Viloxazina - Viloxazine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Qelbree, Vivalan, Emovit, otros |
| Otros nombres | SPN-812 |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Oral |
| Clase de droga | Antidepresivo ; Inhibidor de la recaptación de norepinefrina |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | 76–82% |
| Metabolismo | Hidroxilación ( CYP2D6 ), glucuronidación ( UGT1A9 , UGT2B15 ) |
| Metabolitos | Glucurónido de 5-hidroxviloxazina |
| Vida media de eliminación |
IR : 2 a 5 horas ER : 7,02 ± 4,74 horas |
| Excreción | Orina (~ 90%), heces (<1%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.051.148 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 13 H 19 N O 3 |
| Masa molar | 237,299 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidad | Mezcla racémica |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La viloxazina , que se vende bajo la marca Qelbree entre otros, es un medicamento que se utiliza en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños y la depresión . Se comercializó durante más de dos décadas como antidepresivo en Europa antes de ser reutilizado como tratamiento para el TDAH y lanzado en los Estados Unidos en abril de 2021. La viloxazina se toma por vía oral .
La viloxazina actúa como un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina (NRI). Sin embargo, también puede actuar como un antagonista de la serotonina 5-HT 2B receptor y como un agonista de serotonina 5-HT 2C receptores , acciones que pueden estar implicados en sus efectos terapéuticos.
Usos médicos
La viloxazina está indicada para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en personas de seis a diecisiete años. Anteriormente se comercializaba como antidepresivo para el tratamiento del trastorno depresivo mayor ; y se ha demostrado que es eficaz en la depresión leve a moderada y grave con o sin síntomas comórbidos.
Formas disponibles
La viloxazina está disponible para el TDAH en forma de cápsulas de liberación prolongada de 100, 150 y 200 mg . Estas cápsulas se pueden abrir y esparcir en los alimentos para facilitar la administración.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios incluyeron náuseas , vómitos, insomnio , pérdida de apetito, aumento de la sedimentación de eritrocitos , anomalías del EKG y EEG , dolor epigástrico , diarrea, estreñimiento , vértigo , hipotensión ortostática , edema de las extremidades inferiores, disartria , temblor , agitación psicomotora, confusión mental, secreción inapropiada de hormona antidiurética , aumento de transaminasas , convulsiones (hubo tres casos en todo el mundo y la mayoría de los estudios en animales [y ensayos clínicos que incluyeron pacientes con epilepsia ] indicaron la presencia de propiedades anticonvulsivas, por lo que no estaba completamente contraindicado en la epilepsia) y aumento de la libido.
Interacciones
La viloxazina aumentó los niveles plasmáticos de fenitoína en un promedio del 37%. También se sabe que aumenta significativamente los niveles plasmáticos de teofilina y disminuye su eliminación del cuerpo, lo que a veces resulta en una sobredosis accidental de teofilina.
Farmacología
Mecanismo de acción
La viloxazina, al igual que la imipramina , inhibió la recaptación de noradrenalina en el corazón de ratas y ratones; a diferencia de la imipramina, no bloqueó la recaptación de noradrenalina ni en la médula ni en el hipotálamo de las ratas. En cuanto a la serotonina , aunque su inhibición de la recaptación fue comparable a la de la desipramina (es decir, muy débil), la viloxazina potenció las funciones cerebrales mediadas por la serotonina de una manera similar a la amitriptilina y la imipramina, que son inhibidores relativamente potentes de la recaptación de serotonina. A diferencia de cualquiera de los otros medicamentos probados, no mostró ningún efecto anticolinérgico.
Investigaciones más recientes han descubierto que el mecanismo de acción de la viloxazina puede ser más complejo de lo que se suponía anteriormente. Se parece actuar como un potente antagonista de 5-HT 2B receptores y como un potente agonista de 5-HT 2C receptores . Estas acciones pueden estar involucradas en su efectividad para el TDAH.
También se ha descubierto que regula al alza los receptores GABA B en la corteza frontal de las ratas.
Farmacodinámica
Las afinidades (K D ) de la viloxazina en los transportadores de monoaminas humanas son de 155 a 630 nM para el transportador de norepinefrina (NET), 17 300 nM para el transportador de serotonina (SERT) y> 100 000 nM para el transportador de dopamina (DAT). Como tal, la viloxazina es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina (NRI) altamente selectivo . Viloxazina tiene afinidad despreciable para una variedad de evaluadas receptores , incluyendo la serotonina 5-HT 1A y 5-HT 2A receptores , la dopamina D 2 receptor , la α 1 - y alfa 2 adrenérgicos , la histamina H 1 receptor , y el Receptores muscarínicos de acetilcolina (todos> 10.000 nM). También se ha evaluado la unión de la viloxazina a otros receptores. En 2020, se informó de viloxazina tener una afinidad significativa por la serotonina 5-HT 2B y 5-HT 2C receptores (K i = 3900 nM y 6400 nM) y para actuar como un antagonista y agonista de estos receptores, respectivamente. También mostró actividad antagonista débil en la serotonina 5-HT 7 receptor y el α 1B - y ß 2 -adrenérgicos .
Farmacocinética
La biodisponibilidad de la viloxazina de liberación prolongada en relación con una formulación de liberación instantánea fue de aproximadamente el 88%. Los niveles máximos y AUC de viloxazina de liberación prolongada son proporcionales en un rango de dosis de 100 a 400 mg una vez al día. El tiempo para alcanzar los niveles máximos es de 5 horas con un rango de 3 a 9 horas después de una dosis única de 200 mg. Una comida rica en grasas reduce moderadamente los niveles de viloxazina y retrasa el tiempo máximo en aproximadamente 2 horas. Los niveles en estado estacionario de viloxazina se liberan después de 2 días de administración una vez al día y no se produce acumulación. Los niveles de viloxazina son aproximadamente un 40 a 50% más altos en niños de 6 a 11 años en comparación con los niños de 12 a 17 años.
La unión de la viloxazina a las proteínas plasmáticas es de 76 a 82% en un rango de concentración de 0,5 a 10 μg / ml. El metabolismo de la viloxazina se produce principalmente a través de la enzima CYP2D6 del citocromo P450 y las UDP-glucuronosiltransferasas UGT1A9 y UGT2B15 . El principal metabolito de la viloxazina es el glucurónido de 5-hidroxviloxazina. Viloxazina niveles son ligeramente superiores en CYP2D6 metabolizadores pobres en relación con CYP2D6 metabolizadores rápidos . La eliminación de viloxazina es principalmente renal . Aproximadamente el 90% de la dosis se excreta en la orina en 24 horas y menos del 1% de la dosis se recupera en las heces . La vida media de eliminación de la viloxazina de liberación instantánea es de 2 a 5 horas (2 a 3 horas en los estudios más fiables) y la vida media de la viloxazina de liberación prolongada es de 7,02 ± 4,74 horas.
Química
La viloxazina es un compuesto racémico con dos estereoisómeros , siendo el isómero ( S ) - (-) - cinco veces más activo farmacológicamente que el isómero ( R ) - (+) -.
Historia
La viloxazina fue descubierta por científicos de Imperial Chemical Industries cuando reconocieron que algunos betabloqueantes inhibían la actividad inhibidora de la recaptación de serotonina en el cerebro en dosis altas. Para mejorar la capacidad de sus compuestos de cruzar la barrera hematoencefálica , cambiaron la cadena lateral de etanolamina de los betabloqueantes por un anillo de morfolina , lo que condujo a la síntesis de viloxazina. El medicamento se comercializó por primera vez en 1976. Nunca fue aprobado por la FDA, pero la FDA le otorgó una designación huérfana (pero no aprobación) para cataplejía y narcolepsia en 1984. Fue retirado de los mercados de todo el mundo en 2002 por razones comerciales.
En 2015, Supernus Pharmaceuticals estaba desarrollando formulaciones de liberación prolongada de viloxazina como tratamiento para el TDAH y el trastorno depresivo mayor bajo los nombres SPN-809 y SPN-812.
Investigar
La viloxazina se ha sometido a dos ensayos controlados aleatorios para la enuresis nocturna ( enuresis nocturna ) en niños, en ambos casos versus imipramina. En 1990, se consideró como una alternativa menos cardiotóxica a la imipramina y especialmente eficaz en personas que duermen mucho.
En la narcolepsia , se ha demostrado que la viloxazina suprime los síntomas auxiliares como la cataplejía y también el REM anormal del inicio del sueño sin mejorar realmente la somnolencia diurna .
En un ensayo cruzado (cross-over) (56 participantes), la viloxazina redujo significativamente la EDS y la cataplejía.
La viloxazina también se ha estudiado para el tratamiento del alcoholismo , con cierto éxito.
Si bien la viloxazina puede haber sido eficaz en la depresión clínica, lo hizo relativamente mal en un ensayo controlado aleatorio doble ciego versus amisulprida en el tratamiento de la distimia .
Referencias
enlaces externos
- "Viloxazina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Número de ensayo clínico NCT03247530 para "Evaluación de dosis bajas de SPN-812 ER en niños con TDAH" en ClinicalTrials.gov
- Número de ensayo clínico NCT03247543 para "Evaluación de dosis altas de SPN-812 ER en niños con TDAH" en ClinicalTrials.gov