Ribavirina - Ribavirin
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / ˌ r aɪ b ə v aɪ r ɪ n / RY -bə- VY -rin |
| Nombres comerciales | Copegus, Rebetol, Virazole, otros |
| Otros nombres | 1- (β- D -Ribofuranosil) -1 "H" -1,2,4-triazol-3-carboxamida, tribavirina ( BAN Reino Unido ) |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a605018 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral , solución para inhalación. |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 64% |
| Enlace proteico | 0% |
| Metabolismo | hígado e intracelularmente |
| Vida media de eliminación | 298 horas (dosis múltiple); 43,6 horas (dosis única) |
| Excreción | Orina (61%), heces (12%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.164.587 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 8 H 12 N 4 O 5 |
| Masa molar | 244,207 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Punto de fusion | 166 a 168 ° C (331 a 334 ° F) |
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| (verificar) | |
La ribavirina , también conocida como tribavirina , es un medicamento antiviral que se usa para tratar la infección por RSV , la hepatitis C y algunas fiebres hemorrágicas virales . Para la hepatitis C, se usa en combinación con otros medicamentos como simeprevir , sofosbuvir , peginterferón alfa-2b o peginterferón alfa-2a . Entre las fiebres hemorrágicas virales, se utiliza para la fiebre de Lassa , la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo y la infección por hantavirus, pero no debe utilizarse para las infecciones por Ébola o Marburg . La ribavirina se toma por vía oral o se inhala.
Los efectos secundarios comunes incluyen cansancio, dolor de cabeza, náuseas, fiebre, dolores musculares y estado de ánimo irritable. Los efectos secundarios graves incluyen la degradación de los glóbulos rojos , problemas hepáticos y reacciones alérgicas . El uso durante el embarazo daña al bebé. Se recomienda un método anticonceptivo eficaz tanto para hombres como para mujeres durante al menos siete meses durante y después del uso. El mecanismo de acción de la ribavirina no está del todo claro.
La ribavirina fue patentada en 1971 y aprobada para uso médico en 1986. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico .
Usos médicos
La ribavirina se usa principalmente para tratar la hepatitis C y las fiebres hemorrágicas virales (que es una indicación huérfana en la mayoría de los países). En esta primera indicación, la forma oral (cápsula o tableta) de ribavirina se usa en combinación con interferón alfa pegilado , incluso en personas coinfectadas con hepatitis B , VIH y en la población pediátrica. Las estatinas pueden mejorar la eficacia de esta combinación en el tratamiento de la hepatitis C.La ribavirina es el único tratamiento conocido para una variedad de fiebres hemorrágicas virales , incluida la fiebre de Lassa , la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo , la fiebre hemorrágica venezolana y la infección por hantavirus , aunque los datos sobre estas infecciones son escasos y el fármaco podría ser eficaz sólo en las primeras etapas. El USAMRIID señala que "la ribavirina tiene poca actividad in vitro e in vivo contra los filovirus ( Ébola y Marburg ) y los flavivirus ( dengue , fiebre amarilla , fiebre hemorrágica de Omsk y enfermedad del bosque de Kyasanur )". Se ha utilizado la forma de aerosol en el pasado para tratar enfermedades relacionadas con el virus respiratorio sincitial en niños, aunque la evidencia para apoyar esto es bastante débil.
Se ha utilizado (en combinación con ketamina , midazolam y amantadina ) en el tratamiento de la rabia .
Los datos experimentales indican que la ribavirina puede tener una actividad útil contra el moquillo canino y los poxvirus . La ribavirina también se ha utilizado como tratamiento para el virus del herpes simple. Un pequeño estudio encontró que el tratamiento con ribavirina redujo la gravedad de los brotes de herpes y promovió la recuperación, en comparación con el tratamiento con placebo. Otro estudio encontró que la ribavirina potenció el efecto antiviral del aciclovir .
Se ha observado cierto interés en su posible uso como tratamiento para cánceres, especialmente la leucemia mieloide aguda .
Efectos adversos
El medicamento tiene dos advertencias de "recuadro negro" de la FDA: una plantea la preocupación de que su uso antes o durante el embarazo por cualquier sexo puede provocar defectos de nacimiento en el bebé, y la otra se refiere al riesgo de degradación de los glóbulos rojos.
No se debe administrar ribavirina con zidovudina debido al mayor riesgo de anemia; Asimismo, debe evitarse el uso concomitante con didanosina debido a un mayor riesgo de toxicidad mitocondrial .
Mecanismos de accion
Es un análogo de guanosina (ribonucleico) que se utiliza para detener la síntesis de ARN viral y la protección del ARNm viral, por lo que es un inhibidor de nucleósidos . La ribavirina es un profármaco que, cuando se metaboliza, se asemeja a los nucleótidos de ARN de purina . De esta forma, interfiere con el metabolismo del ARN necesario para la replicación viral. Se han propuesto más de cinco mecanismos directos e indirectos para su mecanismo de acción. La enzima inosina trifosfato pirofosfatasa (ITPasa) desfosforila la ribavirina trifosfato in vitro a ribavirina monofosfato, y la ITPasa reduce la actividad enzimática presente en el 30% de los seres humanos y potencia la mutagénesis en el virus de la hepatitis C.
Virus de ARN
El grupo amida de la ribavirina puede hacer que el fármaco nucleósido nativo se parezca a la adenosina o la guanosina, dependiendo de su rotación. Por esta razón, cuando la ribavirina se incorpora al ARN, como base análoga de la adenina o la guanina, se empareja igualmente bien con el uracilo o la citosina , lo que induce mutaciones en la replicación dependiente del ARN en los virus ARN. Tal hipermutación puede ser letal para los virus de ARN.
Virus de ADN
Ninguno de estos mecanismos explica el efecto de la ribavirina en muchos virus de ADN, lo cual es más un misterio, especialmente dada la inactividad completa del análogo de desoxirribosa 2 'de la ribavirina, lo que sugiere que el fármaco funciona solo como un imitador de nucleósidos de ARN, y nunca como un imitador de nucleósidos de ADN. . La ribavirina 5'-monofosfato inhibe la inosina monofosfato deshidrogenasa celular , lo que agota las reservas intracelulares de GTP. [ERROR: el documento citado se refiere solo a un virus de ARN y, por lo tanto, no respalda la afirmación de esta sección. Aquí se necesita una referencia a un virus de ADN.]
Historia
La ribavirina se fabricó por primera vez en 1972 en el marco del programa Virus-Cancer del instituto nacional del cáncer. Esto fue realizado por investigadores de International Chemical and Nuclear Corporation, incluidos Joseph T. Witkovski y Roland K. Robins. Se informó que la ribavirina era activa contra una variedad de virus de ARN y ADN en cultivos y en animales, sin una toxicidad indebida en el contexto de las quimioterapias contra el cáncer. A fines de la década de 1970, el programa Virus-Cáncer se consideró ampliamente un fracaso y se abandonó el desarrollo de fármacos.
Nombres
La ribavirina es la INN y la USAN , mientras que la tribavirina es la BAN . Las marcas de formas genéricas incluyen Copegus, Ribasphere, Rebetol.
Derivados
Es posible que la ribavirina se considere mejor como un análogo de ribosil purina con un anillo de purina de 6 miembros incompleto. Esta semejanza estructural históricamente impulsó el reemplazo del nitrógeno 2 'del triazol por un carbono (que se convierte en el carbono 5' en un imidazol ), en un intento de "llenar" parcialmente el segundo anillo, pero sin gran efecto. Dichos derivados de ribósido de imidazol en 5 ' muestran actividad antiviral con hidrógeno o haluro 5', pero cuanto mayor es el sustituyente, menor es la actividad, y todos demostraron ser menos activos que la ribavirina. Tenga en cuenta que ya se conocían dos productos naturales con esta estructura de ribósido de imidazol : la sustitución en el carbono 5 'con OH da como resultado pirazofurina , un antibiótico con propiedades antivirales pero toxicidad inaceptable, y el reemplazo con un grupo amino da como resultado el precursor sintético de purina natural 5- aminoimidazol-4-carboxamida-1-β-D-ribofuranósido ( AICAR ), que solo tiene propiedades antivirales modestas.
Taribavirina
El derivado de ribavirina más exitoso hasta la fecha es el derivado de 3-carboxamidina de la 3-carboxamida original, reportado por primera vez en 1973 por JT Witkowski et al., Y ahora llamado taribavirina (nombres anteriores "viramidina" y "ribamidina"). Este fármaco muestra un espectro de actividad antiviral similar al de la ribavirina, lo que no es sorprendente, ya que ahora se sabe que es un profármaco de la ribavirina. La taribavirina, sin embargo, tiene propiedades útiles de menor atrapamiento de eritrocitos y mejor focalización en el hígado que la ribavirina. La primera propiedad se debe al grupo amidina básico de la taribavirina que inhibe la entrada del fármaco en los glóbulos rojos, y la segunda propiedad se debe probablemente al aumento de la concentración de las enzimas que convierten la amidina en amida en el tejido hepático. La taribavirina completó los ensayos en humanos de fase III en 2012.
Ver también
Referencias
enlaces externos
- "Ribavirina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.