Telaprevir - Telaprevir
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Incivek, Incivo |
| AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos para el consumidor |
| MedlinePlus | a611038 |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | 59–76% |
| Metabolismo | hepática extensa |
| Vida media de eliminación | 9-11 horas |
| Excreción | 90% (bilis), 9% (aire exhalado), 1% (orina) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.129.857 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 36 H 53 N 7 O 6 |
| Masa molar | 679,863 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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Telaprevir ( VX-950 ), comercializado con las marcas Incivek e Incivo , es un fármaco farmacéutico para el tratamiento de la hepatitis C desarrollado conjuntamente por Vertex Pharmaceuticals y Johnson & Johnson . Es miembro de una clase de medicamentos antivirales conocidos como inhibidores de proteasa . Específicamente, telaprevir inhibe la enzima viral de la hepatitis C NS3 / 4A serina proteasa . Telaprevir solo está indicado para su uso contra las infecciones virales del genotipo 1 de la hepatitis C y no se ha demostrado que sea seguro o eficaz cuando se usa para otros genotipos del virus. La terapia estándar de interferón pegilado y ribavirina es menos efectiva que telaprevir en aquellos con genotipo 1.
Ensayos clínicos y aprobaciones
En un ensayo controlado aleatorio (PROVE3) de pacientes en los que el tratamiento estándar con peginterferón alfa-2a y ribavirina había fracasado, el tratamiento repetido con la adición de telaprevir tenía más probabilidades de tener una respuesta virológica sostenida (RVS) que el tratamiento repetido con peginterferón alfa- 2a y ribavirina sola. En los pacientes que recibieron peginterferón alfa-2a y ribavirina durante un año, la adición de telaprevir durante 24 semanas logró una RVS del 53% en comparación con el 14% en los pacientes que no recibieron telaprevir. En ese estudio, el tratamiento acortado con solo tres meses de telaprevir y seis meses de tratamiento con peginterferón alfa-2a y ribavirina logró una RVS del 51%. En un segundo ensayo controlado aleatorizado (REALIZE) de pacientes que habían recaído previamente o tenían solo una respuesta parcial, las tasas de RVS fueron más altas en los pacientes tratados con telaprevir (83% a 88%) en comparación con el 24% en los controles. En un tercer ensayo (ADVANCE) para pacientes no tratados previamente, los pacientes que tomaron telaprevir tuvieron una RVS (69% a 75%) versus 44% en el grupo de control.
El 28 de abril de 2011, el Comité Asesor de Medicamentos Antivirales de la FDA votó 18-0 para recomendar la aprobación del telaprevir para las personas con hepatitis C crónica de genotipo 1. El comité revisó los datos de los ensayos clínicos (incluidos los hallazgos de los estudios de fase III ADVANCE, ILLUMINATE y REALIZE ) que muestra que la combinación de telaprevir con interferón pegilado y ribavirina produce una tasa de curación más alta, y en menos tiempo, que la terapia estándar sola. Esta mejora es más notable para los pacientes difíciles de tratar, incluidos los que tienen el genotipo 1 del VHC, las personas con cirrosis hepática y los que no respondieron a un curso anterior de terapia basada en interferón. El boceprevir de Merck , también un nuevo fármaco antihepatitis C, recibió una recomendación positiva del mismo comité el día anterior. Telaprevir fue completamente aprobado para su uso en los Estados Unidos en mayo de 2011.
La hipótesis de que la genética del huésped juega un papel esencial en la capacidad no solo para eliminar la infección aguda por hepatitis C, sino también para lograr una respuesta virológica sostenida (RVS) a la terapia basada en interferón se ha demostrado con el descubrimiento reciente de dos polimorfismos de un solo nucleótido en cromosoma 19. Las variantes en el alelo menor rs8099917 y el polimorfismo próximo rs12979860 , 3 kb corriente arriba del gen de la interleucina (IL) -28B, que codifica la citoquina antiviral endógena IFN-λ, están asociadas con la RVS y con el aclaramiento viral natural. Las frecuencias dispares de estos alelos en grupos étnicos en todo el mundo bien pueden explicar las diferentes tasas de RVS entre ellos. La prueba para uno de estos polimorfismos ya está disponible comercialmente y puede servir como un poderoso predictor de la probabilidad de que un paciente alcance una RVS. Quizás lo más importante es que la prueba puede ayudar al médico a adaptar personalmente la duración e incluso el tipo de terapia más apropiada para un paciente individual, recién infectado o crónicamente infectado con el virus de la hepatitis C.
Efectos adversos
El efecto adverso más común es la erupción. Los eventos adversos de grado 3 (principalmente anemia y leucopenia / neutropenia ) fueron más frecuentes en los grupos de telaprevir que en el grupo de control (37% frente a 22%). Después de recibir informes de reacciones cutáneas graves, algunas mortales, en pacientes que tomaban el fármaco contra la hepatitis C Incivek (telaprevir) en combinación con los fármacos peginterferón alfa y ribavirina (tratamiento combinado de Incivek), la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha agregado un recuadro negro advertencia a la etiqueta de este Vertex Pharmaceuticals Inc. producto. 1 El 19 de diciembre de 2012, Vertex anunció que agregaría un recuadro de advertencia de posibles efectos secundarios en las etiquetas estadounidenses de telaprevir, luego de "informes de una pequeña cantidad de reacciones cutáneas fatales en pacientes que continuaron recibiendo la terapia combinada de Incivek después de una lesión cutánea grave se identificó la reacción ". La FDA informó que dos personas habían muerto por reacciones cutáneas graves causadas por el tratamiento combinado de Incivek y un total de 112 pacientes habían desarrollado reacciones cutáneas graves de dos tipos diferentes.
Disponibilidad
El costo de la terapia triple basada en telaprevir para la hepatitis C es de $ 189,000 por respuesta viral sostenida.
El 12 de agosto de 2014, Vertex Pharmaceuticals anunció que suspendería la producción de su marca de telaprevir, Incivek, debido a la caída de la demanda del medicamento causada por la competencia de los tratamientos más nuevos para la hepatitis C.