Anandamida - Anandamide

Anandamida
Anandamida skeletal.svg
Anandamida
Nombres
Nombre IUPAC preferido
(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) - N - (2-hidroxietil) icosa-5,8,11,14-tetraenamida
Otros nombres
N -arachidonoylethanolamine
araquidonoiletanolamida
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
Malla Anandamida
UNII
  • EnChI = 1S / C22H37NO2 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22 (25) 23- 20-21-24 / h6-7,9-10,12-13,15-16,24H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3, (H, 23,25) / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- chequeY
    Clave: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N chequeY
  • EnChI = 1 / C22H37NO2 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22 (25) 23- 20-21-24 / h6-7,9-10,12-13,15-16,24H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3, (H, 23,25) / b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15-
    Clave: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJBA
  • O = C (NCCO) CCC \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / CCCCC
  • CCCCC / C = C \ C / C = C \ C / C = C \ C / C = C \ CCCC (= O) NCCO
Propiedades
C 22 H 37 NO 2
Masa molar 347,53 g / mol
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referencias de Infobox

La anandamida ( ANA ), también conocida como N -araquidonoiletanolamina ( AEA ), es un neurotransmisor de ácidos grasos . La anandamida fue el primer endocannabinoide que se descubrió: participa en el sistema endocannabinoide del cuerpo al unirse a los receptores de cannabinoides , los mismos receptores sobre los que actúa el compuesto psicoactivo THC en el cannabis . La anandamida se encuentra en casi todos los tejidos de una amplia gama de animales. También se ha encontrado anandamida en plantas, incluidas pequeñas cantidades en el chocolate. El nombre 'anandamida' se toma de la palabra sánscrita ananda , que significa "alegría, dicha , deleite " y amida .

La anandamida se deriva del metabolismo no oxidativo de ácido araquidónico , un esencial de ácidos grasos omega-6 . Se sintetiza a partir de N- araquidonoil fosfatidiletanolamina por múltiples vías. Se degrada principalmente por la enzima amida hidrolasa de ácido graso (FAAH), que convierte la anandamida en etanolamina y ácido araquidónico. Como tal, los inhibidores de FAAH conducen a niveles elevados de anandamida y se están buscando para uso terapéutico.

Funciones fisiologicas

La anandamida fue descrita (y nombrada) por primera vez en 1992 por Raphael Mechoulam y los miembros de su laboratorio WA Devane y Lumír Hanuš .

Los efectos de la anandamida pueden ocurrir en el sistema nervioso central o periférico. Estos distintos efectos están mediados principalmente por los receptores cannabinoides CB 1 en el sistema nervioso central y los receptores cannabinoides CB 2 en la periferia. Estos últimos están involucrados principalmente en funciones del sistema inmunológico . Los receptores de cannabinoides se descubrieron originalmente como sensibles al Δ 9 - tetrahidrocannabinol9 -THC, comúnmente llamado THC), que es el principal cannabinoide psicoactivo que se encuentra en el cannabis . El descubrimiento de la anandamida provino de la investigación de CB 1 y CB 2 , ya que era inevitable que se encontrara una sustancia química natural (endógena) que afectara a estos receptores.

Se ha demostrado que la anandamida afecta la memoria de trabajo en ratas. Se están realizando estudios para explorar qué papel juega la anandamida en el comportamiento humano, como los patrones de alimentación y sueño, y el alivio del dolor.

La anandamida también es importante para la implantación del embrión en etapa temprana en su forma de blastocisto en el útero . Por lo tanto, los cannabinoides como el Δ 9 -THC pueden influir en los procesos durante las primeras etapas del embarazo humano. El pico de anandamida plasmática ocurre en la ovulación y se correlaciona positivamente con los niveles máximos de estradiol y gonadotropina , lo que sugiere que estos pueden estar involucrados en la regulación de los niveles de anandamida. Posteriormente, se ha propuesto la anandamida como biomarcador de infertilidad , pero hasta ahora carece de valores predictivos para su uso clínico.

La anandamida juega un papel en la regulación de la conducta alimentaria y la generación neuronal de motivación y placer. La anandamida inyectada directamente en el núcleo accumbens de la estructura cerebral relacionada con la recompensa del prosencéfalo mejora las respuestas placenteras de las ratas a un sabor gratificante de sacarosa y también mejora la ingesta de alimentos. Además, los efectos beneficiosos agudos del ejercicio (denominado euforia del corredor ) parecen estar mediados por la anandamida en ratones. La anandamida es el precursor de una clase de sustancias fisiológicamente activas, las prostamidas . En 2007 se descubrió que la anandamida inhibe la proliferación de ciertas líneas celulares de cáncer de mama humano in vitro .

La anandamida se encuentra en el chocolate junto con dos sustancias que pueden imitar los efectos de la anandamida, la N -oleoiletanolamina y la N -linoleoiletanolamina.

Además, la anandamida y otros endocannabinoides se encuentran en el organismo modelo Drosophila melanogaster (mosca de la fruta), aunque no se han encontrado receptores CB en ningún insecto.

Síntesis y degradación

En los seres humanos, la anandamida se biosintetiza a partir de N -araquidonoil fosfatidiletanolamina (NAPE). A su vez, NAPE surge por transferencia de ácido araquidónico de lecitina a la amina libre de cefalina a través de una enzima N -aciltransferasa . La síntesis de anandamida a partir de NAPE se produce a través de múltiples vías e incluye enzimas como la fosfolipasa A2 , la fosfolipasa C y la fosfolipasa D hidrolizante de N-acetilfosfatidiletanolamina (NAPE-PLD).

La estructura cristalina de NAPE-PLD en complejo con fosfatidiletanolamina y desoxicolato muestra cómo el cannabinoide anandamida se genera a partir de las N -acilfosfatidiletanolaminas de membrana (NAPEs), y revela que los ácidos biliares , que participan principalmente en la absorción de lípidos en el intestino delgado , modulan su biogénesis.

La anandamida endógena está presente en niveles muy bajos y tiene una vida media muy corta debido a la acción de la enzima amida hidrolasa de ácido graso (FAAH), que la descompone en ácido araquidónico libre y etanolamina . Los estudios de lechones muestran que los niveles dietéticos de ácido araquidónico y otros ácidos grasos esenciales afectan los niveles de anandamida y otros endocannabinoides en el cerebro. La alimentación con dietas altas en grasas en ratones aumenta los niveles de anandamida en el hígado y aumenta la lipogénesis . Esto sugiere que la anandamida puede desempeñar un papel en el desarrollo de la obesidad, al menos en roedores.

El paracetamol (llamado acetaminofén en los EE. UU. Y Canadá) se combina metabólicamente con el ácido araquidónico por FAAH para formar AM404 . Este metabolito del paracetamol es un potente agonista en el receptor de vainilloide TRPV1 , un agonista débil en los receptores CB 1 y CB 2 , y un inhibidor de la recaptación de anandamida. Como resultado, se elevan los niveles de anandamida en el cuerpo y el cerebro. De esta manera, el paracetamol actúa como profármaco de un metabolito cannabimimético. Esta acción puede ser parcial o totalmente responsable de los efectos analgésicos del paracetamol.

Los transportadores de endocannabinoides de anandamida y 2-araquidonoilglicerol incluyen las proteínas de choque térmico ( Hsp70s ) y las proteínas de unión a ácidos grasos (FABP).

Se encuentra que la anandamida prefiere el colesterol y la ceramida más que otros lípidos de membrana , y el colesterol puede comportarse como un socio de unión para él, y luego de una interacción inicial mediada por el establecimiento de un enlace de hidrógeno , el endocannabinoide es atraído hacia el interior de la membrana , donde forma un complejo molecular con el colesterol después de una adaptación de la conformación funcional al medio de la membrana apolar , y desde allí, el complejo se dirige al receptor de cannabinoides (CB1) y sale.

Investigación y producción

La pimienta negra contiene el alcaloide guineesina , que es un inhibidor de la recaptación de anandamida . Por tanto, puede aumentar los efectos fisiológicos de la anandamida.

La ingesta de dosis bajas de anandamida tiene un efecto ansiolítico , pero la ingesta de dosis altas inyectadas directamente en el líquido cerebral del cerebro de ratones muestra una apoptosis celular evidente (muerte celular programada) in vitro en contraposición a la necrosis . Aunque esto se contradice con otro estudio también realizado tanto in vitro como in vivo que muestra el crecimiento de neuronas en la misma situación.

Se informó que una mujer escocesa con una mutación genética rara en su gen FAAH con niveles elevados de anandamida resultantes era inmune a la ansiedad, incapaz de experimentar miedo e insensible al dolor. Las frecuentes quemaduras y cortes que sufría debido a su hipoalgesia se curaron más rápido de lo esperado.

Ver también

Referencias

enlaces externos