Alodinia - Allodynia

Alodinia
Especialidad Neurología

La alodinia es una afección en la que el dolor es causado por un estímulo que normalmente no provoca dolor. Por ejemplo, una quemadura solar grave puede causar alodinia temporal, y tocar la piel quemada por el sol o correr agua fría o tibia sobre ella puede ser muy doloroso. Es diferente de la hiperalgesia , una respuesta exagerada de un estímulo normalmente doloroso. El término proviene del griego antiguo άλλος állos "otro" y οδύνη odúnē "dolor".

Tipos

Existen diferentes tipos o tipos de alodinia:

  • Alodinia mecánica (también conocida como alodinia táctil)
    • Alodinia mecánica estática: dolor en respuesta al tacto.
    • Alodinia mecánica dinámica: dolor en respuesta a las caricias ligeras
  • Alodinia térmica (fría o caliente): dolor causado por temperaturas cutáneas normalmente leves en el área afectada
  • Alodinia de movimiento: dolor provocado por el movimiento normal de las articulaciones o los músculos

Causas

La alodinia es una característica clínica de muchas afecciones dolorosas, como neuropatías , síndrome de dolor regional complejo , neuralgia posherpética , fibromialgia y migraña . La alodinia también puede ser causada por algunas poblaciones de células madre utilizadas para tratar el daño a los nervios, incluida la lesión de la médula espinal .

Fisiopatología

Nivel celular

Los tipos de células involucradas en la nocicepción y la sensación mecánica son las células responsables de la alodinia. En individuos sanos, los nociceptores detectan información sobre el estrés o daño celular y la temperatura en la piel y la transmiten a la médula espinal . Los cuerpos celulares de estas neuronas se encuentran en los ganglios de la raíz dorsal , estructuras importantes ubicadas a ambos lados de la médula espinal. Los axones a continuación pasan a través del cuerno dorsal de hacer conexiones con las neuronas secundarias. Las neuronas secundarias cruzan al otro lado (contralateral) de la médula espinal y alcanzan los núcleos del tálamo . Desde allí, la información se transporta a través de una o más neuronas hasta la corteza somatosensorial del cerebro . Los mecanorreceptores siguen la misma vía general. Sin embargo, no se cruzan al nivel de la médula espinal, sino en la médula inferior . Además, se agrupan en tramos que son espacialmente distintos de los tractos nociceptivos.

A pesar de esta separación anatómica, los mecanorreceptores pueden influir en la salida de los nociceptores al hacer conexiones con las mismas interneuronas , cuya activación puede reducir o eliminar la sensación de dolor. Otra forma de modular la transmisión de información sobre el dolor es a través de fibras descendentes del cerebro. Estas fibras actúan a través de diferentes interneuronas para bloquear la transmisión de información de los nociceptores a las neuronas secundarias.

Ambos mecanismos de modulación del dolor se han relacionado con la patología de la alodinia. Varios estudios sugieren que la lesión de la médula espinal podría conducir a la pérdida y reorganización de los nociceptores, mecanorreceptores e interneuronas, lo que lleva a la transmisión de información del dolor por mecanorreceptores. Un estudio diferente informa la aparición de fibras descendentes en el sitio de la lesión. Todos estos cambios finalmente afectan los circuitos dentro de la médula espinal, y el equilibrio alterado de señales probablemente conduce a la intensa sensación de dolor asociada con la alodinia.

También se han relacionado diferentes tipos de células con la alodinia. Por ejemplo, hay informes de que la microglía en el tálamo podría contribuir a la alodinia al cambiar las propiedades de los nociceptores secundarios. El mismo efecto se consigue en la médula espinal por el reclutamiento de sistema inmunitario células, tales como monocitos / macrófagos y linfocitos T .

Nivel molecular

Existe una sólida evidencia de que la llamada sensibilización del sistema nervioso central contribuye a la aparición de alodinia. La sensibilización se refiere al aumento de la respuesta de las neuronas después de una estimulación repetitiva. Además de la actividad repetida, el aumento de los niveles de ciertos compuestos conduce a la sensibilización. El trabajo de muchos investigadores ha conducido al esclarecimiento de vías que pueden resultar en sensibilización neuronal tanto en el tálamo como en los cuernos dorsales. Ambas vías dependen de la producción de quimiocinas y otras moléculas importantes en la respuesta inflamatoria .

Una molécula importante en el tálamo parece ser el ligando 21 de quimiocina cisteína-cisteína (CCL21). La concentración de esta quimiocina aumenta en el núcleo posterolateral ventral del tálamo, donde las neuronas nociceptivas secundarias hacen conexiones con otras neuronas. La fuente de CCL21 no se conoce con exactitud, pero existen dos posibilidades. Primero, podría producirse en neuronas nociceptivas primarias y transportarse hasta el tálamo. Lo más probable es que las neuronas intrínsecas al núcleo posterolateral ventral produzcan al menos una parte. En cualquier caso, CCL21 se une al receptor de quimiocinas CC tipo 7 y a los receptores CXCR3 del receptor de quimiocinas en la microglía del tálamo. La respuesta fisiológica a la unión es probablemente la producción de prostaglandina E 2 (PGE 2 ) por la ciclooxigenasa 2 (COX-2). La microglía activada que produce PGE 2 puede sensibilizar a las neuronas nociceptivas como se manifiesta por su umbral reducido al dolor.

El mecanismo responsable de la sensibilización del sistema nervioso central a nivel de la médula espinal es diferente al del tálamo. El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) y su receptor son las moléculas que parecen ser responsables de la sensibilización de las neuronas en los cuernos dorsales de la médula espinal. Los macrófagos y linfocitos se infiltran en la médula espinal, por ejemplo, debido a una lesión, y liberan TNF-alfa y otras moléculas proinflamatorias. Luego, el TNF-alfa se une a los receptores de TNF expresados ​​en los nociceptores, activando las vías MAPK / NF-kappa B. Esto conduce a la producción de más TNF-alfa, su liberación y la unión a los receptores de las células que lo liberaron ( señalización autocrina ). Este mecanismo también explica la perpetuación de la sensibilización y, por tanto, la alodinia. El TNF-alfa también podría aumentar la cantidad de receptores AMPA y disminuir la cantidad de receptores GABA en la membrana de los nociceptores, los cuales podrían cambiar los nociceptores de una manera que permita su activación más fácil. Otro resultado del aumento de TNF-alfa es la liberación de PGE 2 , con un mecanismo y efecto similar a los del tálamo.

Tratamiento

Medicamentos

Numerosos compuestos alivian el dolor de la alodinia. Algunos son específicos para ciertos tipos de alodinia, mientras que otros son generales. Incluyen:

Alodinia mecánica dinámica: compuestos que se dirigen a diferentes canales iónicos ; opioides
Alodinia mecánica estática: bloqueadores de los canales de sodio, opioides
  • Lidocaína (IV)
  • Alfentanilo (IV)
  • Adenosina (IV)
  • Ketamina (IV)
  • Antagonista de la glicina
  • Venlafaxina
  • Gabapentina (también puede ser útil en alodinias frías y dinámicas)
Alodinia fría

La lista de compuestos que se pueden utilizar para tratar la alodinia es incluso más extensa. Por ejemplo, muchos fármacos antiinflamatorios no esteroideos , como el naproxeno , pueden inhibir la COX-1 y / o la COX-2, evitando así la sensibilización del sistema nervioso central. Otro efecto del naproxeno es la reducción de la capacidad de respuesta de los mecanorreceptores y termorreceptores a los estímulos.

Otros compuestos actúan sobre moléculas importantes para la transmisión de un potencial de acción de una neurona a otra. Ejemplos de estos incluyen interferir con los receptores de neurotransmisores o las enzimas que eliminan los neurotransmisores que no están unidos a los receptores.

Los endocannabinoides son moléculas que pueden aliviar el dolor modulando las neuronas nociceptivas. Cuando se libera anandamida , un endocannabinoide , se reduce la sensación de dolor. Posteriormente, la anandamida se transporta de regreso a las neuronas y la libera utilizando enzimas transportadoras en la membrana plasmática , lo que finalmente desinhibe la percepción del dolor. Sin embargo, esta recaptación puede ser bloqueada por AM404 , alargando la duración de la inhibición del dolor.

Gente notable

  • Se cree que Howard Hughes sufrió de alodinia en sus últimos años; rara vez se bañaba, usaba ropa o se cortaba las uñas y el cabello, posiblemente debido al dolor que estas acciones típicamente normales le causarían.

Referencias

enlaces externos

Clasificación