Docetaxel - Docetaxel
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Taxotere, Docecad, Docefrez, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a696031 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Intravenoso |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | N / A |
| Enlace proteico | > 98% |
| Metabolismo | Hígado |
| Vida media de eliminación | 11 horas |
| Excreción | Conducto biliar |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.129.246 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 43 H 53 N O 14 |
| Masa molar | 807,890 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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El docetaxel ( DTX o DXL ), vendido bajo la marca Taxotere entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se usa para tratar varios tipos de cáncer . Esto incluye cáncer de mama , cáncer de cabeza y cuello , cáncer de estómago , cáncer de próstata y cáncer de pulmón de células no pequeñas . Puede usarse solo o junto con otros medicamentos de quimioterapia. Se administra mediante una inyección lenta en una vena .
Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de cabello , citopenia (recuento bajo de células sanguíneas), entumecimiento, dificultad para respirar, vómitos y dolores musculares. Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas y cánceres futuros. La neumotoxicidad inducida por docetaxel también es un efecto adverso bien reconocido que debe identificarse oportunamente y tratarse después de suspender el medicamento. Los efectos secundarios son más comunes en personas con problemas hepáticos . El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. El docetaxel pertenece a la familia de los taxanos de medicamentos. Actúa interrumpiendo la función normal de los microtúbulos y, por lo tanto, deteniendo la división celular .
El docetaxel fue patentado en 1986 y aprobado para uso médico en 1995. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . El docetaxel está disponible como medicamento genérico .
Usos médicos
El docetaxel se usa en el tratamiento de varios cánceres, incluidos el de mama, pulmón, próstata, gástrico, de cabeza y cuello y de ovario. Los datos clínicos han demostrado que docetaxel tiene actividad citotóxica contra los cánceres de mama, colorrectal, pulmón, ovario, próstata, hígado, riñón, gástrico, cabeza y cuello y melanoma. En el cáncer de próstata hormonorresistente, el docetaxel mejora la esperanza de vida y la calidad de vida en general.
La programación de la dosis óptima de taxanos sigue sin confirmarse, pero la mayoría de los estudios encuentran un beneficio significativo en la mortalidad después de un programa de administración de tres o una semana. Si bien un artículo de 2010 en Current Clinical Pharmacology afirma que "la administración semanal se ha convertido en el programa óptimo", el prospecto oficial de docetaxel recomienda la administración cada tres semanas.
Resultados
El tratamiento con docetaxel aumenta el tiempo de supervivencia en personas con ciertos tipos de cáncer. Si bien algunos ensayos clínicos muestran que el tiempo medio de supervivencia aumenta en aproximadamente solo tres meses, el rango de tiempo de supervivencia es amplio. Muchas personas sobreviven más de cinco años con el tratamiento con docetaxel; sin embargo, es difícil atribuir estos hallazgos directamente al tratamiento con docetaxel. La mejora del tiempo medio de supervivencia y la respuesta indica que docetaxel ralentiza la progresión del cáncer metastásico y puede conducir a una supervivencia libre de enfermedad. Se ha demostrado que el tratamiento conjunto de prednisona con docetaxel mejora la tasa de supervivencia, así como una mejor calidad de vida y una reducción del dolor en comparación con los tratamientos con mitoxantrona .
Además de inhibir la mitosis, se ha descubierto que la presencia de docetaxel conduce a la fosforilación de la oncoproteína bcl-2, lo que conduce a la apoptosis de las células cancerosas que previamente habían bloqueado el mecanismo de inducción de la apoptosis, lo que conduce a la regresión tumoral. Se han observado efectos mejorados de la radioterapia cuando se combina con docetaxel en ratones. También se ha encontrado que docetaxel tiene una mayor captación celular y se retiene intracelularmente durante más tiempo que el paclitaxel, lo que permite que el tratamiento con docetaxel sea eficaz con una dosis más pequeña, lo que produce menos efectos adversos y menos graves.
Cáncer de mama
El docetaxel y el paclitaxel tienen una eficacia comparable al cáncer de mama metastásico, pero el paclitaxel tiene efectos secundarios menos graves. Además, se ha observado que docetaxel es propenso a la resistencia celular a fármacos a través de una variedad de mecanismos diferentes.
Monitoreo y uso combinado
El docetaxel se administra mediante una perfusión de una hora cada tres semanas durante diez o más ciclos. El tratamiento se administra bajo la supervisión de un oncólogo. Se requiere un control estricto de los recuentos de células sanguíneas, la función hepática, los electrolitos séricos, la creatinina sérica, la función cardíaca, la saturación de oxígeno y la retención de líquidos para detectar reacciones adversas y toxicidad para que el tratamiento pueda modificarse o interrumpirse si es necesario.
Se recomienda la premedicación con corticosteroides antes de cada administración de docetaxel para reducir la retención de líquidos y las reacciones de hipersensibilidad. A menudo se administrarán otros medicamentos para ayudar a controlar el dolor y otros síntomas. El tratamiento del cáncer de mama con doxorrubicina y ciclofosfamida mejora con el tratamiento adyuvante con docetaxel. El docetaxel también se usa en combinación con capecitabina, un inhibidor de la síntesis de ADN.
Efectos secundarios
El docetaxel es un agente quimioterapéutico citotóxico. Al igual que con toda la quimioterapia, los efectos adversos son comunes y se han documentado muchos efectos secundarios. Dado que el docetaxel es un agente específico del ciclo celular, es citotóxico para todas las células en división del cuerpo. Esto incluye células tumorales, así como folículos pilosos, médula ósea y otras células germinales. Por esta razón, se producen efectos secundarios comunes de la quimioterapia, como la caída del cabello ; a veces esto puede ser permanente. El noroeste de Francia está realizando una encuesta para establecer exactamente cuántas personas se ven afectadas de esta manera. Estudios independientes muestran que podría llegar al 6,3%, lo que lo coloca en la clasificación de "común y frecuente".
Los efectos adversos hematológicos incluyen neutropenia (95,5%), anemia (90,4%), neutropenia febril (11,0%) y trombocitopenia (8,0%). Las muertes por toxicidad representaron el 1,7% de los 2045 pacientes y la incidencia aumentó (9,8%) en pacientes con pruebas de función hepática basales elevadas (disfunción hepática).
La neumotoxicidad inducida por taxanos es rara. Sin embargo, del 1 al 5% de los pacientes que toman docetaxel pueden desarrollar neumotoxicidad grave. Los pacientes pueden desarrollar falta de aire por esfuerzo y desaturación que deben detectarse temprano. La radiografía de tórax puede mostrar opacidades bilaterales y la TC de tórax de alta resolución puede revelar un patrón de neumonía organizada (OP) o un patrón de neumonía organizada no específica (NSIP) o una combinación. La DPLD inducida por docetaxel es un efecto adverso mortal, que puede controlarse suspendiendo el fármaco y comenzando con esteroides en dosis adecuadas.
También se registraron las observaciones de efectos secundarios graves en los 40 estudios de fase II y fase III anteriores.
Se han notificado muchos más efectos secundarios para el tratamiento conjuntivo y adyuvante con docetaxel, así como eventos poco frecuentes posteriores a la comercialización.
Contraindicaciones y factores del paciente
Docetaxel está contraindicado para su uso en pacientes con un recuento basal de neutrófilos inferior a 1500 células / µl, antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves al docetaxel o polisorbato 80, insuficiencia hepática grave y mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Los pacientes de 65 años o más experimentan efectos secundarios con mayor frecuencia, pero la dosis no suele disminuir. Se cree que la insuficiencia renal no es un factor significativo para el ajuste de la dosis de docetaxel. A los pacientes con insuficiencia hepática que produzca una bilirrubina sérica superior al límite superior de la normalidad (LSN) no se les debe administrar docetaxel, aunque esta no es una contraindicación declarada. La dosis debe reducirse en un 20% en personas que desarrollen diarrea de grado 3 o 4 después de la exposición a docetaxel, hepatotoxicidad definida por enzimas hepáticas a niveles superiores a cinco veces el LSN y toxicidad de plantador de palmas de grado 2.
Los ensayos pediátricos de docetaxel han sido limitados, por lo que no se ha establecido la seguridad de su uso en pacientes menores de 16 años.
El embarazo
Según los datos limitados disponibles, el docetaxel parece ser seguro durante el embarazo si se administra durante el segundo y tercer trimestre; sin embargo, los riesgos maternos y fetales deben sopesarse con los beneficios para determinar el curso de acción apropiado. Al igual que con todos los agentes quimioterapéuticos, el docetaxel administrado a animales gestantes causa una variedad de toxicidades embriofetales, incluida la muerte, cuando se administra durante el período de organogénesis. Sin embargo, faltan estudios adecuados que investiguen los efectos maternos y fetales en humanos. Una pequeña revisión sistemática que examinó el uso de taxanos para tratar el cáncer de mama durante el embarazo mostró que, de 19 pacientes, solo ocurrieron tres malformaciones congénitas. Se documentaron dos casos de ventriculomegalia cerebral observados en el estudio antes de la administración de quimioterapia, lo que sugiere una causa alternativa de malformación congénita. El tercer caso involucró estenosis pilórica en un bebé cuya madre recibió un régimen combinado de docetaxel, doxorrubicina, ciclofosfamida y paclitaxel; debido a que el feto estuvo expuesto a múltiples fármacos en el útero, sigue siendo difícil identificar al docetaxel como el agente teratogénico causante. Se necesitan más estudios para evaluar mejor la seguridad de docetaxel durante el embarazo y determinar la dosificación adecuada en mujeres embarazadas.
Interacciones con la drogas
Las interacciones medicamentosas pueden ser el resultado de una farmacocinética o farmacodinamia alterada debido a uno de los medicamentos involucrados. El cisplatino , la dexametasona , la doxorrubicina , el etopósido y la vinblastina se pueden administrar conjuntamente con docetaxel y no modificaron la unión de docetaxel al plasma en los estudios de fase II. Se sabe que el cisplatino tiene una interacción compleja con algunos CYP y, en algunos casos, se ha demostrado que reduce el aclaramiento de docetaxel hasta en un 25%. Los anticonvulsivos inducen algunas vías metabólicas relevantes para docetaxel. CYP450 y CYP3A muestran una expresión aumentada en respuesta al uso de anticonvulsivos y el metabolismo del metabolito M4 de docetaxel es procesado por estos CYP. Se observa un aumento correspondiente en el aclaramiento de M4 en un 25% en pacientes que toman fenitoína y fenobarbital, anticonvulsivos comunes.
| Fármaco que interactúa con docetaxel | Efectos adversos de la interacción |
|---|---|
| Cisplatino | Mayor riesgo de neuropatía retardada |
| Ciclosporina, dalfopristina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, quinupristina, terfenadina, troleandomicina | Mayor riesgo de toxicidad por docetaxel, incluidos algunos o todos los siguientes: anemia, leucopenia, trombocitopenia, fiebre, diarrea |
| Clorhidrato de doxorrubicina | Ictericia colestásica y colitis pseudomembranosa |
| Liposoma de clorhidrato de doxorrubicina | Mayor exposición a la doxorrubicina. |
| Vacunas contra el bacilo de Calmette y Guerin, sarampión, paperas, poliovirus, rotavirus, rubéola, viruela, tifoidea, varicela, fiebre amarilla | Mayor riesgo de infección por vacuna viva |
| Talidomida | Mayor riesgo de tromboembolismo venoso |
La eritromicina, el ketoconazol y la ciclosporina son inhibidores de CYP3A4 y, por tanto, inhiben la vía metabólica de docetaxel. Cuando se usa con anticonvulsivos, que inducen CYP3A4, puede ser necesaria una dosis mayor de docetaxel.
El pretratamiento con corticosteroides se ha utilizado para disminuir las reacciones de hipersensibilidad y el edema en respuesta a docetaxel y no ha mostrado ningún efecto sobre la farmacocinética de docetaxel. La eficacia de docetaxel mejoró con el tratamiento con capecitabina oral y, después de más de 27 meses de seguimiento, se confirmó el beneficio de supervivencia. La doxorrubicina se combinó con docetaxel en un estudio de 24 pacientes y dio como resultado un aumento del AUC de docetaxel en un 50 a 70%, lo que indica que la doxorrubicina puede afectar la disposición de docetaxel. También se ha demostrado que el etopósido reduce el aclaramiento de docetaxel, aunque el número de pacientes para esta observación ha sido bajo.
La prednisona administrada con docetaxel mejoró la supervivencia, la calidad de vida y el control del dolor en pacientes con cáncer de próstata refractario a las hormonas.
Química
El docetaxel pertenece a la clase de fármacos de quimioterapia; taxano , y es un análogo semisintético del paclitaxel (Taxol), un extracto de la corteza del raro tejo del Pacífico, Taxus brevifolia . Debido a la escasez de paclitaxel, se llevó a cabo una investigación exhaustiva que condujo a la formulación de docetaxel, un producto esterificado de 10-deacetil baccatin III, que se extrae de las hojas renovables y más fácilmente disponibles del tejo europeo .
El docetaxel se diferencia del paclitaxel en dos posiciones en su estructura química. Tiene un grupo funcional hidroxilo en el carbono 10, mientras que el paclitaxel tiene un éster de acetato, y existe un éster de carbamato de terc-butilo en la cadena lateral del fenilpropionato en lugar de la benzamida en el paclitaxel. El cambio del grupo funcional del carbono 10 hace que el docetaxel sea más soluble en agua que el paclitaxel.
Formulaciones y composiciones
El docetaxel es un polvo blanco y es el ingrediente activo disponible en viales de dosis única de Taxotere de 20 mg y 80 mg de docetaxel anhidro concentrado en polisorbato 80 . La solución es de color amarillo pardo claro que contiene 40 mg de docetaxel y 1040 mg de polisorbato 80 por ml. 20 mg de Taxotere se distribuyen en un estuche blíster que contiene un vial de dosis única de preparación de Taxotere (docetaxel) en 0,5 ml de polisorbato 80 anhidro libre de pirógenos estéril y un vial de disolvente de Taxotere de dosis única que contiene 1,5 ml de etanol al 13% en solución salina para combinar y diluido en una bolsa de perfusión de 250 ml que contiene cloruro de sodio al 0,9% o glucosa al 5% para su administración. 80 mg de Taxotere se suministra de forma idéntica pero con 2,0 ml de polisorbato 80 y 6,0 ml de etanol al 13% en solución salina. Los viales de docetaxel y disolvente se combinan para dar una solución de 10 mg / ml y la dosis requerida se extrae de esta solución. Los viales tienen un sobrellenado para compensar la pérdida de líquido durante la preparación, la formación de espuma, la adhesión a las paredes del vial y el volumen muerto. Los viales de 20 mg pueden almacenarse durante 24 meses por debajo de 25 ° C protegidos de la luz y los viales de 80 mg durante 26 meses en las mismas condiciones.
Recientemente, Sanofi obtuvo la aprobación para la formulación de un vial. Con esta formulación de un vial, la preparación de la solución para perfusión se simplifica al eliminar el primer paso de dilución. Las formulaciones de dos viales y de un vial contienen el mismo fármaco, docetaxel trihidrato y los mismos excipientes (etanol, polisorbato 80 y ácido cítrico). La formulación de un vial se administra como una solución intravenosa acuosa que contiene el mismo fármaco en la misma concentración que la formulación de dos viales ya aprobada. El mismo grado, calidad y cantidad de polisorbato 80 están presentes en la solución de infusión de ambas formulaciones. La única diferencia entre estas dos formulaciones es la cantidad de etanol.
Regiones activas
Se ha propuesto un modelo basado en la densidad cristalográfica de electrones y la deconvolución por resonancia magnética nuclear para explicar la unión del docetaxel a la β-tubulina . En este modelo en forma de T / mariposa, existe una hendidura hidrofóbica profunda cerca de la superficie de la β-tubulina donde tres enlaces de hidrógeno potenciales y múltiples contactos hidrofóbicos se unen al docetaxel. Las paredes de la bolsa hidrófoba contienen hélices H1, H6, H7 y un bucle entre H6 y H7 que forman interacciones hidrófobas con el 3'-benzamido fenilo, el 3'-fenilo y el 2-benzoil fenilo del docetaxel. El 3'-fenilo también tiene contacto con las láminas β B8 y B10. El metil C-8 de docetaxel tiene interacciones de Van der Waals con dos residuos, Thr-276 y Gln-281 cerca del extremo C-terminal de la β-tubulina. El O-21 de docetaxel experimenta atracción electrostática por Thr-276 y el metilo C-12 tiene proximidad con Leu-371 en el bucle entre B9 y B10.
Farmacocinética
Absorción y distribución
Se ha encontrado que la biodisponibilidad oral es del 8% ± 6% por sí sola y, cuando se coadministra con ciclosporina , la biodisponibilidad aumenta al 90% ± 44%. En la práctica, el docetaxel se administra por vía intravenosa solo para aumentar la precisión de la dosis. La evaluación de la farmacocinética de docetaxel en los estudios clínicos de fase II y III se realizó con dosis de 100 mg / m 2 administradas en infusiones de una hora cada tres semanas.
Se demostró que docetaxel se une en más del 98% a proteínas plasmáticas independientemente de la concentración a 37 ° C y pH 7,4. La unión a proteínas plasmáticas de docetaxel incluye lipoproteínas, glicoproteína ácida alfa1 y albúmina. La glicoproteína ácida alfa1 es la más variable de estas proteínas de forma interindividual, especialmente en pacientes con cáncer y, por lo tanto, es el principal determinante de la variabilidad de la unión al plasma de docetaxel. El docetaxel interactuó poco con los eritrocitos y no se vio afectado por el polisorbato 80 en su medio de almacenamiento. El polisorbato 80 puede ser la causa de razones de hipersensibilidad en los taxanos, como lo indicaron estudios recientes.
El perfil de concentración-tiempo de docetaxel fue consistente con un modelo farmacocinético de tres compartimentos. Un descenso inicial relativamente rápido, con una vida media α de 4,5 minutos de media, es representativo de la distribución a los compartimentos periféricos de la circulación sistémica. Una semivida β de una media de 38,3 minutos y una semivida γ relativamente lenta de una media de 12,2 horas representan el lento flujo de salida de docetaxel desde el compartimento periférico.
La administración de una dosis de 100 mg / m 2 en una infusión de una hora dio como resultado un aclaramiento corporal total medio de 21 L / h / m 2 y un volumen de distribución medio en estado estacionario de 73,8 L / m 2 o 123 L basado en la ASC media. ( superficie corporal ) de 1,68 m 2 . El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo tuvo un valor medio de 2,8 mg.h / L. Se encontró que la Cmáx de docetaxel fue de 4,15 ± 1,35 mg / L. El aumento de la dosis dio como resultado un aumento lineal del área bajo la curva concentración-tiempo, por lo que se concluye que la dosis es directamente proporcional a la concentración plasmática.
Metabolismo y excreción.
El docetaxel se metaboliza principalmente en el hígado por las subfamilias de isoenzimas del citocromo P450 CYP3A4 y CYP3A5 . El metabolismo es principalmente oxidativo y en la cadena lateral de terc-butilpropionato, lo que da como resultado primero un alcohol docetaxel (M2), que luego se cicla a otros tres metabolitos (M1, M3 y M4). M1 y M3 son dos hidroxioxazolidinonas diastereoméricas y M4 es una oxazolidindiona. Los ensayos de fase II de 577 pacientes mostraron que el aclaramiento de docetaxel está relacionado con el área de superficie corporal y con las enzimas hepáticas y los niveles plasmáticos de glucoproteína ácida alfa1. El siguiente modelo representa el aclaramiento de docetaxel en humanos:
donde CL es el aclaramiento corporal total (L / h), BSA es el área de superficie corporal total (m 2 ), AAG y ALB representan las concentraciones plasmáticas de glucoproteína ácida alfa1 y albúmina (g / L) respectivamente, y AGE es la edad del paciente (años) . HEP12 representa una medida de disfunción hepática que afecta el aclaramiento de docetaxel. Este modelo final representó una proporción modesta de pacientes e identificó a la mayoría de los pacientes que variaban del modelo (mediana de población de CL = 35,6 L / h) con disfunción hepática, lo que indica que la función hepática es el factor más impredecible con respecto a la variabilidad del aclaramiento.
Los pacientes con disfunción hepática significativa tuvieron una disminución de aproximadamente un 30% en el aclaramiento de docetaxel y también tuvieron un mayor riesgo de intoxicación por toxicidad por el tratamiento con docetaxel. Se ha demostrado a partir de estudios farmacocinéticos poblacionales que el aclaramiento disminuye significativamente con la edad, aumenta la glucoproteína ácida alfa1 y las concentraciones de albúmina y disminuye la superficie corporal.
Es poco probable que la insuficiencia renal afecte al metabolismo o la excreción de docetaxel, ya que la excreción renal contribuye con menos del 5% de la eliminación. Se dispone de datos limitados sobre el uso de docetaxel en niños con dosis entre 55 y 75 mg / m 2 . Se han realizado dos estudios pediátricos que muestran un aclaramiento medio de 33 L / h / m 2 y perfiles de concentración-tiempo que mejor se ajustan mediante un modelo de distribución y eliminación de dos compartimentos. La semivida de distribución media fue de 0,09 horas y la semivida de eliminación media fue de 1,4 horas en los estudios pediátricos.
La biodistribución de docetaxel marcado con 14C en tres pacientes mostró que la mayor parte del fármaco se metaboliza y se excreta en la bilis a las heces. Del docetaxel marcado radiactivamente administrado, el 80% se eliminó en las heces y el 5% en la orina durante siete días, una indicación de que la excreción urinaria de docetaxel es mínima. La saliva contribuyó a una excreción mínima y no se detectó excreción por vía pulmonar. La vida media terminal de docetaxel se determinó en aproximadamente 86 horas, mediante muestreo de plasma prolongado, contrariamente a la vida media terminal clínicamente establecida de 10 a 18 horas.
Mecanismo de acción
Objetivo molecular
El docetaxel se une a los microtúbulos de forma reversible con alta afinidad y tiene una estequiometría máxima de 1 mol de docetaxel por mol de tubulina en los microtúbulos. Esta unión estabiliza los microtúbulos y evita la despolimerización de los iones de calcio, la disminución de la temperatura y la dilución, preferentemente en el extremo positivo del microtúbulo. Se ha descubierto que el docetaxel se acumula en una concentración más alta en las células de adenocarcinoma de ovario que en las células de carcinoma de riñón, lo que puede contribuir a un tratamiento más eficaz del cáncer de ovario con docetaxel. También se ha descubierto que conduce a la fosforilación de la oncoproteína bcl-2 , que bloquea la apoptosis en su forma de oncoproteína.
Modos de acción
La actividad citotóxica de docetaxel se ejerce promoviendo y estabilizando el ensamblaje de microtúbulos, al tiempo que evita la despolimerización / desensamblaje fisiológico de los microtúbulos en ausencia de GTP . Esto conduce a una disminución significativa de la tubulina libre, necesaria para la formación de microtúbulos y da como resultado la inhibición de la división de las células mitóticas entre la metafase y la anafase, lo que evita una mayor progenie de células cancerosas.
Debido a que los microtúbulos no se desmontan en presencia de docetaxel, se acumulan dentro de la célula y provocan el inicio de la apoptosis. La apoptosis también se ve favorecida por el bloqueo de la oncoproteína bcl-2 que bloquea la apoptosis. Tanto los análisis in vitro como in vivo muestran que la actividad antineoplásica del docetaxel es eficaz contra una amplia gama de células cancerosas conocidas, coopera con la actividad de otros agentes antineoplásicos y tiene una mayor citotoxicidad que el paclitaxel, posiblemente debido a su acción intracelular más rápida. consumo.
El principal modo de acción terapéutica del docetaxel es la supresión del ensamblaje y desensamblaje dinámico de los microtúbulos, en lugar de la acumulación de microtúbulos que conduce a la apoptosis o al bloqueo de bcl-2.
Respuestas celulares
El docetaxel exhibe actividad citotóxica en las células cancerosas de mama, colorrectal, pulmón, ovario, gástrico, renal y de próstata. El docetaxel no bloquea el desensamblaje de los microtúbulos en interfase y, por lo tanto, no evita la entrada en el ciclo mitótico, pero bloquea la mitosis al inhibir el ensamblaje del huso mitótico. La resistencia al paclitaxel o la doxorrubicina antraciclina no necesariamente indica resistencia al docetaxel. Los microtúbulos formados en presencia de docetaxel son de un tamaño mayor que los formados en presencia de paclitaxel, lo que puede resultar en una eficacia citotóxica mejorada. La formación abundante de microtúbulos y la prevención de la replicación causada por docetaxel conduce a la apoptosis de las células tumorales y es la base del uso de docetaxel como tratamiento del cáncer. La actividad de docetaxel es significativamente mayor en los tumores de ovario y mama que en los de pulmón.
sociedad y Cultura
Descubrimiento, regulación y marketing
El docetaxel se comercializa en todo el mundo con el nombre Taxotere de Sanofi-Aventis , así como Docefrez de Sun Pharma Global y Zytax de Zydus. Las ventas anuales de Taxotere en 2010 fueron de 2.122 millones de euros ( 3.100 millones de dólares estadounidenses ). La patente expiró en 2010.
Taxotere fue desarrollado por Rhône-Poulenc Rorer (ahora Sanofi-Aventis) a raíz de los descubrimientos de Pierre Potier en CNRS en Gif-sur-Yvette durante su trabajo sobre mejoras en la producción de Taxol .
Costos
En el Reino Unido (en 2009) El costo de seis ciclos (18 semanas) de docetaxel a una dosis de 75 mg / m2 IV cada 21 días es £ 5.262 (basado en un promedio de superficie corporal 1,75 m 2 ).
Ver también
- Dermatitis hiponiquial exudativa
- Reacción similar a la esclerodermia al taxano
- Taxano
- Tratamiento del cáncer de pulmón
Referencias
enlaces externos
- "Docetaxel" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.