Boceprevir - Boceprevir
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Victrelis |
| AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos para el consumidor |
| MedlinePlus | a611039 |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | 75% |
| Vida media de eliminación | 3,4 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.226.246 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 27 H 45 N 5 O 5 |
| Masa molar | 519,687 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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Boceprevir ( DCI , nombre comercial Victrelis ) es un inhibidor de la proteasa que se usa para tratar la hepatitis causada por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1. Se une al sitio activo de la proteína 3 no estructural del VHC .
Inicialmente fue desarrollado por Schering-Plough , luego por Merck después de que adquirió Schering en 2009. Fue aprobado por la FDA en mayo de 2011. En enero de 2015, Merck anunció que retiraría voluntariamente Victrelis del mercado debido a la abrumadora superioridad de agentes antivirales de acción directa más nuevos, como ledipasvir / sofosbuvir .
Ensayos clínicos
Prueba SPRINT-1
El ensayo SPRINT-1 fue un ensayo de fase II de boceprevir en pacientes difíciles de tratar con el genotipo 1 del VHC. Los resultados del estudio se anunciaron en la 44ª reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado en Copenhague en abril de 2009. Cuando se usa en combinación con peginterferón alfa-2b y ribavirina, boceprevir resultó en tasas de respuesta viral sostenida (RVS) significativamente más altas en los pacientes más difíciles de tratar con genotipo 1.
El ensayo de fase II comparó tres regímenes diferentes: cuatro semanas de peginterferón alfa-2b (1,5 microgramos / kg una vez a la semana) más ribavirina (800 a 1400 mg diarios según el peso del paciente) seguido de boceprevir (800 mg tres veces al día además a peginterferón y ribavirina) durante 24 o 44 semanas; boceprevir en combinación con peginterferón alfa-2b más ribavirina como se indicó anteriormente durante 28 o 48 semanas (terapia triple); y peginterferón alfa-2b más ribavirina en dosis bajas (400 a 1000 mg / día) y boceprevir durante 48 semanas.
Los pacientes inscritos en el estudio SPRINT-1 se encontraban entre los más difíciles de tratar y eran exclusivamente aquellos con genotipo 1. (Todos los pacientes no habían recibido tratamiento previo). Además, muchos de los pacientes tenían otros índices de difícil tratamiento, como cirrosis (6 a 9%), alta carga viral (90%) y ascendencia afroamericana (14 a 17%). Se logró una RVS después de 24 semanas sin tratamiento del 75% en el grupo tratado durante 48 semanas con cuatro semanas de tratamiento inicial con peginterferón alfa-2b más ribavirina seguido de la adición de boceprivir. Esto representa casi el doble de la tasa de RVS en comparación con la terapia estándar sin boceprevir en este grupo.
La anemia fue el evento adverso más común. Ocurrió en la mitad de los pacientes que recibieron boceprevir y en aproximadamente un tercio de los pacientes que tomaron peginterferón alfa-2b más ribavirina en la dosis estándar.
El investigador principal del estudio fue el Dr. Paul Kwo, profesor asociado de medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana , en Indianápolis , Indiana , EE. UU.
Prueba SPRINT-2
El ensayo SPRINT-2 fue un estudio doble ciego que asignó al azar a adultos con el virus de la hepatitis C no tratado, genotipo 1, a uno de tres grupos. Cada grupo recibió un mes de peginterferón alfa-2b y ribavirina antes de ser aleatorizados a uno de los tres brazos. El primer brazo recibió placebo más peginterferón-ribavirina durante 44 semanas, el segundo brazo recibió boceprevir más peginterferón-ribavirina durante 24 semanas, y aquellos con un nivel detectable de ARN del VHC entre las semanas 8 y 24 recibieron placebo más peginterferón-ribavirina durante 20 semanas adicionales. y el tercer brazo recibió boceprevir más peginterferón-ribavirina durante 44 semanas. Los pacientes de raza negra y los no negros se inscribieron y analizaron por separado, ya que se ha demostrado que los pacientes de raza negra responden peor a la terapia antiviral con peginterferón más ribavirina que los no negros. En total, se inscribieron en el estudio 938 pacientes no negros y 159 negros.
A las 44 semanas, entre la cohorte no negra, se produjo una respuesta virológica sostenida del 40% (125 de 311 pacientes) en el grupo placebo, una respuesta del 67% (211 de 316 pacientes) en el grupo de boceprevir guiado por respuesta y una respuesta del 68% (214 de 311 pacientes) en el grupo de terapia de duración fija. Los efectos secundarios importantes incluyeron anemia y disgeusia (distorsión del sentido del gusto).
Prueba RESPOND-2
El ensayo RESPOND-2 estudió a pacientes con hepatitis C crónica genotipo 1 que no tenían una respuesta sostenida a la terapia con peginterferón-ribavirina. Todos los pacientes recibieron un mes de peginterferón alfa-2b y ribavirina antes de ser aleatorizados a uno de los tres brazos. El primer brazo recibió placebo más peginterferón-ribavirina durante 44 semanas. El segundo grupo recibió boceprevir más peginterferón-ribavirina durante 32 semanas, y aquellos con un nivel detectable de ARN del VHC en la semana 8 recibieron peginterferón-ribavirina y placebo durante otras 12 semanas. El tercer grupo recibió boceprevir y peginterferón-ribavirina durante 44 semanas.
Cuatrocientas tres personas fueron tratadas en el ensayo. A las 44 semanas, el grupo de control tuvo una tasa de respuesta virológica sostenida más baja (21%) que cualquiera de los grupos tratados con boceprevir: 59% de respuesta viral sostenida para el grupo con terapia guiada por respuesta y 66% de respuesta para el grupo con tratamiento fijo. terapia de duración.
Ver también
- Telaprevir , un agente similar para el tratamiento de la hepatitis C