Etamoxitrifetol - Ethamoxytriphetol

No confundir con metoxitriptofol .
Etamoxitrifetol
Ethamoxytriphetol.svg
Datos clinicos
Otros nombres MER-25; NSC-19857
Vías de
administración		 Oral
Identificadores
  • 1- [4- [2- (dietilamino) etoxi] fenil] -2- (4-metoxifenil) -1-feniletanol
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
Fórmula C 27 H 33 N O 3
Masa molar 419,565  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CCN (CC) CCOC1 = CC = C (C = C1) C (CC2 = CC = C (C = C2) OC) (C3 = CC = CC = C3) O
  • EnChI = 1S / C27H33NO3 / c1-4-28 (5-2) 19-20-31-26-17-13-24 (14-18-26) 27 (29,23-9-7-6-8- 10-23) 21-22-11-15-25 (30-3) 16-12-22 / h6-18,29H, 4-5,19-21H2,1-3H3
  • Clave: KDYQVUUCWUPJGE-UHFFFAOYSA-N

El etamoxitrifetol (nombre en clave de desarrollo MER-25 ) es un antiestrógeno sintético no esteroideo que se estudió clínicamente a finales de la década de 1950 y principios de la de 1960, pero que nunca se comercializó. MER-25 se informó por primera vez en 1958 y fue el primer antiestrógeno que se descubrió. Se ha descrito como "esencialmente desprovisto de actividad estrogénica" y con "actividad estrogénica muy baja en todas las especies ensayadas". Sin embargo, se han observado algunos efectos estrogénicos en el útero , por lo que no es un antiestrógeno puro (es decir, un antagonista silencioso del receptor de estrógeno (ER)), sino que técnicamente es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM). Sin embargo, para todos los efectos, es un antiestrógeno casi puro.

MER-25 produce efectos contra la fertilidad en animales y generó interés como posible anticonceptivo hormonal . Sin embargo, el desarrollo clínico se interrumpió debido a su baja potencia y la incidencia de efectos secundarios inaceptables del sistema nervioso central , incluidas alucinaciones y episodios psicóticos , con dosis más altas. También se describieron efectos secundarios gastrointestinales indeseables . Antes de ser descontinuado, Roy Hertz también administró el medicamento a tres pacientes con cáncer de mama metastásico y se encontró que aliviaba el dolor óseo , presumiblemente debido a la disolución de las metástasis óseas . Este fue el primer estudio de este tipo de su tipo de terapia antiestrógeno para el tratamiento del cáncer de mama y condujo al desarrollo del tamoxifeno para esta indicación una década más tarde. El fármaco también se evaluó con el fin de inducir la ovulación y como tratamiento de la mastitis crónica y el cáncer de endometrio antes de que se detuviera el desarrollo clínico.

MER-25, un derivado simple de trifeniletanol , está estrechamente relacionado estructuralmente con el grupo de trifeniletileno (TPE) de los SERM, que incluye clomifeno y tamoxifeno. El fármaco, un derivado del agente reductor del colesterol triparanol (MER-29) (que a su vez se deriva del estrógeno clorotrianiseno (también conocido como TACE)), se estaba estudiando originalmente en animales en Merrell Dow como tratamiento para la enfermedad de las arterias coronarias. . Sus propiedades antiestrogénicas se descubrieron por casualidad cuando Leonard Lerner, un endocrinólogo investigador de la empresa que trabajaba para estudiar la farmacología de los estrógenos no esteroides, observó la similitud estructural del MER-25 con los derivados estrogénicos de TPE y decidió probar el compuesto para determinar la estrogenicidad. Sin embargo, en lugar de los efectos estrogénicos esperados, Lerner descubrió que MER-25 bloqueaba los efectos de los estrógenos. Posteriormente, Lerner participó en el descubrimiento del clomifeno, el primer derivado de TPE potentemente antiestrogénico que se caracterizó. La estructura del clomifeno es similar a la de su predecesor, MER-25. El clomifeno es aproximadamente 10 veces más potente como antiestrógeno que el MER-25.

La afinidad del etamoxitrifetol por el RE de rata es aproximadamente del 0,06% en relación con el estradiol . A modo de comparación, las afinidades del tamoxifeno y el afimoxifeno (4-hidroxitamoxifeno) por el RE de rata en relación con el estradiol fueron del 1% y el 252%, respectivamente.

Comparación de la experiencia clínica temprana con antiestrógenos para el cáncer de mama avanzado
Antiestrógeno Dosis Años) Tasa de respuesta Toxicidad
Etamoxitrifetol 500–4,500 mg / día 1960 25% Episodios psicóticos agudos
Clomifeno 100–300 mg / día 1964-1974 34% Miedo a las cataratas
Nafoxidina 180-240 mg / día 1976 31% Cataratas , ictiosis , fotofobia
Tamoxifeno 20 a 40 mg / día 1971-1973 31% Trombocitopenia transitoria a
Notas a pie de página: a = "La ventaja particular de este medicamento es la baja incidencia de efectos secundarios molestos (25)". "Los efectos secundarios solían ser triviales (26)". Fuentes:

Ver también

Referencias