Efavirenz - Efavirenz
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / Ɪ f æ v ɪ r ɛ n z / i- FAV -i-renz |
| Nombres comerciales | Sustiva, Stocrin, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a699004 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral ( cápsulas , tabletas ) |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 40-45% (en ayunas) |
| Enlace proteico | 99,5–99,75% |
| Metabolismo | Hígado ( mediado por CYP2A6 y CYP2B6 ) |
| Inicio de acción | 3-5 horas |
| Vida media de eliminación | 40–55 horas |
| Excreción | Orina (14 a 34%) y heces (16 a 61%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.149.346 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 14 H 9 Cl F 3 N O 2 |
| Masa molar | 315,68 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Efavirenz ( EFV ), vendido bajo las marcas Sustiva entre otras, es un medicamento antirretroviral que se usa para tratar y prevenir el VIH / SIDA . Generalmente se recomienda su uso con otros antirretrovirales. Puede usarse para la prevención después de una herida por pinchazo de aguja u otra exposición potencial. Se vende solo y en combinación como efavirenz / emtricitabina / tenofovir . Se toma por vía oral.
Los efectos secundarios comunes incluyen sarpullido , náuseas , dolor de cabeza , cansancio y dificultad para dormir. Algunas de las erupciones pueden ser graves, como el síndrome de Stevens-Johnson . Otros efectos secundarios graves incluyen depresión , pensamientos suicidas , problemas hepáticos y convulsiones . No es seguro usarlo durante el embarazo . Es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) y actúa bloqueando la función de la transcriptasa inversa .
Efavirenz fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1998 y en la Unión Europea en 1999. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . A partir de 2016, está disponible como medicamento genérico .
Usos médicos
Para la infección por VIH que no ha sido tratada previamente, el Panel de Pautas Antirretrovirales del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos recomienda el uso de efavirenz en combinación con tenofovir / emtricitabina (Truvada) como uno de los regímenes basados en NNRTI preferidos en adultos y adolescentes. y niños.
Efavirenz también se utiliza en combinación con otros agentes antirretrovirales como parte de un régimen de profilaxis posterior a la exposición ampliado para reducir el riesgo de infección por VIH en personas expuestas a un riesgo significativo (p. Ej., Heridas por pinchazos de agujas, ciertos tipos de relaciones sexuales sin protección, etc.).
Embarazo y lactancia
Efavirenz es seguro de usar durante el primer trimestre del embarazo. Efavirenz pasa a la leche materna y los lactantes pueden estar expuestos a efavirenz.
Contraindicaciones
Las personas que hayan tomado este medicamento anteriormente y hayan experimentado una reacción alérgica deben evitar tomar dosis adicionales de efavirenz. Las reacciones de hipersensibilidad incluyen síndrome de Steven-Johnson , erupciones cutáneas tóxicas y eritema multiforme .
Efectos adversos
Los efectos neuropsiquiátricos son los efectos adversos más comunes e incluyen trastornos del sueño (que incluyen pesadillas , insomnio , trastornos del sueño y fatiga diurna ), mareos , dolores de cabeza , vértigo , visión borrosa , ansiedad y deterioro cognitivo (que incluyen fatiga , confusión y memoria y problemas de concentración) y depresión , incluido el pensamiento suicida. Algunas personas experimentan euforia .
Pueden producirse erupciones y náuseas .
El uso de efavirenz puede producir un resultado falso positivo en algunas pruebas de orina para marihuana .
Efavirenz puede alargar el intervalo QT, por lo que no debe utilizarse en personas con o con riesgo de torsades de pointes .
Efavirenz puede causar convulsiones en poblaciones adultas y pediátricas que tienen antecedentes de convulsiones .
Interacciones con la drogas
Efavirenz es degradado en el hígado por enzimas que pertenecen al sistema del citocromo P450 , que incluyen tanto CYP2B6 como CYP3A4. Efavirenz es un sustrato de estas enzimas y puede disminuir el metabolismo de otros fármacos que requieren las mismas enzimas. Sin embargo, efavirenz también induce estas enzimas, lo que significa que la actividad enzimática aumenta y el metabolismo de otros fármacos degradados por CYP2B6 y CYP3A4 puede incrementarse. Las personas que toman efavirenz y otros medicamentos metabolizados por las mismas enzimas pueden necesitar que se aumente o disminuya la dosis de sus medicamentos.
Un grupo de medicamentos a los que afecta el efavirenz son los inhibidores de la proteasa, que se utilizan para el VIH / SIDA. Efavirenz reducirá los niveles en sangre de la mayoría de los inhibidores de la proteasa, incluidos amprenavir , atazanavir e indinavir . A niveles más bajos, los inhibidores de la proteasa pueden no ser efectivos en personas que toman ambos medicamentos, lo que significa que el virus que causa el VIH / SIDA no dejará de replicarse y puede volverse resistente al inhibidor de la proteasa.
El efavirenz también afecta a los medicamentos antimicóticos , que se utilizan para las infecciones por hongos, como las infecciones del tracto urinario . Similar al efecto observado con los inhibidores de la proteasa, efavirenz reduce los niveles sanguíneos de medicamentos antimicóticos como voriconazol , itraconazol , ketoconazol y posaconazol . Como resultado de los niveles reducidos, los medicamentos antimicóticos pueden no ser efectivos en personas que toman ambos medicamentos, lo que significa que los hongos que causan la infección pueden volverse resistentes al antimicótico.
Mecanismo de acción
Efectos anti-VIH
Efavirenz pertenece a la clase de antirretrovirales NNRTI. Tanto los RTI nucleósidos como no nucleósidos inhiben la misma diana, la enzima transcriptasa inversa , una enzima viral esencial que transcribe el ARN viral en ADN. A diferencia de los RTI de nucleósidos, que se unen al sitio activo de la enzima, los NNRTI actúan alostéricamente al unirse a un sitio distinto lejos del sitio activo conocido como bolsillo de NNRTI.
Efavirenz no es eficaz contra el VIH-2, ya que el bolsillo de la transcriptasa inversa del VIH-2 tiene una estructura diferente, lo que confiere una resistencia intrínseca a la clase de NNRTI.
Como la mayoría de los NNRTI se unen en el mismo bolsillo, las cepas virales que son resistentes a efavirenz suelen ser también resistentes a los otros NNRTI, nevirapina y delavirdina . La mutación más común observada después del tratamiento con efavirenz es K103N, que también se observa con otros INNTI. Los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) y efavirenz tienen diferentes objetivos de unión, por lo que es poco probable que exista resistencia cruzada; lo mismo ocurre con el efavirenz y los inhibidores de la proteasa.
Efectos neuropsiquiátricos
En 2016, el mecanismo de los efectos adversos neuropsiquiátricos de efavirenz no estaba claro. Efavirenz parece tener neurotoxicidad , posiblemente al interferir con la función mitocondrial , que a su vez puede ser causada por la inhibición de la creatina quinasa pero también posiblemente por alterar las membranas mitocondriales o por interferir con la señalización del óxido nítrico . Algunos efectos adversos neuropsiquiátricos pueden ser mediados a través de receptores de cannabinoides , o por medio de la actividad en la 5-HT 2A receptor , pero interactúa efavirenz con muchos receptores del SNC, así que esto no está claro. Los efectos adversos neuropsiquiátricos dependen de la dosis.
Propiedades químicas
Efavirenz se describe químicamente como ( S ) -6-cloro- (ciclopropiletinil) -1,4-dihidro-4- (trifluorometil) -2 H -3,1-benzoxazin-2-ona. Su fórmula empírica es C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . Efavirenz es un polvo cristalino de color blanco a ligeramente rosado con una masa molecular de 315,68 g / mol. Es prácticamente insoluble en agua (<10 µg / mL).
Historia
Efavirenz fue aprobado por la FDA el 21 de septiembre de 1998.
El 17 de febrero de 2016, la FDA aprobó la formulación de tableta genérica que producirá Mylan .
A fines de 2018, la Organización Farmacéutica del Gobierno de Tailandia (GPO) anunció que producirá efavirenz después de recibir la aprobación de la OMS . El nombre en clave de Efavirenz es DMP 266, descubierto por Du pont Pharma. Está previsto que los países europeos reciban la licencia para la fabricación de Efavirenz en mayo de 1999.
sociedad y Cultura
Información de precio
Un suministro para un mes de tabletas de 600 mg cuesta aproximadamente US $ 1010 en julio de 2016. En 2007, Merck proporcionó Efavirenz en ciertos países en desarrollo y países muy afectados por el VIH por aproximadamente US $ 0,65 por día. Algunos países emergentes han optado por comprar genéricos indios.
En Tailandia, un suministro de efavirenz + Truvada para un mes, en junio de 2012, costaba 2900 baht ( 90 dólares estadounidenses ) y existe un programa social para pacientes que no pueden pagar el medicamento. A partir de 2018, Tailandia producirá efavirenz a nivel nacional. Su producto de la Organización Farmacéutica del Gobierno cuesta 180 baht por frasco de treinta tabletas de 600 mg. La versión importada en Tailandia se vende al por menor por más de 1.000 baht por botella. GPO dedicará el 2,5 por ciento de su capacidad de fabricación para fabricar 42 millones de pastillas de efavirenz en 2018, lo que le permitirá atender tanto a los mercados de exportación como a los nacionales. Solo Filipinas ordenará unas 300.000 botellas de efavirenz por 51 millones de baht.
En Sudáfrica, se ha concedido una licencia al gigante de los genéricos Aspen Pharmacare para fabricar y distribuir en el África subsahariana un fármaco antirretroviral rentable .
Uso recreacional
El abuso de efavirenz al triturar y fumar las tabletas por supuestos efectos alucinógenos y disociativos se ha informado en Sudáfrica , donde se usa en una mezcla conocida como whoonga y nyaope .
Marcas
A partir de 2016, efavirenz se comercializa en varias jurisdicciones bajo las marcas Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever y Zuletel.
A partir de 2016, la combinación de efavirenz, tenofovir y emtricitabina se comercializa en varias jurisdicciones con las marcas Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday y Vonavir.
A partir de 2016, la combinación de efavirenz, tenofovir y lamivudina se comercializa con el nombre comercial Eflaten.
Referencias
enlaces externos
- "Efavirenz" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.