Tiazida - Thiazide
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Tiazidas ( / θ aɪ ə z aɪ d / ) se refiere tanto a una clase de moléculas orgánicas que contienen azufre y una clase de diuréticos basado en la estructura química de benzotiadiazina . La clase de fármacos tiazidas se descubrió y desarrolló en Merck and Co. en la década de 1950. El primer fármaco aprobado de esta clase, la clorotiazida , se comercializó con el nombre comercial de Diuril a partir de 1958. En la mayoría de los países, las tiazidas son los fármacos antihipertensivos menos costosos disponibles.
Las moléculas orgánicas de tiazida son estructuras bicíclicas que contienen átomos de azufre y nitrógeno adyacentes en un anillo. A veces se produce confusión porque los diuréticos similares a las tiazidas , como la indapamida, se denominan tiazidas a pesar de no tener la estructura química de tiazida. Cuando se usa de esta manera, "tiazida" se refiere a un fármaco que actúa en el receptor de tiazida. El receptor de tiazida es un transportador de cloruro de sodio que extrae NaCl del lumen en el túbulo contorneado distal . Los diuréticos tiazídicos inhiben este receptor, lo que hace que el cuerpo libere NaCl y agua en la luz, lo que aumenta la cantidad de orina producida cada día. Un ejemplo de una molécula que es químicamente una tiazida pero que no se usa como diurético es la metilcloroisotiazolinona , que a menudo se encuentra como antimicrobiano en cosméticos.
Usos médicos
Los diuréticos tiazídicos se usan principalmente para tratar la hipertensión (presión arterial alta) y el edema (hinchazón) causados por la sobrecarga de agua, así como ciertas afecciones relacionadas con el metabolismo desequilibrado del calcio.
Balance de agua
Hipertensión
Hay muchas causas de hipertensión (presión arterial alta), incluida la edad avanzada, el tabaquismo y la obesidad . A veces, no se puede determinar la causa subyacente de la hipertensión, lo que da como resultado un diagnóstico de hipertensión idiopática. Independientemente de la causa, alguien puede tener hipertensión muy alta sin síntomas iniciales. La hipertensión incontrolada eventualmente causará daño al corazón, riñones y ojos. Los cambios en el estilo de vida, incluida la reducción de la sal en la dieta, el aumento del ejercicio y la pérdida de peso, pueden ayudar a reducir la presión arterial.
Las tiazidas y los diuréticos similares a las tiazidas se han utilizado constantemente desde su introducción en 1958. Décadas como piedra angular del tratamiento de la hipertensión muestran qué tan bien funcionan estos fármacos para la mayoría de los pacientes. Se toleran las tiazidas en dosis bajas, así como las otras clases de medicamentos para la hipertensión, incluidos los inhibidores de la ECA , los bloqueadores beta y los bloqueadores de los canales de calcio . En general, las tiazidas y los diuréticos similares a las tiazidas reducen el riesgo de muerte, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco e insuficiencia cardíaca debido a la hipertensión.
Las pautas de práctica clínica con respecto al uso de tiazidas varían según la región geográfica. Las pautas en los Estados Unidos recomiendan las tiazidas como tratamiento de primera línea para la hipertensión (JNC VIII). Una revisión sistemática de la Colaboración Cochrane recomendó específicamente que se utilicen tiazidas en dosis bajas como terapia farmacológica inicial para la presión arterial alta. Las tiazidas en dosis bajas son más eficaces para tratar la hipertensión que los betabloqueantes y son similares a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) . Las tiazidas son un tratamiento recomendado para la hipertensión en Europa (ESC / ESH). Sin embargo, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica del Reino Unido recomienda inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio para el tratamiento de primera línea de la hipertensión en adultos (CG127). Las tiazidas deben considerarse como tratamiento inicial si el paciente tiene un alto riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca. Las tiazidas también han sido reemplazadas por inhibidores de la ECA en Australia debido a la asociación entre el uso de taizidas y un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 .
| Tipo de droga | Nombre genérico del fármaco | Dosis baja
Umbral (mg / día) |
|---|---|---|
| Diurético tiazídico | Clorotiazida | 500 |
| Hidroclorotiazida | 50 | |
| Bendroflumetiazida | 5 | |
| Meticlotiazida | 5 | |
| Triclormetiazida | 2 | |
| Diurético tipo tiazida | Clortalidona | 50 |
| Indapamida | 5 |
Diabetes insípida
Las tiazidas se pueden usar para disminuir, paradójicamente, el flujo de orina en personas con diabetes insípida nefrogénica . Las tiazidas también pueden ser útiles para tratar la hiponatremia (bajo sodio en sangre) en bebés con diabetes insípida central .
Equilibrio de calcio
Cálculos urinarios
Las tiazidas son útiles para tratar los cálculos renales y los cálculos en la vejiga que resultan de la hipercalciuria (niveles altos de calcio en la orina). Las tiazidas aumentan la captación de calcio en los túbulos distales para reducir moderadamente el calcio urinario. Las tiazidas combinadas con citrato de potasio , el aumento de la ingesta de agua y la disminución de oxalato y sodio en la dieta pueden retrasar o incluso revertir la formación de cálculos renales que contienen calcio. La terapia de dosis alta con el diurético tipo tiazida indapamida se puede usar para tratar la hipercalcinuria idiopática (calcio en orina alto de causa desconocida).
Enfermedad de Dent
Las tiazidas pueden usarse para tratar los síntomas de la enfermedad de Dent , una condición genética ligada al cromosoma X que resulta en un desequilibrio electrolítico con episodios repetidos de cálculos renales. Un estudio de caso de dos hermanos con la afección, dos años de tratamiento con hidroclorotiazida redujeron la incidencia de cálculos renales y mejoraron la función renal. El diurético tipo tiazida clortalidona redujo el oxalato de calcio en la orina en siete de los ocho hombres con el gen CLCN5 inactivado que participaron en el estudio. La inactivación del gen CLCN5 causa la enfermedad de Dent tipo 1. La naturaleza poco común de la enfermedad de Dent dificulta la coordinación de grandes estudios controlados, por lo que la mayoría de las pruebas para el uso de tiazidas se encuentran en muy pocos pacientes para hacer posibles recomendaciones generales. El uso prolongado de tiazidas puede no ser aconsejable debido al riesgo de efectos secundarios adversos importantes.
Osteoporosis
La hipocalcemia (calcio bajo en sangre) puede ser causada por una variedad de condiciones que reducen la absorción de calcio en la dieta, aumentan la excreción de calcio o ambos. El balance de calcio positivo ocurre cuando la excreción de calcio disminuye y la ingesta permanece constante para que el calcio se retenga dentro del cuerpo. Los niveles más altos de calcio retenido están asociados con una mayor densidad mineral ósea y menos fracturas en personas con osteoporosis . Mediante un mecanismo poco conocido, las tiazidas estimulan directamente la diferenciación de los osteoblastos y la formación de minerales óseos, lo que ralentiza aún más el curso de la osteoporosis.
Otros usos
La intoxicación por bromo se puede tratar administrando solución salina intravenosa con tiazidas o diuréticos de asa .
Contraindicaciones
Las contraindicaciones incluyen:
- Hipotensión
- Alergia a medicamentos que contienen azufre
- Gota
- Insuficiencia renal
- Terapia de litio
- Hipopotasemia
- Puede empeorar la diabetes.
Las tiazidas reducen el aclaramiento de ácido úrico ya que compiten por el mismo transportador y, por lo tanto, elevan los niveles de ácido úrico en sangre. Por lo tanto, se prescriben con precaución en pacientes con gota o hiperuricemia .
La administración crónica de tiazidas se asocia con un aumento de la resistencia a la insulina, lo que puede provocar hiperglucemia .
Las tiazidas causan pérdida de potasio en sangre , al tiempo que conservan el calcio en sangre.
Las tiazidas pueden disminuir la perfusión placentaria y afectar negativamente al feto, por lo que deben evitarse durante el embarazo .
Efectos adversos
- Hipopotasemia : los diuréticos tiazídicos reducen la concentración de potasio en sangre a través de dos mecanismos indirectos: inhibición del simportador de cloruro de sodio en el túbulo contorneado distal de una nefrona y estimulación de la aldosterona que activa la Na + / K + -ATPasa en el conducto colector . La inhibición del simportador de cloruro de sodio aumenta la disponibilidad de sodio y cloruro en la orina. Cuando la orina llega al conducto colector, el aumento de la disponibilidad de sodio y cloruro activa la Na + / K + -ATPasa, que aumenta la absorción de sodio y la excreción de potasio en la orina. La administración a largo plazo de diuréticos tiazídicos reduce el volumen sanguíneo corporal total. Esto activa el sistema renina-angiotensina , estimula la secreción de aldosterona, activando así la Na + / K + -ATPasa, aumentando la excreción de potasio en la orina. Por lo tanto, la combinación de inhibidor de la ECA y tiazida se usa para prevenir la hipopotasemia.
- Hiperglucemia
- Hiperlipidemia
- Hiperuricemia
- Hipercalcemia
- Hiponatremia
- Hipomagnesemia
- Hipocalciuria
Mecanismo de acción
Tiazídicos diuréticos controlar la hipertensión, en parte, mediante la inhibición de la reabsorción de sodio (Na + ) y cloruro (Cl - ) iones desde el distal túbulos contorneados en los riñones mediante el bloqueo de la tiazida sensible a Na + -Cl - symporter . El término "tiazida" también se usa a menudo para medicamentos con una acción similar que no tienen la estructura química de tiazida, como la clortalidona y la metolazona . Estos agentes se denominan más apropiadamente diuréticos similares a tiazidas .
Los diuréticos tiazídicos también aumentan la reabsorción de calcio en el túbulo distal . Al reducir la concentración de sodio en las células epiteliales de los túbulos, las tiazidas aumentan indirectamente la actividad del antiportador basolateral Na + / Ca 2+ para mantener el nivel de Na + intracelular , lo que facilita que el Ca 2+ salga de las células epiteliales hacia el intersticio renal. Por lo tanto, la concentración de Ca 2+ intracelular disminuye, lo que permite que más Ca 2+ del lumen de los túbulos ingrese a las células epiteliales a través de los canales selectivos de Ca 2+ apicales (TRPV5). En otras palabras, menos Ca 2+ en la célula aumenta la fuerza impulsora para la reabsorción del lumen.
También se cree que las tiazidas aumentan la reabsorción de Ca 2+ mediante un mecanismo que implica la reabsorción de sodio y calcio en el túbulo proximal en respuesta a la depleción de sodio. Parte de esta respuesta se debe al aumento de la acción de la hormona paratiroidea .
Amamantamiento
Las tiazidas pasan a la leche materna y pueden disminuir el flujo de leche materna. Las tiazidas se han asociado con efectos secundarios importantes en algunos lactantes y deben administrarse a las madres lactantes con precaución.
Historia
Los diuréticos tiazídicos fueron desarrollados por los científicos Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer y Frederick C. Novello de Merck and Co. en la década de 1950, y llevaron a la comercialización del primer fármaco de esta clase, la clorotiazida. , bajo el nombre comercial de Diuril en 1958. La investigación que condujo al descubrimiento de la clorotiazida, que condujo a "salvar incontables miles de vidas y aliviar el sufrimiento de millones de víctimas de hipertensión" fue reconocida por un premio especial de salud pública de la Fundación Lasker en 1975.