Receptor de glicina - Glycine receptor

Glicina

El receptor de glicina (abreviado como GlyR o GLR ) es el receptor del aminoácido neurotransmisor glicina . GlyR es un receptor ionotrópico que produce sus efectos a través de la corriente de cloruro . Es uno de los receptores inhibidores más ampliamente distribuidos en el sistema nervioso central y tiene funciones importantes en una variedad de procesos fisiológicos, especialmente en la mediación de la neurotransmisión inhibitoria en la médula espinal y el tronco encefálico .

El receptor puede ser activado por una variedad de aminoácidos simples que incluyen glicina, β-alanina y taurina , y puede bloquearse selectivamente por el antagonista competitivo de alta afinidad estricnina . La cafeína es un antagonista competitivo de GlyR.

Se ha demostrado que la gefirina es necesaria para la agrupación de GlyR en las sinapsis inhibidoras. Se sabe que GlyR se colocaliza con el receptor GABA A en algunas neuronas del hipocampo . Sin embargo, algunas excepciones pueden ocurrir en el sistema nervioso central donde el GlyR α1 subunidad y gephyrin, su proteína de anclaje, no se encuentran en los ganglios de la raíz dorsal neuronas a pesar de la presencia de GABA A receptores .

Disposición de subunidades

Los GlyR sensibles a estricnina son miembros de una familia de canales iónicos activados por ligandos . Los receptores de esta familia están dispuestos como cinco subunidades que rodean un poro central, con cada subunidad compuesta por cuatro segmentos transmembrana helicoidales α . Actualmente existen cuatro isoformas conocidas de la subunidad α de unión al ligando (α 1-4 ) de GlyR ( GLRA1 , GLRA2 , GLRA3 , GLRA4 ) y una sola subunidad β ( GLRB ). La forma adulta del GlyR es el receptor α 1 β heteromérico , que se cree que tiene una estequiometría (proporción) de tres subunidades α 1 y dos subunidades β o cuatro subunidades α 1 y una subunidad β. Las subunidades α también pueden formar homo pentámeros funcionales en sistemas de expresión heterólogos en ovocitos de rana con garras africanas o líneas celulares de mamíferos , que son útiles para estudios de farmacocinética y farmacodinámica de canales . La subunidad β es incapaz de formar canales funcionales sin subunidades α, pero determina la localización sináptica de los GlyR y el perfil farmacológico de las corrientes glicinérgicas.

Receptores de glicina en enfermedades.

La interrupción de la expresión de la superficie de GlyR o la capacidad reducida de los GlyR expresados ​​para conducir iones cloruro da como resultado el raro trastorno neurológico, hiperekplexia . El trastorno se caracteriza por una respuesta exagerada a estímulos inesperados seguida de una rigidez muscular temporal pero completa que a menudo resulta en una caída sin protección. Las lesiones crónicas como consecuencia de las caídas son un síntoma del trastorno. Una mutación en GLRA1 es responsable de algunos casos de síndrome de la persona rígida .

Ligandos

Agonistas

Moduladores alostéricos positivos

Antagonistas

Referencias

enlaces externos