Etopósido - Etoposide
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / ˌ ɛ t oʊ p oʊ s aɪ d / |
| Nombres comerciales | Etopophos, Toposar, Vepesid, otros |
| Otros nombres | VP-16; VP-16-213 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a684055 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral , intravenosa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Muy variable, 25 a 75% |
| Enlace proteico | 97% |
| Metabolismo | Hígado ( CYP3A4 involucrado) |
| Vida media de eliminación | Oral: 6 h., IV: 6-12 h., IV en niños: 3 h. |
| Excreción | Riñón y heces |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.046.812 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 29 H 32 O 13 |
| Masa molar | 588.562 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Punto de fusion | 243,5 ° C (470,3 ° F) |
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| (verificar) | |
El etopósido , vendido bajo la marca Vepesid entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se usa para el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluido el cáncer testicular , el cáncer de pulmón , el linfoma , la leucemia , el neuroblastoma y el cáncer de ovario . También se utiliza para la linfohistiocitosis hemofagocítica . Se usa por vía oral o inyectable en una vena .
Los efectos secundarios son muy frecuentes. Pueden incluir recuentos bajos de células sanguíneas , vómitos, pérdida de apetito, diarrea, caída del cabello y fiebre. Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas y presión arterial baja . El uso durante el embarazo probablemente dañará al bebé. El etopósido pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la topoisomerasa . Se cree que actúa dañando el ADN.
El etopósido fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1983. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud .
Usos médicos
El etopósido se usa como una forma de quimioterapia para cánceres como el sarcoma de Kaposi , el sarcoma de Ewing , el cáncer de pulmón , el cáncer de testículo , el linfoma , la leucemia no linfocítica y el glioblastoma multiforme . A menudo se administra en combinación con otros medicamentos (como la bleomicina para el tratamiento del cáncer de testículo). A veces también se usa en un régimen de acondicionamiento antes de un trasplante de médula ósea o de células madre sanguíneas .
Administración
Se administra por vía intravenosa (IV) o por vía oral en forma de cápsulas o tabletas. Si el medicamento se administra por vía intravenosa, debe administrarse lentamente durante un período de 30 a 60 minutos porque puede disminuir la presión arterial mientras se administra. La presión arterial se controla con frecuencia durante la infusión y la velocidad de administración se ajusta en consecuencia.
Efectos secundarios
Comunes son:
- reacciones en el lugar de la infusión
- presión arterial baja
- perdida de cabello
- dolor o ardor en el sitio de la vía intravenosa
- estreñimiento o diarrea
- sabor a comida metálica
-
supresión de la médula ósea , que conduce a:
- disminución del recuento de glóbulos blancos (que conduce a una mayor susceptibilidad a las infecciones )
- recuentos bajos de glóbulos rojos ( anemia )
- recuentos bajos de
Menos comunes son:
- náuseas y vómitos
- reacciones de tipo alérgico
- erupción
- fiebre , que a menudo ocurre poco después de la administración intravenosa y no se debe a una infección
- úlceras de boca
- leucemia mieloide aguda (que puede tratarse con etopósido)
Cuando se administra con warfarina , puede causar sangrado.
Farmacología
Mecanismo de acción
El etopósido forma un complejo ternario con el ADN y la enzima topoisomerasa II , que es una enzima que ayuda a relajar los superenrollamientos negativos o positivos en el ADN. La topoisomerasa II normalmente formará una rotura de doble hebra en una doble hebra de ADN, permitirá que pase otra y volverá a ligar las hebras rotas. La unión de etopósido evita que la topoisomerasa II vuelva a ligar las hebras de ADN rotas, lo que hace que las roturas de ADN producidas por la topoisomerasa II permanezcan rotas, y también evita que la molécula de topoisomerasa II abandone el sitio y alivie la tensión en otros lugares. Esto da como resultado una rotura de doble hebra en el ADN que puede tener varios efectos perjudiciales en la célula y el agotamiento de la topoisomerasa II disponible para aliviar la tensión adicional. Las células cancerosas dependen de esta enzima más que las células sanas, ya que se dividen más rápidamente. Por tanto, esto provoca errores en la síntesis de ADN y promueve la apoptosis de la célula cancerosa.
Química
El etopósido es un derivado semisintético de la podofilotoxina del rizoma de la mandrágora silvestre ( Podophyllum peltatum ). Más específicamente, es un glucósido de podofilotoxina con un derivado de D - glucosa . Es químicamente similar al fármaco anticanceroso tenipósido , y se distingue solo por un grupo metilo donde el tenipósido tiene un tienilo . Ambos compuestos se han desarrollado con el objetivo de crear derivados de podofilotoxina menos tóxicos.
La sustancia es un polvo cristalino de color blanco a amarillo-marrón. Es soluble en solventes orgánicos.
Se utiliza en forma de su sal fosfato de etopósido.
Historia
El etopósido se sintetizó por primera vez en 1966 y en 1983 se otorgó la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU .
El apodo VP-16 probablemente proviene de una combinación del apellido de uno de los químicos que realizó los primeros trabajos sobre el fármaco (von Wartburg) y la podofilotoxina. Otro científico que fue integral en el desarrollo de quimioterápicos basados en podofilotoxina fue el farmacólogo médico Hartmann F. Stähelin .
Referencias
enlaces externos
- "Etopósido" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Fosfato de etopósido" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Etopósido" . Instituto Nacional del Cáncer . 12 de agosto de 2008.
- "Etopósido" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.