Adenoma pituitario - Pituitary adenoma

Adenoma pituitario
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Pérdida del campo visual en la hemianopsia bitemporal : pérdida de la visión periférica que afecta a ambos ojos, como resultado de un tumor, típicamente un adenoma hipofisario, que ejerce presión sobre el quiasma óptico .
Especialidad Oncología , endocrinología

Los adenomas hipofisarios son tumores que ocurren en la glándula pituitaria . Los adenomas hipofisarios generalmente se dividen en tres categorías que dependen de su funcionamiento biológico: adenoma benigno, adenoma invasivo y carcinomas . La mayoría de los adenomas son benignos, aproximadamente el 35% son invasivos y solo del 0,1% al 0,2% son carcinomas. Los adenomas hipofisarios representan del 10% al 25% de todas las neoplasias intracraneales y la tasa de prevalencia estimada en la población general es de aproximadamente el 17%.

Los adenomas hipofisarios no invasivos y no secretores se consideran benignos tanto en el sentido literal como en el clínico; sin embargo, un metaanálisis reciente (Fernández-Balsells, et al. 2011) de la investigación disponible ha demostrado que hasta la fecha hay escasos estudios, de mala calidad, que apoyen o refuten esta suposición.

Los adenomas que superan los 10 mm (0,39 pulgadas) de tamaño se definen como macroadenomas , y los menores de 10 mm (0,39 pulgadas) se denominan microadenomas . La mayoría de los adenomas hipofisarios son microadenomas y tienen una prevalencia estimada del 16,7% (14,4% en estudios de autopsia y 22,5% en estudios radiológicos ). La mayoría de los microadenomas hipofisarios a menudo permanecen sin diagnosticar, y los que se diagnostican a menudo se encuentran como un hallazgo incidental y se denominan incidentalomas .

Los macroadenomas hipofisarios son la causa más común de hipopituitarismo .

Si bien los adenomas hipofisarios son comunes y afectan aproximadamente a uno de cada 6 de la población general, los adenomas hipofisarios clínicamente activos que requieren tratamiento quirúrgico son más raros y afectan aproximadamente a uno de cada 1.000 de la población general.

Signos y síntomas

Físico

Los adenomas hipofisarios secretores de hormonas causan una de varias formas de hiperpituitarismo . Los detalles dependen del tipo de hormona. Algunos tumores secretan más de una hormona, siendo la combinación más común GH y prolactina , que se presentan como crecimiento óseo inesperado y lactancia inesperada (tanto en hombres como en mujeres).

Un paciente con adenoma hipofisario puede presentar defectos del campo visual , clásicamente hemianopsia bitemporal . Surge de la compresión del nervio óptico por el tumor. El área específica de la vía visual en la que se produce la compresión de estos tumores es el quiasma óptico . La anatomía de esta estructura hace que la presión sobre ella produzca un defecto en el campo visual temporal en ambos lados, una condición llamada hemianopsia bitemporal . Si se origina por encima del quiasma óptico , más comúnmente en un craneofaringioma del tallo hipofisario , el defecto del campo visual aparecerá primero como cuadrantanopía inferior bitemporal , si se origina por debajo del quiasma óptico, el defecto del campo visual aparecerá primero como cuadrantanopía superior bitemporal . La expansión lateral de un adenoma hipofisario también puede comprimir el nervio abducens , provocando una parálisis del recto lateral .

Además, un adenoma hipofisario puede causar síntomas de aumento de la presión intracraneal . Los prolactinomas a menudo comienzan a dar síntomas, especialmente durante el embarazo, cuando el aumento del nivel hormonal de estrógeno puede aumentar la tasa de crecimiento del tumor.

Varios tipos de dolores de cabeza son comunes en pacientes con adenomas hipofisarios. El adenoma puede ser el principal factor causante del dolor de cabeza o puede servir para exacerbar un dolor de cabeza causado por otros factores. Entre los tipos de dolores de cabeza experimentados se encuentran la migraña crónica y episódica y, con menos frecuencia, varios dolores de cabeza unilaterales; cefalea punzante primaria, ataques de cefalea neuralgiforme unilateral de corta duración con inyección conjuntival y lagrimeo (SUNCT), otro tipo de cefalea punzante caracterizada por punzadas breves de dolor, cefalea en racimos y hemicránea continua (HS).

Los síntomas compresivos de los adenomas hipofisarios (déficit del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolores de cabeza) se observan con más frecuencia en los macroadenomas (que tienen más de 10 mm de diámetro) que en los microadenomas (que tienen menos de 10 mm de diámetro).

Los adenomas no secretores pueden pasar desapercibidos durante un tiempo prolongado porque no se observan anomalías obvias; la reducción gradual de las actividades normales debido a la disminución de la producción de hormonas es bastante menos evidente. Por ejemplo, una hormona adrenocorticotrópica insuficiente significa que las glándulas suprarrenales no producirán suficiente cortisol , lo que da como resultado una recuperación lenta de la enfermedad, la inflamación y la fatiga crónica; la hormona del crecimiento insuficiente en niños y adolescentes conduce a una estatura disminuida, pero que puede tener muchas otras explicaciones.

Psiquiátrico

Se han asociado diversas manifestaciones psiquiátricas con trastornos hipofisarios, incluidos los adenomas hipofisarios. Se han observado síntomas psiquiátricos como depresión, ansiedad, apatía, inestabilidad emocional, fácil irritabilidad y hostilidad.

Complicaciones

Cambios morfológicos faciales causados ​​por acromegalia; protuberancia frontal , nariz agrandada, prognatismo y ensanchamiento maxilar con separación de dientes e invisible, agrandamiento de la lengua ( macroglosia ).
  • La acromegalia es un síndrome que se produce cuando la glándula pituitaria anterior produce un exceso de hormona del crecimiento (GH). Aproximadamente el 90-95% de los casos de acromegalia son causados ​​por un adenoma hipofisario y afecta con mayor frecuencia a adultos de mediana edad. Acromegly puede provocar desfiguración grave, complicaciones graves y muerte prematura si no se controla. La enfermedad, que a menudo también se asocia con gigantismo , es difícil de diagnosticar en las primeras etapas y con frecuencia se pasa por alto durante muchos años, hasta que los cambios en las características externas, especialmente de la cara, se vuelven notables con la mediana del tiempo desde el desarrollo de los síntomas iniciales hasta el diagnóstico es de doce años.
  • El síndrome de Cushing es un trastorno hormonal que causa hipercortisolismo, que son niveles elevados de cortisol en la sangre. La enfermedad de Cushing (EC) es la causa más frecuente del síndrome de Cushing, responsable de aproximadamente el 70% de los casos. La EC se produce cuando un adenoma hipofisario provoca una secreción excesiva de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) que estimula las glándulas suprarrenales para producir cantidades excesivas de cortisol .
La enfermedad de Cushing puede causar fatiga, aumento de peso, depósitos de grasa alrededor del abdomen y la espalda baja (obesidad del tronco) y la cara ("cara de luna"), estrías ( estrías ) en la piel del abdomen, muslos, senos y brazos, hipertensión. , intolerancia a la glucosa y diversas infecciones. En las mujeres, puede provocar un crecimiento excesivo del vello facial ( hirsutismo ) y en los hombres disfunción eréctil . Las manifestaciones psiquiátricas pueden incluir depresión, ansiedad , irritabilidad fácil e inestabilidad emocional. También puede resultar en diversas dificultades cognitivas .
  • El hiperpituitarismo es una enfermedad del lóbulo anterior de la glándula pituitaria que generalmente es causada por un adenoma hipofisario funcional y da como resultado una hipersecreción de hormonas adenohipofisarias como la hormona del crecimiento; prolactina; tirotropina; hormona luteinizante; hormona estimuladora folicular; y hormona adrenocorticotrópica.
  • La apoplejía hipofisaria es una afección que se produce cuando los adenomas hipofisarios tienen una hemorragia interna repentina, lo que provoca un rápido aumento de tamaño o cuando el tumor supera su irrigación sanguínea, lo que provoca necrosis tisular y la consiguiente hinchazón del tejido muerto. La apoplejía hipofisaria a menudo se presenta con pérdida visual y cefalea de inicio repentino y requiere tratamiento oportuno a menudo con corticosteroides y, si es necesario, intervención quirúrgica.
  • La diabetes insípida central es causada por una producción disminuida de la hormona antidiurética vasopresina que causa sed intensa y producción excesiva de orina muy diluida ( poliuria ) que puede conducir a la deshidratación . La vasopresina se produce en el hipotálamo y luego se transporta por el tallo pituitario y se almacena en el lóbulo posterior de la glándula pituitaria, que luego la secreta al torrente sanguíneo.

Como la glándula pituitaria está muy próxima al cerebro, los adenomas invasores pueden invadir la duramadre , el hueso craneal o el hueso esfenoides .

Factores de riesgo

Neoplasia endocrina múltiple

Los adenomas de la glándula pituitaria anterior son una característica clínica importante de la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1), un síndrome endocrino hereditario poco común que afecta a 1 persona de cada 30.000. La MEN causa varias combinaciones de tumores benignos o malignos en varias glándulas del sistema endocrino o puede hacer que las glándulas se agranden sin formar tumores. A menudo afecta las glándulas paratiroides , las células de los islotes pancreáticos y el lóbulo anterior de la glándula pituitaria. La MEN1 también puede causar tumores no endocrinos como angiofibromas faciales , colagenomas , lipomas , meningiomas , ependimomas y leiomiomas . Aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes con MEN1 desarrollan adenomas hipofisarios.

Complejo de Carney

El complejo de Carney (CNC), también conocido como síndrome LAMB y síndrome NAME, es una afección autosómica dominante que comprende mixomas del corazón y la piel, hiperpigmentación de la piel ( lentiginosis ) e hiperactividad endocrina y es distinta de la tríada de Carney . Aproximadamente el 7% de todos los mixomas cardíacos están asociados con el complejo de Carney. Los pacientes con CNC desarrollan tumores hipofisarios productores de hormona del crecimiento (GH) y, en algunos casos, estos mismos tumores también secretan prolactina . Sin embargo, no existen prolactinomas aislados ni ningún otro tipo de tumor hipofisario. En algunos pacientes con CNC, la glándula pituitaria se caracteriza por áreas hiperplásicas con la hiperplasia probablemente antes de la formación de adenomas productores de GH.

Adenoma hipofisario aislado familiar

El adenoma hipofisario aislado familiar (FIPA) es un término que se utiliza para identificar una afección que presenta una herencia autosómica dominante y se caracteriza por la presencia de dos o más pacientes relacionados afectados por adenomas de la glándula pituitaria únicamente, sin otros síntomas asociados que ocurren en la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN-1) o en el complejo de Carney . FIPA fue descrito por primera vez en una cohorte limitada de familias por el grupo de Albert Beckers en Lieja, Bélgica; más tarde, la FIPA se caracterizó por completo en un estudio internacional multicéntrico de 64 familias. Las familias FIPA se dividen en aquellas que son homogéneas y tienen el mismo tipo de adenoma hipofisario en todos los miembros de la familia afectados (por ejemplo, solo acromegalia , solo prolactinoma , etc.), mientras que las familias FIPA heterogéneas pueden tener diferentes adenomas hipofisarios en los miembros de la familia afectados.

Genética de FIPA

La FIPA tiene dos causas genéticas conocidas, mutaciones en el gen de la proteína que interactúa con el receptor AH (AIP) y duplicaciones en el cromosoma Xq26.3 que incluyen el gen GPR101 que también causa el síndrome de acrogigantismo ligado al cromosoma X (X-LAG). Aproximadamente el 15-20% de las familias FIPA portan una mutación o deleción del gen AIP de la línea germinal , y la enfermedad se presenta como autosómica dominante con penetrancia incompleta, lo que significa que aproximadamente el 20% de los portadores de la mutación AIP desarrollarán un adenoma hipofisario. Los adenomas hipofisarios asociados a la mutación de AIP (ya sea que se presenten como FIPA o como casos individuales, no familiares) suelen ser adenomas secretores de hormona del crecimiento ( acromegalia ) o secretores de prolactina ( prolactinoma ) que son grandes (macroadenomas) y a menudo se presentan en niños, adolescentes y jóvenes. adultos. Daly y sus colegas demostraron que los casos de acromegalia con mutaciones de AIP ocurrieron unos 20 años antes que los casos de acromegalia sin mutaciones de AIP y estos tumores son grandes y relativamente resistentes al tratamiento. Debido a su corta edad al inicio, las mutaciones de AIP son la causa genética más frecuente de gigantismo hipofisario (29% de los casos).

X-LAG es un síndrome poco común de tumores / hiperplasia hipofisarios de aparición muy temprana en la infancia que conduce a un exceso de hormona del crecimiento y un crecimiento excesivo severo y gigantismo hipofisario. Se ha informado hasta la fecha de tres familias FIPA con X-LAG, todas las cuales tenían transmisión de una duplicación del cromosoma Xq26.3 de la madre afectada al hijo afectado. Las características de la enfermedad del gigantismo hipofisario de inicio muy temprano conducen a un crecimiento excesivo severo si no se trata adecuadamente; muchos de los seres humanos más altos de la historia (por ejemplo, Robert Pershing Wadlow ; Sandy Allen , André Rousimoff (Andre the Giant), Zeng Jinlian ) tenían una historia clínica similar a la de los pacientes con síndrome X-LAG. El individuo histórico más alto con una causa genética conocida fue Julius Koch (Geant Constantin), a quien se descubrió que tenía X-LAG en el estudio genético de su esqueleto. X-LAG tiene una penetrancia del 100% hasta ahora (todos los afectados con la duplicación Xq26.3 tienen la enfermedad y afecta principalmente a mujeres. Los casos aislados no familiares de X-LAG pueden tener una duplicación constitucional de un cromosoma Xq26.3 incluido GPR101 , o mosaicismo por la duplicación (presente en una minoría de células) en el caso de pacientes masculinos aislados X-LAG causa alrededor del 10% de los casos de gigantismo hipofisario .

Mecanismo

Glándula pituitaria

La glándula pituitaria o hipófisis a menudo se conoce como la "glándula maestra" del cuerpo humano. Parte del eje hipotalámico-pituitario , controla la mayoría de las funciones endocrinas del cuerpo a través de la secreción de varias hormonas en el sistema circulatorio . La glándula pituitaria se encuentra debajo del cerebro en una depresión ( fosa ) del hueso esfenoides conocida como silla turca . Aunque anatómica y funcionalmente conectada al cerebro, la glándula pituitaria se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica . Está separado del espacio subaracnoideo por el diafragma de la silla turca , por lo que la aracnoides y , por tanto, el líquido cefalorraquídeo no pueden entrar en la silla turca.

La glándula pituitaria se divide en dos lóbulos, el lóbulo anterior (que representa dos tercios del volumen de la glándula) y el lóbulo posterior (un tercio del volumen) separados por la pars intermedia .

El lóbulo posterior (el lóbulo neural o neurohipófisis) de la glándula pituitaria no es, a pesar de su nombre, una verdadera glándula . El lóbulo posterior contiene axones de neuronas que se extienden desde el hipotálamo al que está conectado a través del tallo hipofisario. Las hormonas vasopresina y oxitocina , producidas por las neuronas de los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo, se almacenan en el lóbulo posterior y se liberan de las terminaciones axónicas ( dendritas ) dentro del lóbulo.

El lóbulo anterior de la glándula pituitaria (adenohipófisis) es una verdadera glándula que produce y secreta seis hormonas diferentes: hormona estimulante del tiroides (TSH), hormona adrenocorticotrópica (ACTH), hormona estimulante del folículo (FSH), hormona luteinizante (LH), hormona del crecimiento. (GH) y prolactina (PRL).

Diagnóstico

El diagnóstico de adenoma hipofisario puede realizarse, o al menos sospecharse, mediante una constelación de síntomas relacionados presentados anteriormente.

El diagnóstico diferencial incluye el tuberculoma hipofisario, especialmente en países en desarrollo y en pacientes inmunodeprimidos. El diagnóstico se confirma mediante la prueba de los niveles hormonales y mediante imágenes radiográficas de la hipófisis (por ejemplo, mediante una tomografía computarizada o una resonancia magnética ).

Clasificación

A diferencia de los tumores de la hipófisis posterior, los adenomas hipofisarios se clasifican como tumores endocrinos (no tumores cerebrales). Los adenomas hipofisarios se clasifican según criterios anatómicos , histológicos y funcionales.

  • Los tumores anatómicamente hipofisarios se clasifican por su tamaño según los hallazgos radiológicos; ya sea microadenomas (menos de <10 mm) o macroadenomas (igual o mayor que ≥10 mm).
La clasificación basada en hallazgos radioanatómicos ubica a los adenomas en 1 de 4 grados (I-IV):
Estadio I: microadenomas (<1 cm) sin expansión de la silla turca.
Estadio II: macroadenomas (≥1 cm) y pueden extenderse por encima de la silla turca.
Estadio III: macroadenomas con agrandamiento e invasión del piso o extensión supraselar.
La etapa IV es la destrucción de la silla turca.
  • La clasificación histológica utiliza una caracterización inmunohistológica de los tumores en términos de su producción de hormonas. Históricamente se les clasifica como que basófilo , acidófilo , o cromofóbica sobre la base de si son o no tomaron el tintóreo manchas de hematoxilina y eosina . Esta clasificación ha caído en desuso, a favor de una clasificación basada en qué tipo de hormona secreta el tumor. Aproximadamente el 20-25% de los adenomas no secretan ninguna hormona activa fácilmente identificable ("tumores no funcionales"), sin embargo, a veces se los denomina "cromófobos".
  • La clasificación funcional se basa en la actividad endocrina de los tumores determinada por los niveles de hormonas séricas y la secreción de hormonas celulares del tejido pituitario detectada mediante tinción inmunohistoquímica . Los valores de "Porcentaje de casos de producción de hormonas" son las fracciones de adenomas que producen cada hormona relacionada de cada tipo de tumor en comparación con todos los casos de tumores de hipófisis, y no se correlacionan directamente con los porcentajes de cada tipo de tumor debido a incidencias menores o mayores de ausencia de secreción de la hormona esperada. Por tanto, los adenomas no secretos pueden ser adenomas de células nulas o un adenoma más específico que, sin embargo, permanece no secreto.
  • Cualquier tipo de adenocarcinoma hipofisario enumerado en la siguiente tabla puede causar síntomas compresivos debido a la expansión local además de los efectos sistémicos de las hormonas secretadas enumeradas en la columna de patología.
  • Los adenomas de células nulas, por definición, no secretan hormonas, pero comúnmente causan efectos compresivos sobre el tallo hipofisario (efecto tallo). Esto conduce a una disminución de los niveles de dopamina del hipotálamo que llega a la glándula pituitaria anterior. La dopamina ejerce un efecto inhibidor sobre la secreción de prolactina. Con la ausencia de este efecto inhibidor, los niveles de prolactina aumentan y a menudo aumentan en los adenomas de células nulas. Esto conduce a síntomas de hipogonadismo.

Tipo de adenoma Secreción Tinción Patología Porcentaje de casos de producción de hormonas Porcentaje de casos silenciosos
adenomas lactotróficos ( prolactinomas ) secretar prolactina acidófilo galactorrea , hipogonadismo , amenorrea , infertilidad e impotencia 30% <9%
adenomas somatotróficos secretar hormona del crecimiento (GH) acidófilo acromegalia en adultos; gigantismo en niños 15% <9%
adenomas corticotróficos secretar hormona adenocorticotrópica (ACTH) basófilo Enfermedad de Cushing 2-6% 10%
adenomas gonadotróficos secretan hormona luteinizante (LH), hormona estimulante del folículo (FSH) y sus subunidades basófilo generalmente no causan síntomas, ocasionalmente hipergonadismo  10% 73%
adenomas tirotróficos (raro) secretar hormona estimulante de la tiroides (TSH) basófilo a cromófobo ocasionalmente hipertiroidismo , generalmente no causa síntomas Menos que 1% <9%
adenomas de células nulas no segrega hormonas puede resultar positivo para sinaptofisina Asintomático o hipogonadismo El 25% de los adenomas hipofisarios no son secretores. 1%

Incidentalomas hipofisarios

Los incidentalomas hipofisarios son tumores hipofisarios que se caracterizan como un hallazgo incidental . A menudo se descubren mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), realizadas en la evaluación de afecciones médicas no relacionadas, como sospecha de traumatismo craneoencefálico , en la estadificación del cáncer o en la evaluación de síntomas inespecíficos como mareos y dolor de cabeza . No es raro que se descubran en la autopsia . En un metanálisis , se encontraron adenomas en un promedio del 16,7% en estudios post mortem, siendo la mayoría microadenomas (<10 mm); los macrodenomas representaron sólo del 0,16% al 0,2% de los fallecidos. Si bien los microadenomas hipofisarios no secretores y no invasivos generalmente se consideran literalmente así como clínicamente benignos , hasta la fecha hay escasos estudios de baja calidad que respalden esta afirmación.

La Endocrine Society , una organización médica internacional profesional en el campo de la endocrinología y el metabolismo, ha recomendado en las actuales Guías de práctica clínica (2011) que todos los pacientes con incidentalomas hipofisarios se sometan a una historia médica completa y un examen físico , evaluaciones de laboratorio para Detección de hipersecreción hormonal e hipopituitarismo . Si la lesión está muy cerca de los nervios ópticos o del quiasma óptico , se debe realizar un examen del campo visual . Para aquellos con incidentalomas que no requieren extirpación quirúrgica, se deben realizar evaluaciones clínicas de seguimiento y neuroimágenes, así como exámenes del campo visual de seguimiento para los incidentalomas que colindan o comprimen el nervio óptico y el quiasma y pruebas endocrinas de seguimiento para los macroincidentalomas.

Adenoma hipofisario ectópico

Un adenoma hipofisario ectópico (que ocurre en un lugar anormal) es un tipo raro de tumor que ocurre fuera de la silla turca , con mayor frecuencia en el seno esfenoidal , la región supraselar, la nasofaringe y los senos cavernosos .

Metástasis a la glándula pituitaria

Los carcinomas que hacen metástasis en la glándula pituitaria son poco comunes y se observan típicamente en los ancianos, siendo los cánceres de pulmón y de mama los más prevalentes. En pacientes con cáncer de mama, las metástasis a la glándula pituitaria ocurren en aproximadamente el 6-8% de los casos.

Las metástasis hipofisarias sintomáticas representan sólo el 7% de los casos notificados. En aquellos que son sintomáticos, la diabetes insípida a menudo ocurre con tasas de aproximadamente 29-71%. Otros síntomas comúnmente reportados incluyen disfunción de la hipófisis anterior, defectos del campo visual, dolor de cabeza / dolor y oftalmoplejía .

Tratamiento

Las opciones de tratamiento dependen del tipo de tumor y de su tamaño:

  • Los prolactinomas se tratan con mayor frecuencia con cabergolina o quinagolida (ambos agonistas de la dopamina ), que disminuyen el tamaño del tumor y alivian los síntomas, seguidos de estudios de imagen en serie para detectar cualquier aumento de tamaño. El tratamiento, cuando el tumor es grande, puede ser con radioterapia, terapia de protones o cirugía, y los pacientes generalmente responden bien. A diferencia de los prolactinomas, los adenomas tirotróficos de forma característica responden mal al tratamiento con agonistas dopaminérgicos.
  • Los adenomas somatotróficos responden a octreótido o lanreótido , que son análogos de somatostatina de acción prolongada . Estos análogos del receptor de la somatostatina inhiben la secreción de la hormona del crecimiento. Se encontró que eran aproximadamente 50-55% efectivos para reducir la masa tumoral y los niveles de la hormona del crecimiento y del factor de crecimiento similar a la insulina 1 ( IGF-1 ) en los estudios. El antagonista del receptor de la hormona del crecimiento pegvisomant también se usa en el tratamiento de adenomas somatotróficos. Pegvisomant bloquea la acción de la hormona del crecimiento. Puede usarse como monoterapia o combinarse con un análogo de somatostatina.
  • La cirugía es un tratamiento común para los tumores hipofisarios. El abordaje normal es la adenectomía transesfenoidal , que generalmente puede extirpar el tumor sin afectar el cerebro o los nervios ópticos.
  • La radiación también se usa para tratar los adenomas hipofisarios. Los ejemplos incluyen radioterapia de haz externo o de haz de protones o radiocirugía estereotáctica. La radiación externa de los adenomas hipofisarios puede detener el crecimiento del tumor durante varios años, pero la insuficiencia hipofisaria se desarrolla dentro de los 10 años en la mayoría de los pacientes que requieren un reemplazo hormonal de por vida. La radioterapia para los adenomas hipofisarios se asocia con un aumento de 4 veces en la mortalidad por enfermedad cerebrovascular.

Ver también

Referencias

enlaces externos

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Recursos externos