Somatostatina - Somatostatin
La somatostatina , también conocida como hormona inhibidora de la hormona del crecimiento ( GHIH ) o por varios otros nombres , es una hormona peptídica que regula el sistema endocrino y afecta la neurotransmisión y la proliferación celular a través de la interacción con los receptores de somatostatina acoplados a la proteína G y la inhibición de la liberación de numerosos hormonas secundarias. La somatostatina inhibe la secreción de insulina y glucagón.
La somatostatina tiene dos formas activas producidas por la escisión alternativa de una sola preproproteína: una que consta de 14 aminoácidos (que se muestra en el cuadro de información a la derecha) y la otra que consta de 28 aminoácidos.
Entre los vertebrados , existen seis genes de somatostatina diferentes que se han denominado SS1, SS2, SS3, SS4, SS5 y SS6 . El pez cebra tiene los seis. Los seis genes diferentes, junto con los cinco receptores de somatostatina diferentes , permiten que la somatostatina posea una amplia gama de funciones. Los seres humanos tienen un solo gen de la somatostatina, SST .
Nomenclatura
Entre los sinónimos de "somatostatin" se incluyen:
- hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (GHIH)
- hormona inhibidora de la liberación de la hormona del crecimiento (GHRIH)
- factor inhibidor de la liberación de somatotropina (SRIF)
- hormona inhibidora de la liberación de somatotropina (SRIH)
Producción
Sistema digestivo
La somatostatina es secretada por las células delta en varios lugares del sistema digestivo, a saber, el antro pilórico , el duodeno y los islotes pancreáticos .
La somatostatina liberada en el antro pilórico viaja a través del sistema venoso portal hasta el corazón, luego ingresa a la circulación sistémica para llegar a los lugares donde ejercerá sus efectos inhibidores. Además, la liberación de somatostatina de las células delta puede actuar de manera paracrina .
En el estómago, la somatostatina actúa directamente sobre las células parietales productoras de ácido a través de un receptor acoplado a proteína G (que inhibe la adenilato ciclasa, lo que antagoniza eficazmente el efecto estimulante de la histamina) para reducir la secreción de ácido. La somatostatina también puede disminuir indirectamente la producción de ácido estomacal al prevenir la liberación de otras hormonas, incluidas la gastrina y la histamina, que ralentizan eficazmente el proceso digestivo.
Cerebro
Sst se expresa en interneuronas en el telencéfalo del ratón embrionario de día 15,5. Atlas del cerebro de Allen
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La somatostatina es producida por neuronas neuroendocrinas del núcleo ventromedial del hipotálamo . Estas neuronas se proyectan hacia la eminencia media , donde la somatostatina se libera desde las terminaciones nerviosas neurosecretoras hacia el sistema hipotálamohipofisario a través de los axones neuronales. Luego, la somatostatina se transporta a la glándula pituitaria anterior , donde inhibe la secreción de la hormona del crecimiento de las células somatotropas . Las neuronas de la somatostatina en el núcleo periventricular median los efectos de retroalimentación negativa de la hormona del crecimiento sobre su propia liberación; las neuronas de la somatostatina responden a las altas concentraciones circulantes de hormona del crecimiento y somatomedinas aumentando la liberación de somatostatina, reduciendo así la tasa de secreción de la hormona del crecimiento.
La somatostatina también es producida por varias otras poblaciones que se proyectan centralmente, es decir, a otras áreas del cerebro, y los receptores de somatostatina se expresan en muchos sitios diferentes del cerebro. En particular, las poblaciones de neuronas de somatostatina se encuentran en el núcleo arqueado , el hipocampo y el núcleo del tronco encefálico del tracto solitario .
Funciones
La somatostatina se clasifica como una hormona inhibidora y es inducida por un pH bajo. Sus acciones se extienden a diferentes partes del cuerpo. La liberación de somatostatina es inhibida por el nervio vago .
Pituitaria anterior
En la glándula pituitaria anterior , los efectos de la somatostatina son:
- Inhibir la liberación de la hormona del crecimiento (GH) (oponiéndose así a los efectos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH))
- Inhibir la liberación de hormona estimulante de la tiroides (TSH)
- Inhibición de la adenilil ciclasa en células parietales
- Inhibir la liberación de prolactina (PRL)
Sistema gastrointestinal
- La somatostatina es homóloga a la cortistatina (ver familia de la somatostatina ) y suprime la liberación de hormonas gastrointestinales.
- Disminuye la tasa de vaciado gástrico y reduce las contracciones del músculo liso y el flujo sanguíneo dentro del intestino.
- Suprime la liberación de hormonas pancreáticas.
- Suprime la acción secretora exocrina del páncreas
Sustitutos sintéticos
El octreótido (nombre de marca Sandostatin, Novartis Pharmaceuticals ) es un octapéptido que imita farmacológicamente la somatostatina natural, aunque es un inhibidor más potente de la hormona del crecimiento, el glucagón y la insulina que la hormona natural, y tiene una vida media mucho más prolongada (aproximadamente 90 minutos, en comparación con 2-3 minutos para la somatostatina). Dado que se absorbe mal en el intestino, se administra por vía parenteral (por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa). Está indicado para el tratamiento sintomático del síndrome carcinoide y la acromegalia . También se está utilizando cada vez más en las enfermedades poliquísticas del hígado y el riñón.
Lanreotide (Somatuline, Ipsen Pharmaceuticals ) es un medicamento que se usa en el tratamiento de la acromegalia y los síntomas causados por tumores neuroendocrinos, sobre todo el síndrome carcinoide. Es un análogo de somatostatina de acción prolongada , como octreótido. Está disponible en varios países, incluidos el Reino Unido, Australia y Canadá, y fue aprobado para la venta en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos el 30 de agosto de 2007.
Pasireotide , vendido bajo la marca Signifor, es un medicamento huérfano aprobado en los Estados Unidos y la Unión Europea para el tratamiento de la enfermedad de Cushing en pacientes que fracasan o no son elegibles para la terapia quirúrgica. Fue desarrollado por Novartis . La pasireotida es un análogo de la somatostatina con una afinidad 40 veces mayor por el receptor 5 de la somatostatina en comparación con otros análogos de la somatostatina.
Historia evolutiva
Se han descubierto seis genes de somatostatina en vertebrados . La historia propuesta actual sobre cómo surgieron estos seis genes se basa en los tres eventos de duplicación del genoma completo que tuvieron lugar en la evolución de los vertebrados junto con las duplicaciones locales en los peces teleósteos . Un gen ancestral de la somatostatina se duplicó durante el primer evento de duplicación del genoma completo (1R) para crear SS1 y SS2 . Estos dos genes se duplicaron durante el segundo evento de duplicación del genoma completo (2R) para crear cuatro nuevos genes de somatostatina: SS1, SS2, SS3 y un gen que se perdió durante la evolución de los vertebrados. Los tetrápodos retuvieron SS1 (también conocido como SS-14 y SS-28 ) y SS2 (también conocido como cortistatina ) después de la división en el linaje Sarcopterygii y Actinopterygii . En los peces teleósteos , SS1, SS2 y SS3 se duplicaron durante el tercer evento de duplicación del genoma completo (3R) para crear SS1, SS2, SS4, SS5 y dos genes que se perdieron durante la evolución de los peces teleósteos. SS1 y SS2 pasaron por duplicaciones locales para dar lugar a SS6 y SS3 .
Ver también
Referencias
Otras lecturas
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