Bradicinina - Bradykinin
|
|
|
|
| Nombres | |
|---|---|
|
Nombre IUPAC
Bradicinina
|
|
|
Nombre IUPAC preferido
(2 S ) -2 - {(1 2 S , 3 2 S , 9 S , 12 S , 14 2 S , 17 S ) -1 1 - [(2 S ) -2-Amino-5- (carbamimidoilamino) pentanoilo ] -9-bencil-12- (hidroximetil) -2,4,7,10,13,15-hexaoxo-5,8,11,16-tetraaza-1 (2), 3,14 (1,2) - ácido tripyrrolidina-19-benzenanonadecaphane-17-carboxamido} -5- (carbamimidoilamino) pentanoico |
|
| Identificadores | |
|
Modelo 3D ( JSmol )
|
|
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.000.362 
|
| Malla | Bradicinina |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
Tablero CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Propiedades | |
| C 50 H 73 N 15 O 11 | |
| Masa molar | 1 060 0,228 g · mol -1 |
|
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 verificar ( ¿qué es ?)
  |
|
| Referencias de Infobox | |
| quininógeno 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identificadores | |||||||
| Símbolo | KNG1 | ||||||
| Alt. simbolos | KNG, BDK | ||||||
| Gen NCBI | 3827 | ||||||
| HGNC | 6383 | ||||||
| OMIM | 612358 | ||||||
| RefSeq | NM_001102416 | ||||||
| UniProt | P01042 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Chr. 3 q21-qter | ||||||
| |||||||
| Bradicinina | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Bradicinina | ||||||||
| Pfam | PF06753 | ||||||||
| InterPro | IPR009608 | ||||||||
| |||||||||
La bradicinina (en griego brady-, lento; -kinin, kīn (eîn) moverse) es un péptido que promueve la inflamación . Hace que las arteriolas se dilaten (agranden) a través de la liberación de prostaciclina , óxido nítrico y factor hiperpolarizante derivado del endotelio y hace que las venas se contraigan, a través de la prostaglandina F2 , lo que conduce a una fuga hacia los lechos capilares, debido al aumento de la presión en los capilares. La bradicinina es un péptido fisiológica y farmacológicamente activo del grupo de proteínas cininas , que consta de nueve aminoácidos .
Una clase de medicamentos llamados inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ( inhibidores de la ECA) aumentan los niveles de bradicinina al inhibir su degradación, lo que aumenta su efecto reductor de la presión arterial. Los inhibidores de la ECA están aprobados por la FDA para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca .
Estructura
La bradicinina es una cadena de péptidos de 9 aminoácidos . La secuencia de aminoácidos de la bradicinina es: Arg - Pro - Pro - Gly - Phe - Ser - Pro - Phe - Arg (RPPGFSPFR). Por tanto, su fórmula empírica es C
50H
73norte
15O
11.
Metabolismo
El sistema quinina-calicreína produce bradicinina mediante la escisión proteolítica de su precursor de cininógeno , el cininógeno de alto peso molecular (HMWK o HK), por la enzima calicreína . Además, existe evidencia convincente de que la plasmina , una enzima fibrinolítica, es capaz de generar bradicinina después de la escisión de HMWK.
En los seres humanos, la bradicinina es degradada por tres quininasas : enzima convertidora de angiotensina (ACE), aminopeptidasa P (APP) y carboxipeptidasa N (CPN), que escinden las posiciones 7-8, 1-2 y 8-9, respectivamente. .
Función
Efectos
La bradicinina es un potente vasodilatador dependiente del endotelio y un diurético suave , que puede provocar una disminución de la presión arterial. También provoca la contracción del músculo liso no vascular en los bronquios y el intestino, aumenta la permeabilidad vascular y también participa en el mecanismo del dolor .
Durante la inflamación, se libera localmente de los mastocitos y basófilos durante el daño tisular. Específicamente en relación con el dolor, se ha demostrado que la bradicinina sensibiliza los receptores TRPV1 , lo que reduce el umbral de temperatura en el que se activan, lo que presumiblemente contribuye a la alodinia .
La secreción inicial de bradicinina posnatal causa constricción y eventual atrofia del conducto arterioso , formando el ligamento arterioso entre el tronco pulmonar y el arco aórtico. También juega un papel en la constricción y eventual oclusión de varios otros vasos fetales, incluidas las arterias y venas umbilicales. La vasoconstricción diferencial de estos vasos fetales en comparación con la respuesta vasodilatadora de otros vasos sugiere que las paredes de estos vasos fetales son diferentes de otros vasos.
Receptores
- El receptor B 1 (también llamado receptor B1 de bradicinina ) se expresa solo como resultado de una lesión tisular y se presume que desempeña un papel en el dolor crónico. También se ha descrito que este receptor juega un papel en la inflamación . Se demostró que el receptor de cinina B 1 recluta neutrófilos a través de la producción de quimiocina CXCL5 . Por otra parte, endoteliales células se han descrito como una fuente potencial para este B 1 vía del receptor-CXCL5.
- El receptor B 2 se expresa de forma constitutiva y participa en el papel vasodilatador de la bradicinina.
Los receptores de quinina B 1 y B 2 pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteína G ( GPCR ).
Trastornos
También se cree que la bradicinina es la causa de la tos seca en algunos pacientes que reciben fármacos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) ampliamente recetados . Se cree que la bradicinina se convierte en metabolitos inactivos por la ECA, por lo tanto, la inhibición de esta enzima conduce a un aumento de los niveles de bradicinina; el aumento de la bradicinina sensibiliza las fibras somatosensoriales y, por tanto, provoca hiperalgesia. La bradicinina puede mediar esto a través de péptidos proinflamatorios (por ejemplo, sustancia P, neuropéptido Y) y una liberación local de histamina.
En casos graves, la elevación de la bradicinina puede provocar angioedema , una emergencia médica. Las personas de ascendencia africana tienen un riesgo hasta cinco veces mayor de angioedema inducido por inhibidores de la ECA debido a factores de riesgo predisponentes hereditarios, como el angioedema hereditario . Esta tos refractaria es una causa común de interrupción del tratamiento con inhibidores de la ECA .
Se cree que la sobreactivación de la bradicinina juega un papel en una enfermedad rara llamada angioedema hereditario .
Las bradicininas se han implicado en varios procesos de progresión del cáncer. Los niveles elevados de bradicininas como resultado del uso de inhibidores de la ECA se han asociado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Se ha implicado a las bradicininas en la proliferación y migración celular en cánceres gástricos, y se han investigado los antagonistas de bradicinina como agentes anticancerígenos.
La bradicinina se ha propuesto como una explicación de muchos síntomas asociados con COVID-19 , que incluyen tos seca, mialgia, fatiga, náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, dolores de cabeza, disminución de la función cognitiva, arritmia y muerte cardíaca súbita.
Implicaciones terapéuticas
En el veneno de Bothrops jararaca se descubrió un factor potenciador de bradicinina (BPF) que aumenta tanto la duración como la magnitud de los efectos de la bradicinina sobre la vasodilatación y la consiguiente caída de la presión arterial . Sobre la base de este hallazgo, se desarrolló un análogo no proteico de BPF que fue eficaz por vía oral: el primer inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina captopril . Fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la hipertensión en 1981. {cita requerida en abril de 2019}
Actualmente, se están desarrollando inhibidores ( antagonistas ) de la bradicinina como posibles terapias para el angioedema hereditario . El icatibant es uno de esos inhibidores. Existen inhibidores de bradicinina adicionales. Se sabe desde hace mucho tiempo en estudios con animales que la bromelina , una sustancia obtenida de los tallos y hojas de la planta de la piña, suprime la hinchazón inducida por traumatismos causada por la liberación de bradicinina en el torrente sanguíneo y los tejidos. Otras sustancias que actúan como inhibidores de la bradicinina incluyen el aloe y los polifenoles , sustancias que se encuentran en el vino tinto y el té verde.
Historia
La bradicinina fue descubierta en 1948 por tres fisiólogos y farmacólogos brasileños que trabajaban en el Instituto Biológico , en São Paulo , Brasil , dirigido por el Dr. Maurício Rocha e Silva . Junto con sus colegas Wilson Teixeira Beraldo y Gastão Rosenfeld , descubrieron los poderosos efectos hipotensores de la bradicinina en preparaciones animales . La bradicinina se detectó en el plasma sanguíneo de los animales tras la adición de veneno extraído de la Bothrops jararaca ( serpiente cabeza de lanza brasileña ), traída por Rosenfeld del Instituto Butantan . El descubrimiento fue parte de un estudio continuo sobre el choque circulatorio y las enzimas proteolíticas relacionadas con la toxicología de las mordeduras de serpientes, iniciado por Rocha e Silva ya en 1939. La bradicinina iba a probar un nuevo principio autofarmacológico , es decir, una sustancia que se libera en el cuerpo mediante una modificación metabólica de precursores, que son farmacológicamente activos. Según BJ Hagwood, biógrafo de Rocha e Silva, "el descubrimiento de la bradicinina ha llevado a una nueva comprensión de muchos fenómenos fisiológicos y patológicos, incluido el choque circulatorio inducido por venenos y toxinas". En 1957 el Dr. Mauricio Rocha e Silva se convirtió en profesor titular del Departamento de Farmacología de la Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidade de São Paulo , en Ribeirão Preto , São Paulo , Brasil , en la que dirigió un destacado equipo de farmacólogos.