Brivaracetam - Brivaracetam
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / ˌ b r ɪ v ə r æ s ə t əm / BRIV -ə- RASS -ə-təm |
| Nombres comerciales | Briviact, Nubriveo, Brivazen |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a616027 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral , intravenosa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Casi el 100% |
| Enlace proteico | ≤20% |
| Metabolismo | Hidrólisis por amidasa , hidroxilación mediada por CYP2C19 |
| Metabolitos | 3 metabolitos inactivos |
| Vida media de eliminación | ≈9 horas |
| Excreción | Riñones (> 95%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.118.642 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 11 H 20 N 2 O 2 |
| Masa molar | 212,293 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Rotacion especifica | [α] D −60 ° |
| Punto de fusion | 72 a 77 ° C (162 a 171 ° F) |
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Brivaracetam , vendido bajo la marca Briviact y Brivazen entre otros, un análogo químico del levetiracetam , es un derivado del racetam con propiedades anticonvulsivas (antiepilépticas). Lo comercializa la empresa farmacéutica UCB . En India, es co-promovido y distribuido por Dr. Reddy's Laboratories .
Usos médicos
El brivaracetam se usa para tratar las convulsiones de inicio parcial con o sin generalización secundaria, en combinación con otros fármacos antiepilépticos. No se dispone de datos sobre su eficacia y seguridad en pacientes menores de 16 años.
A veces se prescribe como una alternativa al levetiracetam análogo del fármaco para evitar efectos adversos neuropsiquiátricos como cambios de humor, ansiedad, labilidad emocional y depresión.
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes incluyen somnolencia, mareos , náuseas y vómitos. Más raramente, pueden ocurrir problemas de coordinación y cambios en el comportamiento.
Interacciones
La coadministración de brivaracetam con carbamazepina puede aumentar la exposición al epóxido de carbamazepina, el metabolito activo de la carbamazepina, y teóricamente podría conducir a una tolerabilidad reducida. La coadministración de brivaracetam con fenitoína puede aumentar los niveles de fenitoína. Es poco probable que la coadministración de otros medicamentos anticonvulsivos afecte la exposición al brivaracetam. Brivaracetam no proporciona ningún beneficio terapéutico adicional cuando se administra junto con levetiracetam que actúa sobre la misma proteína.
Farmacología
Mecanismo de acción
Se cree que el brivaracetam actúa uniéndose a la omnipresente glucoproteína 2A de la vesícula sináptica (SV2A), como el levetiracetam. pero con una afinidad 20 veces mayor. Existe alguna evidencia de que los racetams, incluidos el levetiracetam y el brivaracetam, acceden al lado luminal de las vesículas sinápticas recicladas durante la endocitosis vesicular. Pueden reducir la liberación de neurotransmisores excitadores y aumentar la depresión sináptica durante los trenes de actividad de alta frecuencia, como se cree que ocurre durante la actividad epiléptica.
Farmacocinética
El brivaracetam exhibe una farmacocinética lineal en un amplio rango de dosis, se absorbe rápida y completamente después de la administración oral, tiene una vida media de eliminación de siete a ocho horas y tiene una unión a proteínas plasmáticas de menos del 20%. Se metaboliza extensamente (> 90%), principalmente por hidrólisis del grupo acetamida y, en segundo lugar, por hidroxilación mediada por la enzima hepática CYP2C19 . Los tres metabolitos principales (hidroxi, ácido e hidroxiácido) son farmacológicamente inactivos. El brivaracetam se elimina como metabolitos urinarios , con más del 95% de una dosis de prueba radiactiva recuperada en la orina dentro de las 72 horas, incluido solo el 8,6% como brivaracetam inalterado.
Farmacogenética
Como se señaló anteriormente, el brivaracetam se metaboliza principalmente por hidrólisis, a través de enzimas amidasas, a un metabolito inactivo. En menor grado, también se metaboliza por una vía metabólica menor a través de la hidroxilación dependiente de CYP2C19. Las personas que no tienen actividad de la enzima CYP2C19, "metabolizadores lentos de CYP2C19", tendrán una mayor exposición a las dosis estándar de brivaracetam. Debido a que son menos capaces de metabolizar el fármaco a su forma inactiva para su excreción, pueden tener un mayor riesgo de efectos adversos. Los efectos adversos más comunes de la terapia con brivaracetam incluyen sedación, fatiga, mareos y náuseas. La etiqueta del fármaco aprobada por la FDA para el brivaracetam establece que los pacientes que son metabolizadores lentos del CYPC19 o que toman medicamentos que inhiben el CYP2C19 pueden requerir una reducción de la dosis.
Propiedades fisicas y quimicas
Brivaracetam es el análogo 4 R -propilo del anticonvulsivo levetiracetam.
Historia
En 2008 se registraron resultados preliminares positivos de los ensayos en etapa III, junto con evidencia de que es alrededor de diez veces más potente para la prevención de ciertos tipos de convulsiones en modelos de ratón que su análogo levetiracetam.
El 14 de enero de 2016, la Comisión Europea y el 12 de mayo de 2016, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE . UU . (FDA) aprobó el brivaracetam con el nombre comercial Briviact . La Administración de Control de Drogas (DEA) emitió una regla final provisional que coloca el brivaracetam en el anexo V de la Ley de Sustancias Controladas (CSA) a partir del 9 de marzo de 2017. En mayo de 2016, el brivaracetam no está aprobado en algunos otros países, como Suiza. Fue aprobado en Australia en agosto de 2016. En Canadá fue aprobado el 9 de marzo de 2016 con el nombre comercial Brivlera .
Legalidad
Australia
El brivaracetam es una sustancia de la lista 4 en Australia según el Estándar de Venenos (febrero de 2020) . Una sustancia de la lista 4 se clasifica como "Medicamento solo con receta o Remedio para animales con receta: sustancias cuyo uso o suministro debe ser por o por orden de personas autorizadas por la legislación estatal o territorial para recetar y debe estar disponible a través de un farmacéutico en prescripción."
Referencias
Otras lecturas
- Dean L (2018). "Terapia de brivaracetam y genotipo CYP2C19" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 29763212 . ID de estantería: NBK500036.
enlaces externos
- "Brivaracetam" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.