Fexofenadina - Fexofenadine
 | |
 | |
| Datos clinicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Allegra, FX 24, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a697035 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 30–41% |
| Enlace proteico | 60–70% |
| Metabolismo | Hepático (≤5% de la dosis) |
| Vida media de eliminación | 14,4 horas |
| Excreción | Heces (~ 80%) y orina (~ 10%) como fármaco inalterado |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.228.648 
|
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 32 H 39 N O 4 |
| Masa molar | 501,667 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidad | Mezcla racémica |
| |
| |
  (¿qué es esto?) (verificar)
| |
La fexofenadina , que se vende bajo la marca Allegra entre otros, es un fármaco antihistamínico utilizado en el tratamiento de los síntomas de alergia, como la fiebre del heno y la urticaria .
Terapéuticamente, la fexofenadina es un bloqueador H1 periférico selectivo . Se clasifica como un antihistamínico de segunda generación porque es menos capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y causar sedación, en comparación con los antihistamínicos de primera generación. También se le ha denominado antihistamínico de tercera generación , aunque existe cierta controversia asociada con el uso del término.
Fue patentado en 1979 y entró en uso médico en 1996. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . La fexofenadina se fabrica en forma genérica desde 2011. En 2017, fue el 245º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas.
Usos médicos
La fexofenadina se usa para aliviar los síntomas físicos asociados con la rinitis alérgica estacional y para el tratamiento de la urticaria crónica . No cura, sino que previene el agravamiento de la rinitis alérgica y la urticaria idiopática crónica, y reduce la gravedad de los síntomas asociados con esas afecciones, aliviando los estornudos repetidos, la secreción nasal, la picazón en los ojos o la piel y la fatiga general del cuerpo. En una revisión de 2018 , se citó la fexofenadina, junto con levocetirizina , desloratadina y cetirizina , como un uso seguro para personas con síndrome de QT largo heredado .
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, dolor de espalda y muscular, miosis o pupilas puntiagudas, náuseas, somnolencia y calambres menstruales. También se han informado raras veces ansiedad e insomnio . Los efectos secundarios más comunes demostrados durante los ensayos clínicos fueron tos , infección del tracto respiratorio superior , fiebre y otitis media en niños de 6 a 11 años y fatiga en niños de 6 meses a 5 años.
Sobredosis
El perfil de seguridad de fexofenadina es bastante favorable, ya que no se ha demostrado que se produzcan efectos cardiovasculares o sedantes incluso con la administración 10 veces superior a la dosis recomendada. La investigación en humanos varía desde una dosis única de 800 mg hasta una dosis de 690 mg dos veces al día durante un mes, sin efectos adversos clínicamente significativos, en comparación con un placebo . No se produjeron muertes en las pruebas en ratones, a 5000 mg / kg de peso corporal, que es 110 veces la dosis máxima recomendada para un ser humano adulto. Si se produjera una sobredosis, se recomiendan medidas de apoyo. En teoría, una sobredosis podría presentarse como mareos, sequedad de boca y / o somnolencia, consistente con una exageración de los efectos secundarios habituales. La hemodiálisis no parece ser un medio eficaz para eliminar la fexofenadina de la sangre.
Mecanismo de acción
La fexofenadina es un antagonista H1 selectivamente periférico . El bloqueo evita la activación de los receptores H1 por la histamina , evitando que se produzcan los síntomas asociados con las alergias. La fexofenadina no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, por lo que es menos probable que cause somnolencia en comparación con otros antihistamínicos que cruzan fácilmente esa barrera (es decir, antihistamínicos de primera generación como la difenhidramina ). En general, la fexofenadina tarda aproximadamente una hora en surtir efecto, aunque esto puede verse afectado por la elección de la forma de dosificación y la presencia de ciertos alimentos.
La fexofenadina tampoco presenta efectos bloqueadores de los receptores anticolinérgicos , antidopaminérgicos , alfa 1 adrenérgicos o beta adrenérgicos.
Farmacocinética
- Absorción : Después de la aplicación oral, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de 2-3 horas. La fexofenadina no debe tomarse con una comida rica en grasas, ya que se observa que las concentraciones medias de fexofenadina en el torrente sanguíneo se reducen de 20 a 60% según la forma de medicación (tableta, ODT o suspensión).
- Distribución : la fexofenadina se une en un 60-70% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.
- Metabolismo : la fexofenadina es un sustrato de CYP3A4, pero solo alrededor del 5% es metabolizado por el hígado, lo que indica que el metabolismo hepático es relativamente menor en el aclaramiento del cuerpo.
- Eliminación : La mayor parte de la sustancia se elimina inalterada a través de las heces (80%) y la orina (11-12%).
Interacciones
Tomar eritromicina o ketoconazol mientras se toma fexofenadina aumenta los niveles plasmáticos de fexofenadina, pero este aumento no influye en el intervalo QT . La razón de este efecto probablemente se deba a los efectos relacionados con el transporte, que involucran específicamente a la p-glicoproteína (p-gp). Tanto la eritromicina como el ketoconazol son inhibidores de la p-gp, una proteína transportadora que interviene en la prevención de la absorción intestinal de fexofenadina. Cuando se inhibe la p-gp, el cuerpo puede absorber mejor la fexofenadina, aumentando su concentración plasmática en más de lo previsto.
La fexofenadina no debe tomarse con jugo de manzana, naranja o pomelo porque podrían disminuir la absorción del medicamento. Por tanto, debe tomarse con agua. El jugo de toronja puede reducir significativamente la concentración plasmática de fexofenadina.
Los antiácidos que contienen aluminio o magnesio no deben tomarse dentro de los 15 minutos de fexofenadina, ya que reducen su absorción en casi un 50%. No se cree que esto se deba a un cambio en el pH (de hecho, la absorción puede aumentar en realidad con un pH cada vez más alcalino), sino a la formación de complejos metálicos con restos cargados / polares en fexofenadina. Como sugirieron Shehnaza et al (2014), se cree que varios sitios de la molécula son responsables de esta interacción, incluido el nitrógeno piperidínico, el grupo del ácido carboxílico (-COOH) y ambos grupos hidroxilo (-OH).
Poblaciones especiales
En los Estados Unidos, la fexofenadina está clasificada en la categoría C del embarazo y solo debe usarse si los beneficios superan los riesgos. No se han realizado estudios para evaluar la presencia de fexofenadina en la leche materna. Por lo tanto, se insta a las mujeres en período de lactancia a que tengan cuidado al usar fexofenadina. No se han realizado estudios suficientes en pacientes mayores de 65 años, por lo que se recomienda a los pacientes de edad avanzada que tengan precaución al usar fexofenadina, especialmente cuando existe preocupación por insuficiencia renal.
Historia
Se encontró que el antiguo agente antihistamínico terfenadina se metaboliza en el ácido carboxílico relacionado , fexofenadina. Se encontró que la fexofenadina retiene toda la actividad biológica de su progenitor, mientras que produce menos reacciones adversas en los pacientes, por lo que la terfenadina fue reemplazada en el mercado por su metabolito . La fexofenadina fue sintetizada originalmente en 1993 por la empresa de biotecnología Sepracor , con sede en Massachusetts , que luego vendió los derechos de desarrollo a Hoechst Marion Roussel (ahora parte de Sanofi-Aventis ), y luego fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1996. Albany Molecular Research Inc. (AMRI) posee las patentes de los productos intermedios y la producción de fexofenadina HCl, junto con Roussel. Desde entonces, ha alcanzado el estatus de droga de gran éxito con ventas globales de US $ 1,87 mil millones en 2004 (con $ 1,49 mil millones provenientes de los Estados Unidos). AMRI recibió pagos de regalías de Aventis que permitieron el crecimiento de AMRI.
El 25 de enero de 2011, la FDA aprobó la venta sin receta de fexofenadina en los Estados Unidos y la versión de Sanofi Aventis estuvo disponible el 4 de marzo de 2011.
Otras marcas
Fexofenadine se comercializa con muchas marcas en todo el mundo a partir de enero de 2017, que incluyen: Agimfast, Alafree, Alanil, Alercas, Alerfedine, Alerix, Alertam, Alexia, Allegix, Allegra, Allegratab, Allemax, Allerfast, Allerfen, Allerfexo, Allergo, Allerphastgyna , Alrin, Alterfast, Aller-Fex, Altifex, Altiva, Aspen, Axodin, Axofen, BiXin, Bosnum, Dinafex, Elwigra, Ewofex, Fastel, Fastofen, Fastway, Fe Min, Feksine, Fenadex, Fenadin, Fenafex, Fenax, Fenofex, Fentradol, Fesler, Fexadyne, Fexal, Fexalar, Fexallegra, Fexaway, Fexet, Fexgen, Fexidine, Fexigra, Fexine, Fexo, Fexodane, Fexodine, Fexodis, Fexofast, Fexofen, Fexofenaderm, Fexofenadina, Fexofenadina, Fexofenadina, Fexofenadina, Fexofenadina, Fexofenadina, Fexofenadina, Fexofenadina Fexogen, Fexomin, Fexon, Fexona, Fexonadinea, Fexoquit, Fexoral, Fexoril, Fexostad, Fexotine, Fexovid, Fixal, Fixit, Fixodin, Flexofen, Foxin, Fynadin, Glodas, Hasalfast, Histafree, Imexofen, Dufexir, La Min Jie, Nefoxef, Neofex, Nolargy, Nosedex, Odafen, Oregra, Radifex , Raltiva, Rapido, Rhinogan, Ridrinal, Rinofen, Rinolast, Ritch, Rui Fei, Sailexi, Tefodine, Telfadin, Telfast, Telfastin, Telfexo, Tellerge, Terfemax, Ternafast, Tocimat, Tofexo, Torfast, Vifas, Vifasesh, X-Dineasesh, Xergic y Zefeksal.
A partir de enero de 2017, se comercializó como un fármaco combinado con pseudoefedrina bajo marcas comerciales que incluyen: Alerfedine D, Allegra-D, Allergyna-D, Altiva-D, Dellegra, Fexo Plus, Fexofed, Fixal Plus, Ridrinal D, Rinolast D, y Telfast D.
A partir de enero de 2017, se comercializó como un fármaco combinado con montelukast bajo marcas comerciales que incluyen Fexokast, Histakind-M, Monten-FX, Montolife-FX, Montair-FX y Novamont-FX.
Referencias
enlaces externos
- "Fexofenadina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Clorhidrato de fexofenadina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.