Levetiracetam - Levetiracetam
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| Datos clinicos | |||
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| Pronunciación | / L ɛ v ɪ t ɪ r æ s ɪ t æ m / | ||
| Nombres comerciales | Keppra, Elepsia, Spritam, otros | ||
| AHFS / Drugs.com | Monografía | ||
| MedlinePlus | a699059 | ||
| Datos de licencia | |||
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral , intravenosa | ||
| Clase de droga | racetam anticonvulsivo | ||
| Código ATC | |||
| Estatus legal | |||
| Estatus legal | |||
| Datos farmacocinéticos | |||
| Biodisponibilidad | ~ 100% | ||
| Enlace proteico | <10% | ||
| Metabolismo | Hidrólisis enzimática del grupo acetamida | ||
| Vida media de eliminación | 6 a 8 horas | ||
| Excreción | Urinario | ||
| Identificadores | |||
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| Número CAS | |||
| PubChem CID | |||
| IUPHAR / BPS | |||
| DrugBank | |||
| ChemSpider | |||
| UNII | |||
| KEGG | |||
| CHEBI | |||
| CHEMBL | |||
| Datos químicos y físicos | |||
| Fórmula | C 8 H 14 N 2 O 2 | ||
| Masa molar | 170,212 g · mol −1 | ||
| Modelo 3D ( JSmol ) | |||
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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El levetiracetam , vendido bajo la marca Keppra entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la epilepsia . Se usa para las convulsiones de inicio parcial , mioclónicas o tónico-clónicas y se toma por vía oral como una formulación de liberación inmediata o prolongada o por inyección en una vena .
Los efectos secundarios comunes del levetiracetam incluyen somnolencia, mareos, cansancio y agresión. Los efectos secundarios graves pueden incluir psicosis , suicidio y reacciones alérgicas como el síndrome de Stevens-Johnson o la anafilaxia . No está claro si el uso de levetiracetam es seguro durante el embarazo , pero parece seguro durante la lactancia . El levetiracetam es el enantiómero S del etiracetam . Su mecanismo de acción aún no está claro.
El levetiracetam fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1999 y está disponible como medicamento genérico . En 2018, fue el 97 ° medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 7 millones de recetas.
Usos médicos
Epilepsia focal
El levetiracetam es eficaz como tratamiento con un solo fármaco para la epilepsia focal recién diagnosticada en adultos. Reduce las convulsiones focales en un 50% o más como medicación complementaria.
Epilepsia de complejo parcial
El levetiracetam es eficaz como tratamiento complementario para la epilepsia parcial (focal) .
Epilepsia generalizada
El levetiracetam es eficaz para el tratamiento de la epilepsia tónico-clónica generalizada. Ha sido aprobado en los Estados Unidos como tratamiento complementario para las convulsiones mioclónicas y tónico-clónicas . El levetiracetam ha sido aprobado en la Unión Europea como tratamiento en monoterapia para la epilepsia en el caso de convulsiones parciales o como terapia complementaria para las convulsiones parciales, mioclónicas y tónico-clónicas.
En ocasiones, el levetiracetam se usa de forma no indicada para el tratamiento del estado epiléptico .
Prevención de convulsiones
Según pruebas de baja calidad, el levetiracetam es casi tan eficaz como la fenitoína para la prevención de las convulsiones tempranas después de una lesión cerebral traumática. Puede ser eficaz para la prevención de convulsiones asociadas con hemorragias subaracnoideas .
Otro
No se ha encontrado que el levetiracetam sea útil para el tratamiento del dolor neuropático ni para el tratamiento de los temblores esenciales . No se ha encontrado que el levetiracetam sea útil para tratar el autismo , pero es un tratamiento eficaz para las convulsiones parciales, mioclónicas o tónico-clónicas asociadas con el trastorno del espectro autista.
Grupos especiales
El levetiracetam está clasificado como un fármaco de categoría C para el embarazo en los EE. UU. Los estudios en ratas hembras preñadas han mostrado anomalías esqueléticas fetales menores cuando se les administran las dosis máximas recomendadas de levetiracetam en humanos por vía oral durante el embarazo y la lactancia.
Se realizaron estudios para buscar un aumento de los efectos adversos en la población de edad avanzada en comparación con los pacientes más jóvenes. Uno de estos estudios publicado en Epilepsy Research no mostró un aumento significativo en la incidencia de síntomas adversos experimentados por pacientes jóvenes o ancianos con trastornos del sistema nervioso central (SNC).
El levetiracetam se puede utilizar de forma segura y con precaución en niños mayores de cuatro años. Sin embargo, no se ha determinado si se puede administrar con seguridad a niños menores de cuatro años.
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes del tratamiento con levetiracetam incluyen efectos sobre el sistema nervioso central como somnolencia, disminución de la energía, dolor de cabeza, mareos, cambios de humor y dificultades de coordinación. Estos efectos adversos son más pronunciados durante el primer mes de tratamiento. Aproximadamente el 4% de los pacientes abandonaron los ensayos clínicos previos a la aprobación debido a estos efectos secundarios.
Aproximadamente el 13% de las personas que toman levetiracetam experimentan síntomas neuropsiquiátricos adversos, que generalmente son leves. Estos incluyen agitación, hostilidad, apatía, ansiedad, labilidad emocional y depresión. Los efectos secundarios adversos psiquiátricos graves que se revierten con la interrupción del fármaco ocurren en aproximadamente el 1%. Estos incluyen alucinaciones, pensamientos suicidas o psicosis. Estos ocurrieron principalmente durante el primer mes de terapia, pero podrían desarrollarse en cualquier momento durante el tratamiento.
Aunque es poco común, el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que aparece como una erupción dolorosa que se extiende con enrojecimiento y ampollas y / o descamación de la piel, se han notificado en pacientes tratados con levetiracetam. La incidencia de SSJ después de la exposición a antiepilépticos como levetiracetam es de aproximadamente 1 en 3.000.
Levetiracetam no debe administrarse a personas que hayan mostrado previamente hipersensibilidad al levetiracetam oa cualquiera de los ingredientes inactivos de la tableta o solución oral. Tales reacciones de hipersensibilidad incluyen, pero no se limitan a, erupción inexplicable con enrojecimiento o ampollas en la piel, dificultad para respirar y opresión en el pecho o las vías respiratorias.
En un estudio, la incidencia de disminución de la densidad mineral ósea de los pacientes que tomaban levetiracetam fue significativamente mayor que la de otros medicamentos para la epilepsia.
Suicidio
El levetiracetam, junto con otros fármacos antiepilépticos, puede aumentar el riesgo de conductas o pensamientos suicidas. Las personas que toman levetiracetam deben ser monitoreadas de cerca para detectar signos de empeoramiento de la depresión, pensamientos o tendencias suicidas o cualquier estado emocional o de comportamiento alterado.
Riñón e hígado
La insuficiencia renal disminuye la velocidad de eliminación del levetiracetam del organismo. Las personas con función renal reducida pueden requerir ajustes de dosis. La función renal se puede estimar a partir de la tasa de depuración de creatinina .
No es necesario ajustar la dosis de levetiracetam en caso de insuficiencia hepática.
Interacciones con la drogas
No se observaron interacciones farmacocinéticas significativas entre levetiracetam o su principal metabolito y medicamentos concomitantes. El perfil farmacocinético de levetiracetam no está influenciado por fenitoína , fenobarbital , primidona , carbamazepina , ácido valproico , lamotrigina , gabapentina , digoxina , etinilestradiol o warfarina .
Mecanismo de acción
Se desconoce el mecanismo exacto por el que actúa el levetiracetam para tratar la epilepsia. Levetiracetam no exhibe acciones farmacológicas similares a las de los anticonvulsivos clásicos. No inhibe los canales de Na + dependientes de voltaje, no afecta la transmisión GABAérgica y no se une a los receptores GABAérgicos o glutamatérgicos. Sin embargo, el fármaco se une a SV2A , una glicoproteína vesicular sináptica e inhibe los canales de calcio presinápticos , lo que reduce la liberación de neurotransmisores y actúa como neuromodulador . Se cree que esto impide la conducción de impulsos a través de las sinapsis.
Farmacocinética
Absorción
La absorción de levetiracetam comprimidos y solución oral es rápida y esencialmente completa. La biodisponibilidad del levetiracetam es cercana al 100 por ciento y el efecto de los alimentos sobre la absorción es menor.
Distribución
El volumen de distribución de levetiracetam es similar al agua corporal total. El levetiracetam se une modestamente a las proteínas plasmáticas (menos del 10%).
Metabolismo
Levetiracetam no sufre un metabolismo extenso y los metabolitos formados no son activos y no ejercen actividad farmacológica. El metabolismo del levetiracetam no es por las enzimas del citocromo P450 del hígado, sino por otras vías metabólicas como la hidrólisis y la hidroxilación.
Excreción
En personas con función renal normal, el levetiracetam se elimina del cuerpo principalmente por los riñones y aproximadamente el 66 por ciento del fármaco original pasa sin cambios a la orina. La vida media plasmática de levetiracetam en adultos es de aproximadamente 6 a 8 horas.
Análogos
El brivaracetam , un análogo químico del levetiracetam, es un derivado del racetam con propiedades similares.
sociedad y Cultura
El levetiracetam está disponible como formulaciones orales de liberación prolongada y regular y como formulaciones intravenosas.
La tableta de liberación inmediata ha estado disponible como genérico en los Estados Unidos desde 2008 y en el Reino Unido desde 2011. La patente de la tableta de liberación prolongada expirará en 2028.
La versión de marca Keppra es fabricada por UCB Pharmaceuticals Inc.
En 2015, la FDA aprobó la tableta de desintegración oral impresa en 3D de Aprecia , con el nombre comercial de Spritam.
Legalidad
Australia
El levetiracetam es una sustancia de la Lista 4 en Australia según el Estándar de Venenos (febrero de 2020) . Una sustancia de la Lista 4 se clasifica como "Medicamento solo con receta o Remedio para animales con receta: sustancias cuyo uso o suministro debe ser por o por orden de personas autorizadas por la legislación estatal o territorial para recetar y debe estar disponible a través de un farmacéutico en prescripción."
Japón
Según la ley japonesa, el levetiracetam y otros racetams no pueden introducirse en el país excepto para uso personal por parte de un viajero a quien se le haya recetado. Los viajeros que planeen traer más de un mes deben solicitar un certificado de importación.
Investigar
El levetiracetam se está analizando en afecciones psiquiátricas y neurológicas como el síndrome de Tourette y el trastorno de ansiedad . Sin embargo, sus efectos adversos más graves son de comportamiento, y su relación beneficio-riesgo en estas condiciones no se comprende bien.
El levetiracetam se está probando como fármaco para reducir la hiperactividad en el hipocampo en la enfermedad de Alzheimer .
Referencias
enlaces externos
- "Levetiracetam" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.