Tumores de células germinales de ovario - Ovarian germ cell tumors

Tumores de células germinales de ovario
Especialidad Oncología Edita esto en Wikidata
Síntomas Distensión abdominal, distensión abdominal, ascitis, dispareunia

Los tumores de células germinales de ovario (OGCT) son tumores heterogéneos que se derivan de las células germinales primitivas de la gónada embrionaria , que representa aproximadamente el 2,6% de todas las neoplasias malignas de ovario. Hay cuatro tipos principales de OGCT, a saber , disgerminomas , tumor del saco vitelino , teratoma y coriocarcinoma .

Los dgerminomas son tumores malignos de células germinales de ovario y son particularmente prominentes en pacientes diagnosticadas con disgenesia gonadal . Los OGCT son relativamente difíciles de detectar y diagnosticar en una etapa temprana debido a las características histológicas inespecíficas. Los síntomas comunes de OGCT son hinchazón , distensión abdominal , ascitis y dispareunia . La OGCT se debe principalmente a la formación de células cancerosas malignas en las células germinales primordiales del ovario. La patogenia exacta de los OGCT aún se desconoce, sin embargo, se han identificado varias mutaciones genéticas y factores ambientales. Los OGCT se encuentran comúnmente durante el embarazo cuando se encuentra una masa anexial durante un examen pélvico, las ecografías muestran una masa sólida en el ovario o la prueba del suero sanguíneo muestra niveles elevados de alfa-fetoproteína . Es poco probable que hayan hecho metástasis y, por lo tanto, el tratamiento estándar del tumor es la resección quirúrgica , junto con la quimioterapia . La tasa de aparición es inferior al 3% en todo el mundo.

Clasificación

Los OGCT se pueden clasificar en disgerminomas, teratomas, tumores del saco vitelino y coriocarcinomas, enumerados en orden de prevalencia.

Disgerminoma

Una vista de micrografía del disgerminoma, que muestra núcleos lobulados en división activa.

Los disgerminomas son comparables a los seminomas testiculares y representan aproximadamente del 32 al 37% de todos los OGCT. Son particularmente prominentes en individuos con gónadas disgénicas de pacientes con disgenesia gonadal pura 46, XY. Según los exámenes macroscópicos, los disgerminomas se caracterizan por tener una " apariencia macroscópica sólida, lobulada , bronceada, similar a la carne con una superficie lisa". Microscópicamente, la estructura celular se distingue por una forma ovoide redonda que contiene un citoplasma eosinofílico amplio y núcleos de forma irregular. Las células colocadas uniformemente se separan a través de las hebras fibrosas y comúnmente se observa infiltración linfocítica .

Teratomas

Una micrografía del neuroepitelio primitivo de un teratoma inmaduro , que muestra una masa encapsulada.

El teratoma es el tumor de ovario de células germinales más común. Los teratomas se pueden dividir en dos tipos: teratoma maduro (benigno) y teratoma inmaduro (maligno). Los teratomas inmaduros contienen tejido inmaduro o embrionario que los diferencia significativamente de los teratomas maduros ya que portan quistes dermoides . Se observa comúnmente en mujeres de 15 a 19 años y rara vez en mujeres después de la menopausia. Los teratomas inmaduros se caracterizan por un diámetro de 14 a 25 cm, masa encapsulada, áreas quísticas y aparición ocasional de áreas hemorrágicas . El estadio de los teratomas inmaduros se determina según la cantidad de tejido neuroepitelial inmaduro detectado.

Tumor del saco vitelino

Una micrografía que muestra un tumor del saco vitelino , con una superficie externa lisa y desgarros de la cápsula

Los tumores del saco vitelino ovárico , también conocidos como tumores del seno endodérmico , son responsables de aproximadamente el 15,5% de todos los OGCT. Se han observado en mujeres, sobre todo en edades tempranas, y rara vez después de los 40 años. Las características patológicas críticas son una superficie externa lisa y desgarros capsulares debido a su rápida tasa de crecimiento. Un estudio que consta de 71 casos individuales de tumor del saco vitelino ovárico proporciona evidencia de la proliferación del tumor. En uno de los casos, el examen pélvico reveló actividad normal hasta que 4 semanas después se descubrió un tumor de 9 cm y 12 cm de tamaño. En otro caso, se descubrió un tumor de 23 cm en una mujer embarazada a la que se realizó un seguimiento regular y tuvo hallazgos normales hasta que la ooforectomía se hizo imprescindible. Histológicamente, estos tumores se caracterizan por una mezcla de componentes sólidos y quísticos . Los componentes sólidos mezclados se caracterizan por componentes sólidos de color gris suave a amarillo acompañados de hemorragia y necrosis importantes . Los quistes tienen aproximadamente 2 cm de diámetro y están poblados por todo el tejido, lo que da como resultado que la neoplasia tenga una apariencia de "panal de abeja".

Coriocarcinoma

Una micrografía que muestra un coriocarcinoma diseminado al pulmón.

Los coriocarcinomas son excepcionalmente raros y representan del 2,1% al 3,4% de todos los OGCT. En un examen macroscópico, las células sincitiotrofoblasto se alinean en una disposición plexiforme con las células citotrofoblasto mononucleadas que rodean los focos de la hemorragia. Los coriocarcinomas se pueden dividir en coriocarcinomas gestacionales y coriocarcinomas no gestacionales que tienen diferencias inmunohistoquímicas .

Signos y síntomas

Los OGCT son relativamente difíciles de detectar y diagnosticar en una etapa temprana, principalmente porque los síntomas normalmente son sutiles e inespecíficos. Se vuelven detectables cuando se convierten en masas grandes y tangibles. Los síntomas incluyen hinchazón, distensión abdominal, ascitis y dispareunia. En casos raros en los que el tumor se rompe, se puede experimentar un dolor abdominal agudo . El indicador crítico de malignidad suele ser la aparición del nódulo de la hermana Mary Joseph . Los OGCT pueden dar lugar además a torsión ovárica , hemorragia e incluso pubertad precoz isosexual en niños pequeños.

Causas

La causa exacta de OGCT aún no se ha determinado. Sin embargo, se han identificado algunos factores que pueden contribuir a un mayor riesgo de OGCT, incluida la endometriosis , el síndrome de ovario poliquístico y los factores de riesgo genéticos. Los individuos que son más propensos a desarrollar OGCT generalmente contienen mutaciones autosómicas dominantes , BRCA-1 / BRCA-2 . Las complicaciones con otros cánceres, como el cáncer colorrectal hereditario sin poliposis , también conocido como síndrome de Lynch , aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de ovario . Se sabe que el embarazo, la lactancia y los anticonceptivos orales tienen un riesgo reducido de OGCT. La etiología de OGCT aún está en estudio, sin embargo, las alteraciones genéticas pueden contribuir al desarrollo de OGCT, como los genes supresores de tumores y los oncogenes clásicos . Junto con las modificaciones genéticas, ciertos factores ambientales como los disruptores endocrinos , la presencia de una rutina diaria que afecta la bioquímica del individuo y la exposición a hormonas maternas también podrían contribuir a la proliferación de OGCT. Un estudio reciente en ratas mostró que la herencia epigenética transgeneracional apoya la influencia de sustancias ambientales peligrosas, incluidos plásticos, pesticidas y dioxinas , en la patogénesis de OGCT.

Patogénesis

No obstante, se han hecho algunas especulaciones sobre las causas. Durante la ovulación , el folículo se rompe dando como resultado daño a las células epiteliales . Con el fin de curar el tejido y reemplazar el daño, las células se somete a la división celular . Cada vez que la célula se divide, existe la posibilidad de que ocurran mutaciones y aumenta la posibilidad de formación de tumores. El tumor se produce cuando las células germinales de los ovarios comienzan a dividirse sin control y se vuelven malignas, que se caracterizan por tener núcleos menos organizados y un borde poco definido. Otra etiología potencial es la disfunción del gen supresor de tumores , TRC8 / RNF139, o incluso anomalías cariotípicas después de un examen molecular minucioso.

OGCT tiene sus raíces en el desarrollo embrionario donde las células germinales primordiales (PGC) se aíslan en etapas tempranas y tienen la capacidad de alterar el genoma y el transcriptoma . Los OGCT se pueden atribuir al mecanismo interno de los PGC y sus características transformadoras.

Puesta en escena

Después de que se haya diagnosticado OGCT, se realizarán varias pruebas para determinar si el cáncer se ha diseminado a otras áreas del cuerpo. La propagación de OGCT se identifica a través de diferentes etapas: etapa I, etapa II, etapa III y etapa IV a saber.

Etapa I: las células tumorales se localizan en los ovarios o las trompas de Falopio sin una diseminación extensa a otras regiones del cuerpo.

Estadio II: el cáncer está en uno o ambos ovarios o trompas de Falopio y se ha diseminado a la pelvis.

Estadio III: el cáncer se ha diseminado más allá de la pelvis hacia el abdomen y los ganglios linfáticos retroperitoneales (ubicados en la parte posterior del abdomen ). Las subestaciones se caracterizan por el tamaño relativo del tumor.

Nota: El cáncer de ovario en estadio II también se declarará si las células cancerosas se han diseminado al hígado . Etapa IV: el cáncer se ha diseminado fuera del abdomen y la pelvis a órganos más distantes, como los pulmones .

Diagnóstico

Una tomografía computarizada muestra una masa sólida en la pelvis en el estadio I sin vasos sanguíneos y tabiques aún establecidos

El diagnóstico preliminar comienza con un examen pélvico , una prueba de marcadores tumorales en suero e imágenes. Los médicos pueden sentir una gran masa palpable o un bulto en la parte inferior del abdomen al insertar los dedos enguantados en la vagina. Para identificar aún más los subtipos histológicos de OGMT, se recolectan muestras de sangre de los pacientes para analizar el nivel sérico de biomarcadores liberados por las células tumorales. Un aumento en los niveles plasmáticos de gonadotropina coriónica humana y alfa-fetoproteína es indicativo de OGMT. La lactato deshidrogenasa , la fosfatasa alcalina y el antígeno del cáncer 125 también podrían aumentar potencialmente. Para visualizar la ubicación y la morfología del tumor, generalmente se emplea una ecografía transvaginal . El aspecto más característico es una masa heteroecoica parecida a un parénquima con bordes afilados y alta vascularización. La tomografía computarizada produciría una imagen apilada dentro de la región peritoneal del cuerpo para visualizar el patrón lobulillar del tumor. Por lo general, en el caso del disgerminoma, la masa sólida compartimentada en lóbulos con tabiques realzados puede ser evidente en busca de hemorragia o necrosis.

Procedimientos preoperatorios

De acuerdo con las pautas de estadificación de la FIGO , se llevará a cabo una estadificación quirúrgica integral para examinar la extensión de la diseminación del tumor a través de las regiones peritoneales o los drenajes linfáticos .

28% de los pacientes en etapa II se encontrará con el desarrollo de tumores malignos secundarios en los ganglios linfáticos con una distancia desde un sitio primario de cáncer, llamado ganglio linfático metástasis .

Hay tres vías principales de drenaje linfático:

  1. drenaje a los ganglios linfáticos paraaórticos a través de las venas ováricas
  2. drenaje del ligamento ancho a los ganglios linfáticos ilíacos
  3. drenaje del ligamento redondo a los ganglios linfáticos inguinales

Se realizará una palpación o biopsias de los ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos unilaterales como paso preoperatorio para deducir el pronóstico del tumor y la diseminación linfática.

También se emplearán biopsias peritoneales y omentectomía para evaluar la extensión del derrame o implantación del contenido tumoral en la cavidad peritoneal. Las células tumorales pueden desprenderse del sitio original hacia la cavidad peritoneal e implantarse en la superficie de la cápsula hepática o el diafragma . Pueden obstruirse dentro del vaso linfático alrededor del diafragma y prevenir la reabsorción del líquido peritoneal. Al final, la linfadenopatía pericardiofrénica y la ascitis pueden resultar de esta franca invasión.

Tratamiento

Cirugía

Los OGCT malignos son predominantemente unilaterales y quimiosensibles, lo que significa que se localizan en un solo lado del ovario. La cirugía para preservar la fertilidad está estandarizada principalmente para mantener intactos el ovario contralateral y la trompa de Falopio, también conocida como salpingooforectomía unilateral. Para pacientes en estadio II con metástasis observable, se puede realizar cirugía citorreductora para reducir el volumen del tumor, como histerectomía (extirpación de todo o parte del útero) y salpingooforectomía bilateral . Una incisión quirúrgica en la cavidad abdominal después de la finalización de la quimioterapia adyuvante, llamada laparotomía de segunda mirada , es la más adecuada para pacientes con elementos teratomatosos informados después de una cirugía citorreductora previa.

Quimioterapia adyuvante

Un diagrama esquemático que muestra el funcionamiento de la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica.

Con una recurrencia de hasta el 15-25% para los pacientes en etapa temprana, la quimioterapia adyuvante debe combinarse con la resección quirúrgica del tumor para asegurar un rescate completo. Para la quimioterapia sistémica (administrada por vía oral o intravenosa), el régimen está estandarizado en cada estadificación FIGO para comprender bleomicina , etopósido y cisplatino , también conocido como tratamiento BEP . Los pacientes deben recibir 3-4 ciclos de BEP para asegurar un rescate completo. Dependiendo de las condiciones personalizadas, a algunos pacientes que no responden a la terapia BEP se les prescribirá una terapia de rescate, que consiste en cisplatino, ifosfamida y paclitaxel . Sin embargo, es probable que los sobrevivientes de OGCT después de la terapia con BEP tengan menopausia prematura a una edad aproximada de 36 años. Alternativamente, algunos hospitales optaron por la quimioterapia basada en platino, ya que los complejos de platino presentes en el fármaco intervienen en la transcripción del ADN formando enlaces cruzados químicos dentro las hebras de ADN, que previene la reproducción de células cancerosas. Los elementos principales son cisplatino, carboplatino y oxaliplatino . Se ha informado con una recuperación completa entre los pacientes en etapa temprana y solo una cuarta parte de los pacientes en etapa avanzada no se recuperan potencialmente debido a la resistencia a los medicamentos.

Para los pacientes en estadio avanzado, después de la cirugía citorreductora, es posible que aún haya células cancerosas microscópicas invisibles o nódulos en el sitio de la infección. Por lo tanto, los médicos pueden instilar una solución de quimioterapia calentada (~ 42-43 ° C) en la cavidad abdominal a través de tubos Carter durante 1,5 horas. Basado en el principio de que las células cancerosas normalmente mueren a 40 ° C, las células somáticas no se ven afectadas ya que mueren a 44 ° C. Este nuevo método ha demostrado su eficacia con solo un 10% de tasa de recurrencia y no se registró mortalidad. Se conoce como quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC), que contiene docetaxel y cisplatino. Dado que el fármaco se disemina localmente en las regiones intraperitoneales, no tiene efectos secundarios sistémicos sobre otras células que se reproducen activamente y se prefiere a la quimioterapia sistémica.

Por lo general, la distribución incontrolable del fármaco en la quimioterapia sistémica produce mielosupresión , específicamente con neutropenia febril , neurotoxicidad , ototoxicidad y nefrotoxicidad observadas . Los tratamientos correctivos para tratar las toxicidades inducidas por la quimioterapia son mediante la inyección de factor estimulante de colonias de granulocitos o factores de crecimiento mieloide o la ingesta oral de antibióticos profilácticos.

Epidemiología

El OGCT es un tumor poco común en el ámbito del cáncer de ovario, que representa menos del 5% de todas las neoplasias malignas de ovario. Ocurre principalmente en mujeres de 15 a 19 años y muestra una tasa de incidencia del 75% en mujeres <30 años. En 2011, el número de casos nuevos ocurridos en todo el mundo es de 5,3 por millón. En la mayoría de los países, la tasa de aparición en promedio es inferior al 3% de la población. Sin embargo, Asia ha reportado la mayor proporción de casos hasta un 4,3% debido al perfil de edad más joven de la población. Para otras regiones, las tasas de incidencia notificadas son del 2,5% en Oceanía, el 2,0% en América del Norte y el 1,3% en Europa.

Las tasas de supervivencia a cinco años han alcanzado hasta el 90-92%, que es mucho más alta que la de los cánceres de ovario epiteliales . La razón principal es la alta eficacia de la quimioterapia a base de platino .

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