Prueba de placa caliente - Hot plate test
La prueba de la placa caliente es una prueba de la respuesta al dolor en animales, similar a la prueba del movimiento de la cola . Tanto el método de placa caliente como el de movimiento de la cola se utilizan generalmente para analgésicos de acción central, mientras que los fármacos de acción periférica son ineficaces en estas pruebas pero sensibles a la prueba de contorsiones inducidas por ácido acético .
La prueba de la placa caliente se utiliza en la investigación básica del dolor y para probar la eficacia de los analgésicos mediante la observación de la reacción al dolor causado por el calor. Fue propuesto por Eddy y Leimbach en 1953. Utilizaron un modelo conductual de nocicepción en el que comportamientos como saltar y lamer las patas traseras se provocan después de un estímulo térmico nocivo. Lamer es una respuesta rápida a los estímulos térmicos dolorosos que es un indicador directo del umbral nociceptivo . Saltar representa una respuesta más elaborada, con una latencia, y abarca un componente emocional del escape.
Procedimiento
- Se utiliza un cilindro de vidrio transparente para mantener al animal sobre la superficie calentada del plato.
- La temperatura de la placa calefactora se ajusta mediante una bomba de circulación de agua termorregulada.
- El tiempo de latencia se define como el período de tiempo entre el punto cero, cuando el animal se coloca sobre la superficie de la placa caliente, y el momento en que el animal se lame la pata o salta para evitar el dolor térmico.
Resultados de la investigación
Estudios sexuales con antidepresivos
Se han observado diferencias significativas en la sensibilidad al dolor en ratones machos y hembras en estudios de laboratorio. El antidepresivo ISRS paroxetina no mostró una diferencia de género en los efectos antinociceptivos en ratones.
Canales de iones
Los canales iónicos activados por voltaje están implicados en la sensación de dolor y en los mecanismos de transmisión de señales tanto en los nociceptores periféricos como en la médula espinal . Las isoformas específicas de los canales de iones, como los canales de sodio Nav1.7 y Nav1.8 y los canales de calcio de tipo T Cav3.2 , tienen distintas funciones pro-nociceptivas.
Receptores de opioides
La activación del receptor μ-opioide (MOR) y la inhibición de la recaptación de norepinefrina (NRI) son mecanismos de dolor agudo y crónico. Se utilizaron ratones knockout para OPRM1 para determinar la contribución relativa de la activación de MOR a la analgesia inducida por tapentadol y morfina . Los ratones de tipo salvaje exhibieron un efecto antinociceptivo diez veces mayor que el de los knockouts de OPM1. Sin embargo, los knockouts de OPRM1 todavía exhibieron un ligero efecto analgésico para tapentadol pero no para morfina. Esto indicó que el efecto antinociceptivo de tapentadol se basa en un mecanismo de acción combinado que involucra tanto a MOR como a NRI.
Benzodiacepinas y receptores GABA
El diazepam es un ligando de benzodiazepinas del receptor GABAA que es un modulador de la ansiedad . Los estudios que utilizaron diazepam con la prueba de la placa caliente mostraron que el diazepam modificó la estructura conductual de la respuesta al dolor, no por la modulación del dolor, sino reduciendo los niveles de ansiedad.
Ética
El Comité de Ética de la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor ha desarrollado pautas para el uso ético de este procedimiento. En los Estados Unidos, tales experimentos deben ser aprobados por un Comité Institucional de Uso y Cuidado de Animales .