Domperidona - Domperidone
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Motilium, muchos otros |
| AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral , intramuscular , intravenosa ( d / c'd ), rectal |
| Clase de droga | D 2 antagonista del receptor ; Liberador de prolactina |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Oral: 13-17% Intramuscular: 90% |
| Enlace proteico | ~ 92% |
| Metabolismo | Hepático ( CYP3A4 / 5 ) e intestinal ( primer paso ) |
| Metabolitos | Todo inactivo |
| Vida media de eliminación | 7,5 horas |
| Excreción |
Heces : 66% Orina : 32% Leche materna : pequeñas cantidades |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.055.408 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 22 H 24 Cl N 5 O 2 |
| Masa molar | 425,92 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Punto de fusion | 242,5 ° C (468,5 ° F) |
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| (verificar) | |
La domperidona , vendida bajo la marca Motilium entre otros, es un medicamento que se usa como antiemético , agente procinético gástrico y galactagogo . Puede tomarse por vía oral o rectal , y está disponible en forma de tableta , tabletas de desintegración oral , suspensión y supositorios . El medicamento se usa para aliviar las náuseas y los vómitos ; para aumentar el tránsito de alimentos a través del estómago (aumentando la peristalsis gastrointestinal ); y promover la lactancia ( producción de leche materna ) mediante la liberación de prolactina .
Es un antagonista del receptor de dopamina D 2 periféricamente selectivo y fue desarrollado por Janssen Pharmaceutica .
Usos médicos
Náuseas y vómitos
Existe alguna evidencia de que la domperidona tiene actividad antiemética . Está recomendado por la Canadian Headache Society para el tratamiento de las náuseas asociadas con la migraña aguda .
Gastroparesia
La gastroparesia es una afección médica caracterizada por un retraso en el vaciado del estómago cuando no hay obstrucción mecánica de la salida gástrica . Su causa es más comúnmente idiopática , una complicación diabética o el resultado de una cirugía abdominal. La afección causa náuseas, vómitos, saciedad después de comer , saciedad temprana (sentirse lleno antes de terminar la comida), dolor abdominal e hinchazón.
La domperidona puede ser útil en la gastroparesia diabética e idiopática .
Sin embargo, el aumento de la tasa de vaciamiento gástrico inducido por fármacos como la domperidona no siempre se correlaciona (equipara) bien con el alivio de los síntomas.
enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson es una afección neurológica crónica en la que una disminución de la dopamina en el cerebro produce rigidez (rigidez de movimiento), temblores y otros síntomas y signos. La función gastrointestinal deficiente, las náuseas y los vómitos son un problema importante para las personas con la enfermedad de Parkinson porque la mayoría de los medicamentos que se utilizan para tratar la enfermedad de Parkinson se administran por vía oral. Estos medicamentos, como la levodopa , pueden causar náuseas como efecto secundario . Además, los fármacos contra las náuseas, tales como metoclopramida , que hacen atravesar la barrera hematoencefálica pueden empeorar las extrapiramidales síntomas de enfermedad de Parkinson.
La domperidona se puede utilizar para aliviar los síntomas gastrointestinales en la enfermedad de Parkinson; bloquea los receptores D2 periféricos pero no atraviesa la barrera hematoencefálica en dosis normales (la barrera entre la circulación sanguínea del cerebro y el resto del cuerpo) por lo que no tiene ningún efecto sobre los síntomas extrapiramidales de la enfermedad.
Dispepsia funcional
La domperidona se puede utilizar en la dispepsia funcional tanto en adultos como en niños.
Lactancia
La hormona prolactina estimula la lactancia (producción de leche materna). La dopamina , liberada por el hipotálamo, detiene la liberación de prolactina de la glándula pituitaria . La domperidona, al actuar como un agente antidopaminérgico, aumenta la secreción de prolactina y, por lo tanto, promueve la lactancia (es decir, es un galactogogo ). La domperidona aumenta moderadamente el volumen de leche materna extraída en madres de bebés prematuros en los que la extracción de leche materna fue inadecuada y parece ser segura para su uso a corto plazo con este fin. En los Estados Unidos, la domperidona no está aprobada para este o cualquier otro uso.
Un estudio llamado ensayo EMPOWER fue diseñado para evaluar la efectividad y seguridad de la domperidona para ayudar a las madres de bebés prematuros a suministrar leche materna a sus bebés. El estudio asignó al azar a 90 madres de bebés prematuros para recibir domperidona 10 mg por vía oral tres veces al día durante 28 días (Grupo A) o placebo 10 mg por vía oral tres veces al día durante 14 días seguido de domperidona 10 mg por vía oral tres veces al día durante 14 días (Grupo B). Los volúmenes medios de leche al comienzo de la intervención fueron similares entre los 2 grupos. Después de los primeros 14 días, el 78% de las madres que recibieron domperidona (Grupo A) lograron un aumento del 50% en el volumen de leche, mientras que el 58% de las madres que recibieron placebo (Grupo B) lograron un aumento del 50% en el volumen de leche.
Para inducir la lactancia, la domperidona se usa en dosis de 10 a 20 mg 3 o 4 veces al día por vía oral. Los efectos se pueden observar dentro de las 24 horas o no se pueden ver durante 3 o 4 días. El efecto máximo se produce después de 2 o 3 semanas de tratamiento y el período de tratamiento generalmente dura de 3 a 8 semanas. Una revisión de 2012 muestra que ningún estudio respalda el uso profiláctico de un fármaco galactagogo en ninguna etapa del embarazo, incluida la domperidona.
Reflujo en niños
Se ha demostrado que la domperidona es eficaz en el tratamiento del reflujo en niños. Sin embargo, algunos especialistas consideran que sus riesgos son prohibitivos en el tratamiento del reflujo infantil.
Contraindicaciones
- Fármacos que prolongan el intervalo QT como la amiodarona
Efectos secundarios
Los efectos secundarios asociados con la domperidona incluyen boca seca , calambres abdominales , diarrea , náuseas , erupción cutánea , picazón , urticaria e hiperprolactinemia (cuyos síntomas pueden incluir agrandamiento de las mamas , galactorrea , dolor / sensibilidad en las mamas , ginecomastia , hipogonadismo e irregularidades menstruales ). Debido al bloqueo de los receptores D 2 en el sistema nervioso central , los antagonistas del receptor D 2 como la metoclopramida también pueden producir una variedad de efectos secundarios adicionales que incluyen somnolencia , acatisia , inquietud , insomnio , lasitud , fatiga , síntomas extrapiramidales , distonía , síntomas parkinsonianos , síntomas tardíos discinesia y depresión . Sin embargo, este no es el caso de la domperidona porque, a diferencia de otros antagonistas del receptor D 2 , atraviesa mínimamente la barrera hematoencefálica y, por esta razón, rara vez se asocia con tales efectos secundarios.
Exceso de niveles de prolactina
Debido al bloqueo del receptor D 2 , la domperidona causa hiperprolactinemia . La hiperprolactinemia puede suprimir la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) del hipotálamo , suprimiendo a su vez la secreción de la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH) y provocando hipogonadismo ( hormona sexual baja (p. Ej., Testosterona , estradiol) ) niveles). Como tal, los pacientes masculinos pueden experimentar disminución de la libido , disfunción eréctil y alteración de la espermatogénesis . También de acuerdo con la hiperprolactinemia, se ha informado que entre el 10 y el 15% de las pacientes experimentan mamoplasia (agrandamiento de las mamas), mastodinia (dolor / sensibilidad en las mamas), galactorrea (producción / secreción de leche inapropiada o excesiva) y amenorrea (cese de los ciclos menstruales). ) con tratamiento con domperidona. Se han notificado casos de ginecomastia en varones tratados con domperidona y también podría producirse galactorrea en varones.
Reacciones raras
Reacciones cardiacas
El uso de domperidona se asocia con un mayor riesgo de muerte cardíaca súbita (en un 70%), muy probablemente a través de su efecto de prolongación del intervalo QT cardíaco y arritmias ventriculares . Se cree que la causa es el bloqueo de los canales de potasio dependientes de voltaje de hERG . Los riesgos dependen de la dosis y parecen ser mayores con dosis altas / muy altas por administración intravenosa y en ancianos, así como con medicamentos que interactúan con domperidona y aumentan sus concentraciones circulantes (a saber, inhibidores de CYP3A4 ). Sin embargo, existen informes contradictorios. En recién nacidos y lactantes, la prolongación del intervalo QT es controvertida e incierta.
Las autoridades reguladoras de medicamentos del Reino Unido (MHRA) emitieron la siguiente restricción sobre domperidona en 2014 debido al mayor riesgo de efectos cardíacos adversos:
La domperidona (Motilium) se asocia con un pequeño aumento del riesgo de efectos secundarios cardíacos graves. Su uso ahora está restringido al alivio de las náuseas y los vómitos y se han reducido la dosis y la duración del uso. Ya no debe usarse para el tratamiento de la hinchazón y la acidez estomacal. La domperidona ahora está contraindicada en personas con afecciones cardíacas subyacentes y otros factores de riesgo. Los pacientes con estas afecciones y los pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con domperidona deben ser reevaluados en una cita de rutina, a la luz de los nuevos consejos.
Sin embargo, una revisión australiana de 2015 concluyó lo siguiente:
Según los resultados de los dos TQT (el estándar de oro de la agencia reguladora para la evaluación de la prolongación del QT), la domperidona no parece estar fuertemente asociada con la prolongación del QT a dosis orales de 20 mg una vez al día en voluntarios sanos. Además, hay informes de casos limitados que apoyan una asociación con la disfunción cardíaca, y los estudios de casos y controles citados con frecuencia tienen fallas significativas. Si bien sigue existiendo un riesgo mal definido a concentraciones sistémicas más altas, especialmente en pacientes con un riesgo inicial más alto de prolongación del intervalo QT, nuestra revisión no respalda la opinión de que la domperidona presente un riesgo intolerable.
Posible toxicidad central en lactantes
En Gran Bretaña, un caso legal involucró la muerte de dos hijos de una madre cuyos tres hijos habían tenido hipernatremia . Fue acusada de envenenar a los niños con sal. A uno de los niños, que nació a las 28 semanas de gestación con complicaciones respiratorias y se le realizó una funduplicatura por reflujo gastroesofágico y retraso del crecimiento, se le recetó domperidona. Un defensor de la madre sugirió que el niño puede haber sufrido el síndrome neuroléptico maligno como efecto secundario de la domperidona debido a que el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica inmadura del niño .
Interacciones
En voluntarios sanos, el ketoconazol aumentó las concentraciones de C max y AUC de domperidona de 3 a 10 veces. Esto se acompañó de una prolongación del intervalo QT de aproximadamente 10-20 milisegundos cuando se administraron 10 mg de domperidona cuatro veces al día y 200 mg de ketoconazol dos veces al día, mientras que la domperidona por sí sola en la dosis evaluada no produjo tal efecto. Como tal, la domperidona con ketoconazol u otros inhibidores de CYP3A4 es una combinación potencialmente peligrosa.
Farmacología
Farmacodinamia
La domperidona es un periféricamente selectivo de dopamina D 2 y D 3 receptor antagonista . No tiene ninguna interacción clínicamente significativa con el receptor D 1 , a diferencia de la metoclopramida . El medicamento alivia las náuseas al bloquear los receptores D. Bloquea los receptores de dopamina en la glándula pituitaria anterior aumentando la liberación de prolactina que a su vez aumenta la lactancia . La domperidona puede ser más útil en algunos pacientes y causar daño en otros a través de la genética de la persona, como polimorfismos en el gen transportador de fármacos ABCB1 (que codifica la glicoproteína P ), el gen KCNH2 del canal de potasio dependiente de voltaje ( hERG / K v 11.1 ) y el gen ADRA1D del adrenoceptor α 1D .
Efectos sobre los niveles de prolactina
Se ha descubierto que una dosis oral única de 20 mg de domperidona aumenta los niveles medios de prolactina sérica (medidos 90 minutos después de la administración) en mujeres no lactantes de 8,1 ng / ml a 110,9 ng / ml (un aumento de 13,7 veces). Esto fue similar al aumento en los niveles de prolactina producido por una dosis oral única de 20 mg de metoclopramida (7,4 ng / ml a 124,1 ng / ml; aumento de 16,7 veces). Después de dos semanas de administración crónica (30 mg / día en ambos casos), el aumento de los niveles de prolactina producido por domperidona se redujo (53,2 ng / ml; 6,6 veces por encima del valor basal), pero el aumento de los niveles de prolactina producido por metoclopramida, a la inversa , se elevó (179,6 ng / ml; 24,3 veces por encima de la línea de base). Esto indica que la administración aguda y crónica tanto de domperidona como de metoclopramida es eficaz para aumentar los niveles de prolactina, pero que existen efectos diferenciales sobre la secreción de prolactina con el tratamiento crónico. Se desconoce el mecanismo de la diferencia. El aumento de los niveles de prolactina observado con los dos fármacos fue, como se esperaba, mucho mayor en las mujeres que en los hombres. Esto parece deberse a los niveles más altos de estrógeno en las mujeres, ya que el estrógeno estimula la secreción de prolactina.
A modo de comparación, los niveles normales de prolactina en mujeres son menos de 20 ng / mL, los niveles de prolactina alcanzan un máximo de 100 a 300 ng / mL en el parto en mujeres embarazadas , y en mujeres lactantes, se ha encontrado que los niveles de prolactina son 90 ng / mL a 10 días posparto y 44 ng / mL a los 180 días posparto.
Farmacocinética
Con la administración oral , la domperidona se metaboliza extensamente en el hígado (casi exclusivamente por CYP3A4 / 5 , aunque también se han informado contribuciones menores de CYP1A2 , CYP2D6 y CYP2C8 ) y en los intestinos . Debido al marcado efecto de primer paso por esta vía, la biodisponibilidad oral de domperidona es baja (13-17%); por el contrario, su biodisponibilidad es alta mediante inyección intramuscular (90%). La vida media terminal de la domperidona es de 7,5 horas en individuos sanos, pero puede prolongarse hasta 20 horas en personas con disfunción renal grave. Todos los metabolitos de domperidona son inactivos como ligandos del receptor D 2 . El fármaco es un sustrato para el transportador de glicoproteína P (ABCB1) y los estudios en animales sugieren que esta es la razón de la baja penetración de domperidona en el sistema nervioso central .
Química
La domperidona es un derivado de bencimidazol y está relacionado estructuralmente con neurolépticos de butirofenona como el haloperidol .
Historia
- 1974 - Domperidona sintetizada en Janssen Pharmaceutica tras la investigación sobre fármacos antipsicóticos . Janssen farmacólogos descubierto que algunos de los fármacos antipsicóticos tenían un efecto significativo sobre la dopamina receptores en la zona central de quimiorreceptores que regulado vómitos y búsqueda iniciado por un dopamina antagonista que no pasaría la barrera hematoencefálica , siendo por lo tanto libre de los efectos secundarios extrapiramidales que se asociaron con fármacos de este tipo. Esto llevó al descubrimiento de la domperidona como un fuerte antiemético con efectos centrales mínimos.
- 1978 - El 3 de enero de 1978 se patentó la domperidona en los Estados Unidos con la patente US4066772 A. La solicitud se presentó el 17 de mayo de 1976. Jan Vandenberk, Ludo EJ Kennis, Marcel JMC Van der Aa y otros han sido citados como inventores.
- 1979 - La domperidona se comercializa con el nombre comercial "Motilium" en Suiza y Alemania (occidental).
- 1999 - Se introdujo la domperidona en forma de tabletas de desintegración oral (basado en la tecnología Zydis ).
- Janssen Pharmaceutical ha presentado la domperidona ante la Administración Federal de Drogas de los Estados Unidos (FDA) en varias ocasiones, incluso en la década de 1990.
- 2014 - En abril de 2014, el Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y los Procedimientos Descentralizados - Humanos (CMDh) publicó un comunicado de prensa oficial sugiriendo restringir el uso de medicamentos que contienen domperidona. También aprobó sugerencias publicadas anteriormente por el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) para usar domperidona solo para curar náuseas y vómitos y reducir la dosis diaria máxima a 10 mg .
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Domperidona es el nombre genérico del medicamento y su INN , USAN , BAN y JAN .
Aprobación regulatoria
En 2007 se informó que la domperidona está disponible en 58 países, incluido Canadá , pero los usos o indicaciones de la domperidona varían de un país a otro. En Italia se utiliza en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y en Canadá, el fármaco está indicado en trastornos de la motilidad gastrointestinal superior y para prevenir los síntomas gastrointestinales asociados con el uso de agentes antiparkinsonianos agonistas de la dopamina. En el Reino Unido, la domperidona solo está indicada para el tratamiento de las náuseas y los vómitos y la duración del tratamiento suele limitarse a 1 semana.
En los Estados Unidos, la domperidona no es actualmente una droga humana comercializada legalmente y no está aprobada para su venta en los Estados Unidos. El 7 de junio de 2004, la FDA emitió una advertencia pública de que la distribución de cualquier producto que contenga domperidona es ilegal.
Está disponible sin receta para tratar el reflujo gastroesofágico y la dispepsia funcional en muchos países, como Irlanda, los Países Bajos , Italia, Sudáfrica , México, Chile y China.
En general, la domperidona no está aprobada para su uso en los Estados Unidos. Existe una excepción para el uso en personas con síntomas gastrointestinales refractarios al tratamiento según una solicitud de fármaco nuevo en investigación de la FDA .
Formulaciones
| Formulaciones | |||
|---|---|---|---|
| Nación | Fabricante | Marca | Formulaciones |
| Australia | Janssen – Cilag | Motilium | Comprimidos ranurados de 10 mg |
| Bélgica y Holanda | - | Motilium | A partir de 2013 solo con receta médica en Bélgica. |
| Bangladesh | Cuadrado | Motigut | Comprimidos ranurados de 10 mg |
| Bangladesh | Orion Pharma | Acogedor | Comprimidos ranurados de 10 mg |
| Bangladesh | Astra Pharma | Domperón | Comprimidos ranurados de 10 mg |
| Bangladesh | - | Ridon | - |
| Canadá | - | Motilium (1985-2002) | Marcas genéricas disponibles |
| Francia | Janssen | Motilium | Comprimidos de 10 mg disponibles únicamente con domperidona genérica recetada |
| Grecia | Johnson & Johnson Hellas | Cilroton | Comprimidos ranurados de 10 mg |
| India | Salius Pharma | Escacid DXR | pantoprazol 40 mg y domperidona SR 30 mg |
| India | FDC Pharmaceuticals | Pepcia-D | Rabeprazol 20 mg y Domperidona SR 30 mg |
| India | Productos farmacéuticos de ruibarbo | - | comprimidos de domperidona de 5, 10 y 20 mg. |
| India | Laboratorios Ipca , Mumbai | Suspensión domperi | domperidona 1 mg / ml, 30 ml de suspensión. |
| India | Productos farmacéuticos Torrent | Domstal | - |
| India | Productos químicos y farmacéuticos de ozono | Pantazone-D | 10 mg de domperidona y 40 mg de pantoprazol |
| India | Atención médica de Chimak | Pancert D | 10 mg de domperidona y 40 mg de pantoprazol |
| India | Draavin Pharma | Draaci-XD | Pantaprazol 40 mg y Domperione 30 mg |
| Iran | Abidi Pharmaceutical Co. | MOTiDON | Comprimido de 10 mg |
| Irlanda | McNeil Healthcare | Motilium | Tableta de 10 mg de desintegración oral (ODT) |
| Italia | - | Peridon | comprimidos de domperidona de 10 mg; 30 ml de suspensión |
| Lituania | Johnson y Johnson | Motilium | - |
| Pakistán | Barrett Hodgson Pakistán | Domel | |
| Pakistán | Johnson & Johnson Pakistán | Motilium-v | comprimidos de domperidona de 10 mg; 30 ml de suspensión |
| Pakistán | ATCO Laboratories Limited | Vomilux | comprimidos de domperidona 10 mg |
| Pakistán | Aspin Pharma (Pvt) Limited | Motilium | comprimidos de domperidona 10 mg |
| Filipinas | Health Saver Pharma | Abdopen | - |
| Filipinas | United Laboratories, Inc. | Norma GI | - |
| Portugal | Medinfar | Cinet | domperidona 1 mg / ml suspensión oral (200 ml) |
| Rusia | Janssen Pharmaceutica | Motilium | domperidona 10 mg comprimidos recubiertos con película y ODT; Suspensión de 1 mg / ml (100 ml) |
| - | OBL Pharm | Passagix | domperidona 10 mg comprimidos recubiertos con película y comprimidos masticables |
| - | Laboratorios del Dr. Reddy | Omez D | domperidona / omeprazol (10 mg / 10 mg) |
| Arabia Saudita | JamJoom Pharmaceuticals | Dompy | Comprimidos de domperidona 10 mg |
| España | Laboratorios Dr. Esteve, SA | Motilium | domperidona 1 mg / ml suspensión oral (200 ml) |
| Suecia | Reflujo médico | Reflujo de Domperidón (2013) | domperidona 10 mg ODT y menta |
| Taiwán | - | Dotitone | - |
| Tailandia | - | Motilium M | - |
| pavo | Saba | Motinorm | - |
| - | GlaxoSmithKline | Motinorm | - |
Investigar
Se ha estudiado la domperidona como posible anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo en mujeres.