Inhibidores de prostaglandinas - Prostaglandin inhibitors

Los inhibidores de prostaglandinas son fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en el cuerpo humano. Existen varios tipos de prostaglandinas responsables de diferentes reacciones fisiológicas como mantener el flujo sanguíneo en el estómago y los riñones , regular la contracción de los músculos y vasos sanguíneos involuntarios y actuar como mediador de la inflamación y el dolor . La ciclooxigenasa (COX) y la fosfolipasa A2 son las principales enzimas implicadas en la producción de prostaglandinas y son los objetivos farmacológicos de los inhibidores de prostaglandinas. Existen principalmente 2 clases de inhibidores de prostaglandinas , a saber, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y glucocorticoides . En las siguientes secciones, se discutirán los usos médicos, los efectos secundarios , las contraindicaciones , la toxicidad y la farmacología de estos inhibidores de prostaglandinas.

Usos médicos

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Los AINE se utilizan como agentes antiinflamatorios , antipiréticos y analgésicos . Se pueden administrar a través de diferentes vías, a saber , oral , rectal y tópica . Pueden aliviar el dolor leve a moderado. Las formas de dosificación disponibles para diferentes AINE y sus respectivos usos médicos se describen a continuación.

Las formas de dosificación disponibles para AINE orales, AINE rectales y AINE tópicos se muestran en la siguiente tabla.

AINE orales AINE rectales AINE tópicos
Formas de dosificación disponibles Tabletas y cápsulas Supositorio Geles, cremas y supositorios

Los usos médicos habituales de los AINE orales, los AINE rectales y los AINE tópicos se muestran en la siguiente tabla.

AINE orales AINE rectales AINE tópicos
Usos médicos 1. Resfriado común y gripe

Los AINE orales se recetan comúnmente para aliviar los síntomas del resfriado común y la gripe . Se ha demostrado que son eficaces para aliviar síntomas como estornudos , dolor de cabeza , dolor de oído , dolor muscular y malestar general . Sin embargo, los estudios muestran que los AINE no son eficaces para tratar la tos y la congestión nasal .

2. Dolor posoperatorio

El Grupo de Trabajo de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos sobre el Manejo del Dolor Agudo recomendó el uso de AINE orales para controlar el dolor posoperatorio en 2012. Los AINE comúnmente utilizados para el dolor posoperatorio son celecoxib e ibuprofeno . Los ensayos han demostrado que estos medicamentos pueden reducir el dolor al menos en un 50% y son tolerables por la mayoría de los pacientes.

3. Migraña

Los objetivos terapéuticos del tratamiento de la migraña son la prevención y el alivio de los síntomas de la migraña . Se ha demostrado que la mayoría de los AINE orales, como el ibuprofeno, el ácido mefenámico y la indometacina, son eficaces para tratar y prevenir la migraña. No presentan diferencias significativas en cuanto a sus efectos terapéuticos y son casi igualmente potentes en el tratamiento de la migraña. Los AINE con menos efectos secundarios son más preferidos en el tratamiento de la migraña.

Prevención de la pancreatitis.

Los AINE rectales como el diclofenaco y la indometacina se administran para la prevención de la pancreatitis debida a la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE). La CPRE es una técnica para el tratamiento de enfermedades hepáticas y pancreáticas. La pancreatitis aguda es la complicación más común de la CPRE. Por lo tanto, los AINE rectales se administran a los pacientes antes de la CPRE como medida para prevenir pancreatitis post CPRE. Los ensayos demostraron que los AINE rectales son más efectivos que los AINE orales para prevenir la pancreatitis posterior a la CPRE, ya que ejerce sus efectos más rápidamente y su grado de absorción es mayor.

Colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE)
 Osteoartritis

Los AINE tópicos, principalmente diclofenaco, se prescriben para pacientes que padecen osteoartritis . Se absorben eficazmente en brazos y rodillas. Como la osteoartritis es una enfermedad que se encuentra comúnmente en los ancianos (> 65 años), los AINE orales rara vez se utilizan ya que sus efectos secundarios sistémicos son más graves en los pacientes ancianos. Por lo tanto, los AINE tópicos se utilizan para la osteoartritis para ejercer sus efectos analgésicos locales y minimizar sus efectos secundarios sistémicos en pacientes de edad avanzada.

Manifestación de la osteoartritis en las articulaciones de los dedos.

Glucocorticoides

Los glucocorticoides son potentes fármacos antiinflamatorios. Se administran principalmente por vía oral y pulmonar. Los glucocorticoides orales se prescriben principalmente para la prevención de la exacerbación de enfermedades crónicas . Los glucocorticoides inhalables son eficaces para tratar las pequeñas inflamaciones de las vías respiratorias. Se utilizan comúnmente en el mantenimiento de enfermedades crónicas y para aliviar los síntomas durante un brote agudo de inflamaciones de las vías respiratorias como el asma . Las formas de dosificación disponibles para diferentes glucocorticoides y sus usos médicos se describen a continuación.

Las formas de dosificación disponibles para glucocorticoides orales y glucocorticoides inhalables se muestran en la siguiente tabla.

Glucocorticoides orales Glucocoticoides inhalables
Formas de dosificación disponibles Comprimidos, cápsulas y líquido Polvo seco

Los usos médicos habituales de los glucocorticoides orales y los glucocorticoides inhalables se resumen en la siguiente tabla.

Glucocorticoides orales Glucocorticoides inhalables
Usos médicos Artritis reumatoide

La artritis reumatoide es un trastorno autoinmune que afecta las articulaciones . Los síntomas comunes son articulaciones calientes, dolorosas e hinchadas. Los glucocorticoides ejercen efectos antiinflamatorios para aliviar los síntomas al inhibir la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos y la liberación de colagenasa y enzimas lisosomales .

Manifestación de artritis reumatoide en las articulaciones de los dedos.
 Asma

Los glucocorticoides inhalables son los principales fármacos utilizados para el tratamiento y el mantenimiento del asma. Suprimen la inflamación de las vías respiratorias en el asma inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mejorando la expresión génica de proteínas antiinflamatorias y suprimiendo los genes inflamatorios. También dilatan las vías respiratorias al reducir la producción de leucotrienos , un potente broncoconstrictor en la circulación.

El uso de glucocorticoides inhalables en el asma.

Efectos secundarios

AINE

El uso a corto plazo de AINE es bastante seguro, las manifestaciones de efectos secundarios graves se observan con mayor frecuencia en el uso crónico de AINE.

Insuficiencia renal

El uso crónico de AINE inhibe la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos , lo que conduce a vasoconstricción renal . Esto da como resultado una disminución del flujo sanguíneo a los riñones. Por lo tanto, los pacientes que toman AINE a largo plazo tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades renales crónicas y nefrotoxicidad debido a la reducción de la perfusión renal.

Úlceras gástricas

Una imagen que ilustra la úlcera gástrica

Como los AINE inhiben la síntesis de prostaglandinas, reducen el flujo sanguíneo al estómago y debilitan la membrana mucosa del estómago , lo que la hace más propensa al ataque de ácido gástrico . Esto aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gástricas . Esto se puede prevenir tomando medicamentos como inhibidores de la bomba de protones , antagonistas del receptor H2 que suprimen las secreciones de ácido gástrico junto con AINE.

Insuficiencia cardíaca congestiva e hipertensión

Los AINE retienen sodio y agua en la circulación, lo que a su vez aumenta el volumen sanguíneo y la presión arterial en el cuerpo. La producción de vasodilatador natural (prostaglandina) también se inhibe al mismo tiempo. Por lo tanto, el uso de AINE se asocia con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva e hipertensión, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Glucocorticoides

Efectos secundarios en uso crónico

Vía de glucocorticoides en la supresión del eje HPA

El uso crónico de glucocorticoides suprime la actividad del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). La gravedad de la supresión del eje HPA es directamente proporcional a la dosis y la duración del tratamiento. La supresión del eje HPA da como resultado un sistema inmunológico debilitado, lo que hace que los pacientes sean más propensos a las infecciones a largo plazo.

Efectos secundarios en el uso a corto plazo

El uso a corto plazo de glucocorticoides crea una alteración menor en el cuerpo humano. Los ejemplos de efectos a corto plazo creados por los glucocorticoides son la hiperglucemia , la oscilación de la presión arterial, los eventos psiquiátricos y los trastornos electrolíticos. Por lo general, estos efectos pueden revertirse una vez que se interrumpe el tratamiento con glucocorticoides.

Contraindicaciones

AINE

Pacientes que toman anticoagulantes

Como los AINE inhiben la ciclooxigenasa , se inhibe la producción de tromboxano , un coagulador natural. Por tanto, el riesgo de hemorragia durante el uso de AINE se intensifica con el uso concomitante de anticoagulantes .

Pacientes con enfermedades renales crónicas

Dado que los AINE reducen el flujo sanguíneo al riñón al inhibir la síntesis de prostaglandinas, provocan isquemia renal y una disminución de la presión de filtración glomerular . Como resultado, las funciones renales de los pacientes con enfermedades renales crónicas empeoran aún más.

Glucocorticoides

Pacientes con infecciones fúngicas sistémicas

Los glucocorticoides reducen la cantidad de neutrófilos sanos en el cuerpo humano, lo que conduce a la neutropenia . La neutropenia reduce la eficacia de los fármacos antimicóticos . Los estudios muestran que la neutropenia junto con una alta concentración acumulada de glucocorticoides en la circulación reducen la eficacia del tratamiento de las infecciones fúngicas invasivas. Por lo tanto, no se recomienda el uso de glucocorticoides a los pacientes con infecciones fúngicas.

Pacientes con diabetes mellitus

Los glucocorticoides elevan el nivel de glucosa en sangre a través de diferentes mecanismos. Pueden estimular la producción de glucosa endógena activando los genes implicados; reducir la captación de glucosa por los músculos y el tejido adiposo ; inducir a los tejidos musculares y adiposos a producir sustratos implicados en la producción de glucosa e inhibir la sección y producción de insulina en las células β pancreáticas . Todos estos elevan el nivel de glucosa en sangre y exacerban la diabetes mellitus . Por lo tanto, el uso de glucocorticoides debe minimizarse o evitarse en pacientes con diabetes.

Toxicidad

AINE

Los signos más comunes de sobredosis de AINE son náuseas , vómitos , visión borrosa y somnolencia . La toxicidad de los AINE se puede revertir mediante lavado gástrico . En casos graves, la toxicidad de los AINE puede provocar las siguientes condiciones clínicas.

Toxicidad del sistema nervioso central (SNC)

Manifestación de nistagmo

La sobredosis de AINE puede provocar una toxicidad aguda del sistema nervioso central . Puede crear efectos en el SNC que van desde somnolencia hasta coma . Otros síntomas como ataxia , nistagmo , cefalea , convulsiones y desorientación también son las manifestaciones notificadas de toxicidad del SNC.

Anomalías ácido-base

Una gran dosis de AINE, en particular ibuprofeno , naproxeno puede provocar acidosis metabólica . La acidosis metabólica puede deteriorarse aún más y convertirse en arritmia cardíaca y desequilibrio electrolítico que puede ser fatal.

Glucocorticoides

La sobredosis de glucocorticoides agrava sus efectos secundarios. La mayoría de las toxicidades inducidas se pueden revertir interrumpiendo la terapia.

Síndrome de Cushing

Una dosis alta de glucocorticoides suprime la liberación de corticotropina de la pituitaria , lo que conduce al síndrome de Cushing . Los síntomas son aumento de peso en la parte superior de la espalda y el área entre los hombros, adelgazamiento de brazos y piernas y cara de luna.

Síntomas del síndrome de Cushing.

Debilitando el sistema inmunológico

Los glucocorticoides en dosis altas aumentan el riesgo de infección de los pacientes por bacterias , virus y hongos . Las células implicadas en el sistema inmune son principalmente los fagocitos , neutrófilos , monocitos , macrófagos , células asesinas naturales , células B , células T , eosinófilos , basófilos y mastocitos . Los glucocorticoides reducen significativamente la producción de estas células en el cuerpo humano, debilitando así el sistema inmunológico.

Farmacología

Farmacocinética

La farmacocinética se refiere al estudio de la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de fármacos en el cuerpo humano.

AINE Glucocortiocidos
Absorción La mayoría de los AINE se absorben bien por vía oral.

(El grado de absorción osciló entre el 55% y el 100%)

La mayoría de los glucocorticoides tienen una buena absorción oral.

(El grado de absorción osciló entre el 60% y el 100%)

Distribución Los AINE se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas , lo que dificulta su distribución en el sitio de acción. Los glucocorticoides se distribuyen uniéndose a proteínas , principalmente glucoproteína , transcortina y albúmina .
Metabolismo La mayoría de los AINE se someten a glucoronidación durante el metabolismo de fase II en el hígado. Los glucocorticoides se someten a un metabolismo de fase I y fase II en el hígado . Los metabolismos de fase I comunes que sufren los glucocorticoides son la oxidación y la hidrogenación . Los glucocorticoides se someten a glucoronidación y sulfatación durante el metabolismo de fase II en el hígado.
Eliminación Excreción renal Excreción renal

Farmacodinamia

La farmacodinámica se refiere al estudio de cómo las drogas ejercen sus acciones en el cuerpo humano.

AINE

Los AINE inhiben la síntesis de prostaglandinas al inhibir la ciclooxigenasa ( COX-1 y COX-2 ). Los AINE con mayor selectividad sobre la COX-2 , como la indometacina , el zomeoirac y el diclofenaco, tienen una potente actividad antiinflamatoria y menos efectos secundarios en el estómago y los riñones.

Glucocorticoides

La fosfolipasa A2 es una enzima que cataliza la liberación de ácido araquidónico en nuestro cuerpo. Una vez que se libera el ácido araquidónico, la ciclooxigenasa puede convertirlo en prostaglandinas. Los glucocorticoides actúan inhibiendo la fosfolipasa A2, por lo que inhiben indirectamente la síntesis de prostaglandinas.

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