Didanosina - Didanosine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Videx |
| Otros nombres | 2 ′, 3′-didesoxiinosina |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a691006 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 30 a 54% |
| Enlace proteico | Menos de 5% |
| Vida media de eliminación | 1,5 horas |
| Excreción | Riñón |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.129.182 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 10 H 12 N 4 O 3 |
| Masa molar | 236,231 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La didanosina ( ddI , DDI ), que se vende bajo la marca Videx , es un medicamento que se usa para tratar el VIH / SIDA . Se usa en combinación con otros medicamentos como parte de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). Es de la inhibidor de la transcriptasa inversa clase.
La didanosina se describió por primera vez en 1975 y se aprobó para su uso en los Estados Unidos en 1991.
Efectos adversos
Los eventos adversos más comunes con didanosina son diarrea , náuseas , vómitos , dolor abdominal , fiebre , dolor de cabeza y erupción cutánea . La neuropatía periférica ocurrió en el 21-26% de los participantes en ensayos clave de didanosina.
La pancreatitis rara vez se observa, pero ha causado muertes ocasionales y tiene un estado de advertencia de recuadro negro . Otros eventos adversos graves informados son cambios en la retina, neuritis óptica y alteraciones de las funciones hepáticas. El riesgo de algunos de estos eventos adversos graves aumenta con el consumo de alcohol.
En febrero de 2010, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos emitió una declaración de que los pacientes que usan didanosina (Videx) están en riesgo de sufrir un trastorno hepático poco común pero potencialmente fatal, hipertensión portal no cirrótica .
Interacciones con la drogas
- También se ha registrado una interacción significativa con alopurinol y debe evitarse la administración de estos fármacos juntos.
- Se ha demostrado que se produce una reducción de los niveles plasmáticos de indinavir y delavirdina cuando se administran simultáneamente con didanosina; estos medicamentos deben administrarse en diferentes momentos.
- El ketoconazol , itraconazol y ciprofloxacina deben administrarse en un momento diferente al de la didanosina debido a las interacciones con el agente tampón.
- No se recomienda la administración con fármacos con toxicidad superpuesta, como zalcitabina y estavudina .
- El alcohol puede exacerbar la toxicidad de la didanosina y se recomienda evitar beber alcohol mientras se toma didanosina.
Resistencia
Se desarrolla una resistencia farmacológica a la didanosina, aunque más lenta que a la zidovudina (ZDV). La mutación más común observada in vivo es L74V en el gen viral pol , que confiere resistencia cruzada a zalcitabina ; otras mutaciones observadas incluyen K65R y M184V.
Mecanismo de acción
La didanosina (ddI) es un análogo nucleósido de la adenosina . Se diferencia de otros análogos de nucleósidos porque no tiene ninguna de las bases regulares, sino que tiene hipoxantina adherida al anillo de azúcar. Dentro de la célula, el ddI se fosforila al metabolito activo del trifosfato de didesoxiadenosina, ddATP, por las enzimas celulares. Como otros análogos de nucleósidos anti-VIH, actúa como un terminador de cadena por incorporación e inhibe la transcriptasa inversa viral compitiendo con el dATP natural .
Farmacocinética
La absorción oral de didanosina es bastante baja (42%) pero rápida. Los alimentos reducen sustancialmente la biodisponibilidad de la didanosina y el fármaco debe administrarse con el estómago vacío. La vida media en plasma es de solo 1,5 horas, pero en el entorno intracelular de más de 12 horas. Ahora también se comercializa una formulación con recubrimiento entérico. La eliminación es predominantemente renal; los riñones secretan activamente didanosina, siendo la cantidad el 20% de la dosis oral.
Historia
El profármaco relacionado de didanosina, 2 ′, 3′-didesoxiadenosina (ddA), fue sintetizado inicialmente por Morris J. Robins (profesor de Química Orgánica en la Universidad Brigham Young) y RK Robins en 1964. Posteriormente, Samuel Broder , Hiroaki Mitsuya y Robert Yarchoan del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) encontraron que ddA y ddI podrían inhibir la replicación del VIH en el tubo de ensayo y realizaron ensayos clínicos iniciales que demostraron que la didanosina tenía actividad en pacientes infectados con el VIH. En nombre del NCI, se les otorgaron patentes sobre estas actividades. Dado que el NCI no comercializa productos directamente, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) otorgaron una licencia exclusiva de diez años a Bristol-Myers Squibb Co. (BMS) para comercializar y vender ddI como tabletas Videx.
La didanosina se convirtió en el segundo fármaco aprobado para el tratamiento de la infección por VIH en muchos otros países, incluso en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 9 de octubre de 1991. Su aprobación por la FDA ayudó a reducir el precio de la zidovudina (ZDV). , el fármaco anti-VIH inicial. [Fuente necesaria sobre el efecto de los precios].
La didanosina tiene una estabilidad ácida débil y se daña fácilmente con el ácido del estómago. Por lo tanto, la fórmula original aprobada por la FDA usaba tabletas masticables que incluían un compuesto amortiguador antiácido para neutralizar el ácido del estómago. Las tabletas masticables no solo eran grandes y frágiles, sino que también tenían mal sabor y el compuesto amortiguador causaba diarrea. Aunque la FDA no había aprobado la formulación original para la dosificación una vez al día, algunas personas podían tomarla de esa manera.
Al final de su licencia de diez años, BMS reformuló Videx como Videx EC y lo patentó, cuya reformulación fue aprobada por la FDA en 2000. La nueva formulación es una cápsula más pequeña que contiene microesferas recubiertas en lugar de utilizar un compuesto tampón. Está aprobado por la FDA para su administración una vez al día. También al final de ese período de diez años, los NIH autorizaron la didanosina a Barr Laboratories bajo una licencia no exclusiva, y la didanosina se convirtió en el primer fármaco genérico contra el VIH comercializado en los Estados Unidos.
Una de las patentes de ddI expiró en los Estados Unidos el 29 de agosto de 2006, pero otras patentes se extienden más allá de ese tiempo.
Fuentes
Otras lecturas
- Robins MJ, McCarthy JR, Robins RK (enero de 1966). "Nucleósidos de purina. XII. La preparación de 2 ', 3'-didesoxiadenosina, 2', 5'-didesoxiadenosina y 2 ', 3', 5'-tridesoxiadenosina a partir de 2'-desoxiadenosina". Bioquímica . 5 (1): 224–31. doi : 10.1021 / bi00865a029 . PMID 5938940 .
- Yarchoan R, Mitsuya H, Broder S (octubre de 1988). "Terapias del SIDA". Scientific American . 259 (4): 110–9. Código bibliográfico : 1988SciAm.259d.110Y . doi : 10.1038 / scientificamerican1088-110 . PMID 3072667 .
- Männistö PT, Tuominen RK (1996). Koulu M, Tuomisto J, Paasonen MK (eds.). Farmakologia ja Toksikologia (5ª ed.). Medicina.
- Sonó HP, Dale MM, Ritter JM (1995). Farmacología (3ª ed.). Pearson Professional Ltd.
- Watson JD, Hopkins NH, Roberts JW, Steitz JA, Weiner AM (1987). Biología molecular del gen (4ª ed.). Benjamin / Cummings. ISBN 978-0-8053-9612-6 .
- Mitsuya H, Yarchoan R, Broder S (septiembre de 1990). "Dianas moleculares para la terapia del SIDA" . Ciencia . 249 (4976): 1533–44. Código Bibliográfico : 1990Sci ... 249.1533M . doi : 10.1126 / science.1699273 . PMID 1699273 .
- Yarchoan R, Mitsuya H, Thomas RV, Pluda JM, Hartman NR, Perno CF, et al. (Julio de 1989). "Actividad in vivo contra VIH y perfil de toxicidad favorable de 2 ', 3'-didesoxiinosina" . Ciencia . 245 (4916): 412–5. Código bibliográfico : 1989Sci ... 245..412Y . doi : 10.1126 / science.2502840 . PMID 2502840 .
- "Historia oral de los NIH de Samuel Broder que describe el desarrollo de medicamentos contra el SIDA" . Oficina de Historia de los NIH . 2 de febrero de 1997.
- "Historia oral de los NIH de Robert Yarchoan que describe el desarrollo de medicamentos contra el SIDA" . Oficina de Historia de los NIH . 3 de abril de 1998.
- "Informe sobre desarrollo y concesión de licencias de ddI" (PDF) . Oficina de Transferencia de Tecnología de los Institutos Nacionales de Salud . Septiembre de 2003. Archivado desde el original (PDF) el 30 de septiembre de 2006.
enlaces externos
- "Didanosina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.