Calicreína - Kallikrein
Las calicreínas son un subgrupo de serina proteasas , enzimas capaces de escindir enlaces peptídicos en proteínas. En los seres humanos, la calicreína plasmática ( KLKB1 ) no tiene un parálogo conocido , mientras que las peptidasas relacionadas con la calicreína tisular ( KLK ) codifican una familia de quince serina proteasas estrechamente relacionadas. Estos genes se localizan en el cromosoma 19q 13, formando el grupo contiguo más grande de proteasas dentro del genoma humano. Las calicreínas son responsables de la coordinación de varias funciones fisiológicas, incluida la presión arterial , la licuefacción del semen y la descamación de la piel .
Ocurrencia
En 1934, Eugen Werle informó haber encontrado una sustancia en el páncreas de humanos y varios animales en cantidades tan grandes que el páncreas podría tomarse como su sitio de origen. Lo llamó calicreína, derivado de la palabra griega para páncreas. Desde entonces, se han encontrado enzimas similares en los fluidos biológicos de humanos y otros mamíferos, así como en algunos venenos de serpientes.
Veneno
La oruga conocida como Lagoa crispata contiene glándulas venenosas unidas a espinas hipodérmicas, que producen e inyectan veneno que se ha caracterizado como calicreína en la naturaleza.
El veneno de los solenodontes y algunas musarañas, como la musaraña de cola corta del norte, consisten en múltiples serina proteasas parálogas de calicreína 1 ( KLK1 ), que evolucionan independientemente , que causan efectos hipotensores in vivo .
Calicreína plasmática
El gen KLKB1 que codifica la calicreína plasmática se encuentra en el cromosoma 4q 34-35. Se sintetiza como un precursor inactivo, precalicreína , que debe someterse a un procesamiento proteolítico para activarse. Esto se ve facilitado por el factor XII , PRCP u otros estímulos.
La calicreína plasmática libera cininas ( bradicinina y calidina ) de los cininógenos , péptidos responsables de la regulación de la presión arterial y la activación de la inflamación. También es capaz de generar plasmina a partir del plasminógeno :
Estructura
La calicreína es homóloga al factor XI y consta de cuatro dominios de manzana y un dominio de serina proteasa .
Calicreínas tisulares
A diferencia de la calicreína plasmática, las calicreínas tisulares (KLK) se expresan en todo el cuerpo humano y desempeñan diversas funciones fisiológicas. Como algunas calicreínas pueden catalizar la activación de otras calicreínas, varias cascadas que involucran a estas proteasas se han implicado en la regulación de las funciones homeostáticas.
Función
De forma similar a KLKB1, tres calicreínas tisulares KLK1 , KLK2 y KLK12 también participan en la regulación de la presión arterial mediante la activación de bradicinina. KLK2, KLK3 , KLK4 , KLK5 y KLK14 se expresan en la próstata y se cree que son responsables de regular la licuefacción del semen a través de la hidrólisis de la seminogelina. Es probable que la descamación de la piel esté controlada por KLK5, KLK7 y KLK14, que se expresan en la capa más externa de la epidermis y escinden las proteínas de adhesión celular. Además, KLK6 y KLK8 están asociados con la plasticidad neuronal en el sistema nervioso central.
Genes
Hay 15 calicreínas de tejido humano conocidas: KLK1 , KLK2 , KLK3 , KLK4 , KLK5 , KLK6 , KLK7 , KLK8 , KLK9 , KLK10 , KLK11 , KLK12 , KLK13 , KLK14 , KLK15
Significación clínica
Las peptidasas relacionadas con la calicreína son objeto de una investigación activa por parte de los investigadores de fármacos como posibles biomarcadores del cáncer.
El antígeno prostático específico (PSA; hk3, gen 3 de la calicreína humana) y la calicreína glandular humana (hK2) se utilizan como marcadores tumorales para el cáncer de próstata.
Ecallantide , lanadelumab y berotralstat son medicamentos aprobados por la FDA que inhiben la calicreína y pueden usarse para controlar el angioedema hereditario .
Ver también
Referencias
enlaces externos
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: S01.212
- Calicreínas en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
