Antifúngico - Antifungal

Antifúngico
Clase de droga
Canesten.jpg
Crema antimicótica de canesten ( clotrimazol )
Sinónimos medicación antimicótica
En Wikidata

Un medicamento antimicótico , también conocido como medicamento antimicótico , es un fungicida farmacéutico o fungistático que se usa para tratar y prevenir micosis como pie de atleta , tiña , candidiasis (aftas), infecciones sistémicas graves como meningitis criptocócica y otras. Dichos medicamentos generalmente se obtienen con receta médica , pero algunos están disponibles sin receta (OTC).

Tipos de antimicóticos

Hay dos tipos de antifúngicos: locales y sistémicos. Los antifúngicos locales generalmente se administran por vía tópica o vaginal, según la afección que se esté tratando. Los antifúngicos sistémicos se administran por vía oral o intravenosa.

De los antifúngicos azoles empleados clínicamente, solo unos pocos se usan sistémicamente. Estos incluyen ketoconazol , itraconazol , fluconazol , fosfluconazol , voriconazol , posaconazol e isavuconazol . Los ejemplos de antifúngicos sistémicos no azólicos incluyen griseofulvina y terbinafina .

Clases

Polienos

Un polieno es una molécula con múltiples dobles enlaces conjugados . Un antifúngico poliénico es un polieno macrocíclico con una región fuertemente hidroxilada en el anillo opuesto al sistema conjugado. Esto hace que los antifúngicos poliénicos sean anfifílicos . Los antimicóticos poliénicos se unen a los esteroles en la membrana de las células fúngicas , principalmente al ergosterol . Esto cambia la temperatura de transición (Tg) de la membrana celular, colocando así la membrana en un estado menos fluido y más cristalino. (En circunstancias normales, los esteroles de membrana aumentan el empaquetamiento de la bicapa de fosfolípidos haciendo que la membrana plasmática sea más densa). Como resultado, el contenido de la célula, incluidos los iones monovalentes (K + , Na + , H + y Cl - ) y pequeñas moléculas orgánicas, se filtran , que se considera una de las principales formas en que muere una célula. Las células animales contienen colesterol en lugar de ergosterol, por lo que son mucho menos susceptibles. Sin embargo, en dosis terapéuticas, algo de anfotericina B puede unirse al colesterol de la membrana animal, aumentando el riesgo de toxicidad humana. La anfotericina B es nefrotóxica cuando se administra por vía intravenosa . A medida que se acorta la cadena hidrófoba de un polieno, aumenta su actividad de unión a esteroles. Por lo tanto, una mayor reducción de la cadena hidrófoba puede provocar que se una al colesterol, haciéndola tóxica para los animales.

Azoles

Los azoles inhiben la conversión de lanosterol en ergosterol mediante la inhibición de lanosterol 14α-desmetilasa .

Imidazoles

Triazoles

Tiazoles

Alilaminas

Las alilaminas inhiben la escualeno epoxidasa , otra enzima necesaria para la síntesis de ergosterol . Los ejemplos incluyen butenafina , naftifina y terbinafina .

Equinocandinas

Las equinocandinas inhiben la creación de glucano en la pared celular de los hongos al inhibir la 1,3-beta-glucano sintasa :

Las equinocandinas se administran por vía intravenosa, particularmente para el tratamiento de especies de Candida resistentes .

Triterpenoides

Otros

Efectos secundarios

Aparte de los efectos secundarios como la alteración de los niveles de estrógeno y el daño hepático , muchos medicamentos antimicóticos pueden provocar reacciones alérgicas en las personas. Por ejemplo, se sabe que el grupo de fármacos azoles ha causado anafilaxia .

También hay muchas interacciones farmacológicas . Los pacientes deben leer en detalle la (s) hoja (s) de datos adjunta de cualquier medicamento. Por ejemplo, los antifúngicos azólicos como el ketoconazol o el itraconazol pueden ser tanto sustratos como inhibidores de la glicoproteína P , que (entre otras funciones) excreta toxinas y fármacos en los intestinos. Los antifúngicos azólicos también son sustratos e inhibidores de la familia CYP3A4 del citocromo P450 , lo que provoca un aumento de la concentración al administrar, por ejemplo, bloqueadores de los canales de calcio , inmunosupresores , fármacos quimioterapéuticos , benzodiazepinas , antidepresivos tricíclicos , macrólidos e ISRS .

Antes de que se utilicen terapias antimicóticas orales para tratar la enfermedad de las uñas , se debe realizar una confirmación de la infección por hongos. Aproximadamente la mitad de los casos sospechosos de infección por hongos en las uñas tienen una causa no fúngica. Los efectos secundarios del tratamiento oral son importantes y las personas sin una infección no deben tomar estos medicamentos.

Los azoles son el grupo de antifúngicos que actúan sobre la membrana celular de los hongos. Inhiben la enzima 14-alfa-esterol desmetilasa, un CYP microsómico, que se requiere para la biosíntesis de ergosterol para la membrana citoplasmática. Esto conduce a la acumulación de 14-alfa-metilesteroles que da como resultado el deterioro de la función de ciertas enzimas unidas a la membrana y la interrupción del empaquetamiento estrecho de las cadenas de acilo de los fosfolípidos, inhibiendo así el crecimiento de los hongos. Algunos azoles aumentan directamente la permeabilidad de la membrana celular de los hongos.

Ver también

Referencias

enlaces externos