ya que tienen un riesgo significativo de desarrollar cáncer). El tratamiento médico típico es la terapia de reemplazo hormonal . El síndrome lleva el nombre de Gerald Swyer, un endocrinólogo con sede en Londres .

Signos y síntomas

Las personas con síndrome de Swyer nacen con la apariencia de una mujer normal en la mayoría de los aspectos anatómicos, excepto que el niño tiene gónadas no funcionales en lugar de ovarios o testículos . Como sus ovarios no producen cambios corporales importantes antes de la pubertad , un defecto del sistema reproductivo generalmente permanece insospechado hasta que no se produce la pubertad. Parecen ser chicas normales y generalmente se las considera así. Por lo general, se diagnostican en la adolescencia cuando no comienzan a tener un período menstrual ( amenorrea primaria ).

Las consecuencias del síndrome de Swyer sin tratamiento:

• Las gónadas no pueden producir estrógeno, por lo que los senos no se desarrollarán y el útero no crecerá ni menstruará hasta que se administre estrógeno . Esto a menudo se administra por vía transdérmica.
• Las gónadas no pueden producir progesterona, por lo que los períodos menstruales no serán predecibles hasta que se administre progestina , generalmente en forma de píldora.
• Las gónadas no pueden producir huevos , por lo que no es posible concebir hijos sin intervención. Ha habido un caso de embarazo no asistido en una mujer con disgenesia gonadal XY, que tenía un cariotipo predominantemente 46, XY - un cariotipo 46, XY en linfocitos periféricos, mosaicismo en cultivos de fibroblastos de piel (80% 46, XY y 20% 45, X) y un cariotipo predominantemente 46, XY en el ovario (93% 46, XY y 6% 45, X), que dio a luz a una mujer 46, XY con disgenesia gonadal completa. Una mujer con útero y ovarios, pero sin gameto femenino, puede quedar embarazada mediante la implantación del óvulo fertilizado de otra mujer ( transferencia de embriones ).
• Las gónadas en franja con células que contienen el cromosoma Y tienen una alta probabilidad de desarrollar cáncer, especialmente gonadoblastoma . Las gónadas en franja generalmente se extirpan en aproximadamente un año después del diagnóstico, ya que el cáncer puede comenzar durante la infancia.
• La osteopenia suele estar presente

Genética

Las asociaciones genéticas del síndrome de Swyer incluyen:

Se han identificado otros siete genes con asociaciones probables que aún se comprenden con menos claridad.

Disgenesia gonadal pura

Hay varias formas de disgenesia gonadal . El término "disgenesia gonadal pura" (DGP) se ha utilizado para describir afecciones con conjuntos normales de cromosomas sexuales (p. Ej., 46, XX o 46, XY), en contraposición a aquellas cuya disgenesia gonadal resulta de perder todo o parte del segundo cromosoma sexual. El último grupo incluye aquellos con síndrome de Turner (es decir, 45, X) y sus variantes, así como aquellos con disgenesia gonadal mixta y una mezcla de líneas celulares, algunas de las cuales contienen un cromosoma Y (p. Ej., 46, XY / 45, X) .

Por tanto, el síndrome de Swyer se denomina PGD, 46, XY y disgenesia gonadal XX como PGD, 46, XX. Las personas con DGP tienen un cariotipo normal, pero pueden tener defectos de un gen específico en un cromosoma.

Patogénesis

El primer paso conocido de la diferenciación sexual de un feto XY normal es el desarrollo de los testículos . Las primeras etapas de la formación testicular en el segundo mes de gestación requieren la acción de varios genes , uno de los más tempranos y más importantes de los cuales es SRY : la región del cromosoma Y que determina el sexo. Las mutaciones de SRY explican muchos casos de síndrome de Swyer.

Cuando tal gen es defectuoso, las gónadas indiferentes no se diferencian en testículos en un feto XY. Sin testículos, no se produce testosterona ni hormona antimülleriana (AMH) . Sin testosterona, los conductos de Wolff no se desarrollan, por lo que no se forman órganos masculinos internos. Además, la falta de testosterona significa que no se forma dihidrotestosterona y, en consecuencia, los genitales externos no se virilizan , lo que resulta en genitales femeninos normales. Sin AMH, los conductos de Müller se convierten en órganos femeninos internos normales ( útero , trompas de Falopio , cuello uterino , vagina ).

Diagnóstico

Debido a la incapacidad de las gónadas para producir hormonas sexuales (tanto estrógenos como andrógenos ), la mayoría de las características sexuales secundarias no se desarrollan. Esto es especialmente cierto en el caso de los cambios estrogénicos como el desarrollo de los senos, el ensanchamiento de la pelvis y las caderas y los períodos menstruales . Como las glándulas suprarrenales pueden producir cantidades limitadas de andrógenos y no se ven afectadas por este síndrome, la mayoría de estas personas desarrollarán vello púbico, aunque a menudo permanece escaso.

La evaluación de la pubertad tardía suele revelar elevación de gonadotropinas , lo que indica que la hipófisis proporciona la señal para la pubertad, pero las gónadas no responden. Los siguientes pasos de la evaluación suelen incluir la comprobación de un cariotipo y la obtención de imágenes de la pelvis. El cariotipo revela los cromosomas XY y las imágenes demuestran la presencia de un útero pero no de ovarios (las gónadas en franjas no suelen verse en la mayoría de las imágenes). Aunque un cariotipo XY también puede indicar una persona con síndrome de insensibilidad androgénica completa , la ausencia de senos y la presencia de útero y vello púbico excluyen la posibilidad. En este punto, por lo general, un médico puede hacer un diagnóstico de síndrome de Swyer.

Condiciones relacionadas

El síndrome de Swyer representa un resultado fenotípico de una falla en el desarrollo adecuado de las gónadas y, por lo tanto, es parte de una clase de afecciones denominadas disgenesia gonadal . Hay muchas formas de disgenesia gonadal.

El síndrome de Swyer es un ejemplo de una afección en la que un cuerpo femenino externamente inequívoco porta gónadas disgenéticas, atípicas o anormales. Otros ejemplos incluyen el síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos , deleciones parciales del cromosoma X , hiperplasia suprarrenal congénita lipoide y síndrome de Turner .

Tratamiento

Tras el diagnóstico, normalmente se inicia la terapia con estrógenos y progestágenos , lo que promueve el desarrollo de las características femeninas.

La terapia de reemplazo hormonal también puede reducir la probabilidad de osteoporosis.

Epidemiología

Un estudio de 2017 estimó que la incidencia del síndrome de Swyer es de aproximadamente 1 de cada 100.000 mujeres. Se han reportado menos de 100 casos hasta 2018. Hay casos extremadamente raros de síndrome de Swyer familiar.

Historia

El síndrome de Swyer fue descrito por primera vez por GIM Swyer en 1955 en un informe de dos casos.

Personas con disgenesia gonadal XY

• Arisleyda Dilone , directora y actriz
• Stanisława Walasiewicz (también conocida como Stella Walsh), atleta olímpica polaco-estadounidense cuya condición genética fue confirmada después de su muerte

Referencias

Otras lecturas

• Stoicanescu D, Belengeanu V, et al. (2006). "Disgenesia gonadal completa con constitución cromosómica XY" . Acta Endocrinologica (Buc) . 2 (4): 465–70. doi : 10.4183 / aeb.2006.465 .

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