Griseofulvina - Griseofulvin
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Gris-peg, Grifulvin V, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a682295 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Muy variable (25 a 70%) |
| Metabolismo | Hígado ( desmetilación y glucuronidación ) |
| Vida media de eliminación | 9-21 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.004.335 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 17 H 17 Cl O 6 |
| Masa molar | 352,766 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La griseofulvina es un medicamento antimicótico que se usa para tratar varios tipos de dermatofitosis (tiña). Esto incluye las infecciones por hongos en las uñas y el cuero cabelludo, así como en la piel cuando las cremas antimicóticas no han funcionado. Se toma por vía oral.
Los efectos secundarios comunes incluyen reacciones alérgicas , náuseas , diarrea , dolor de cabeza, dificultad para dormir y cansancio. No se recomienda en personas con insuficiencia hepática o porfiria . El uso durante o en los meses previos al embarazo puede resultar en daño para el bebé. La griseofulvina actúa interfiriendo con la mitosis fúngica .
La griseofulvina se descubrió en 1939 a partir del hongo del suelo Penicillium griseofulvum . Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud .
Usos médicos
La griseofulvina se usa por vía oral solo para la dermatofitosis . Es ineficaz por vía tópica. Está reservado para los casos en los que el tratamiento tópico con cremas resulta ineficaz.
La terbinafina administrada durante 2 a 4 semanas es al menos tan eficaz como la griseofulvina administrada durante 6 a 8 semanas para el tratamiento de las infecciones del cuero cabelludo por Trichophyton. Sin embargo, la griseofulvina es más eficaz que la terbinafina para el tratamiento de las infecciones del cuero cabelludo por Microsporum.
Farmacología
Farmacodinamia
El fármaco se une a la tubulina , interfiriendo con la función de los microtúbulos , inhibiendo así la mitosis . Se une a la queratina en las células precursoras de la queratina y las hace resistentes a las infecciones por hongos. El fármaco llega a su sitio de acción solo cuando el cabello o la piel son reemplazados por el complejo de queratina-griseofulvina. Luego, la griseofulvina ingresa al dermatofito a través de procesos de transporte dependientes de la energía y se une a los microtúbulos de los hongos. Esto altera el procesamiento de la mitosis y también la información subyacente para la deposición de las paredes celulares de los hongos.
Proceso biosintético
Se produce industrialmente mediante la fermentación del hongo Penicillium griseofulvum .
El primer paso en la biosíntesis de griseofulvina por P. griseofulvina es la síntesis de la poli-β-cetocadena de 14 carbonos mediante una policétido sintasa iterativa de tipo I (PKS) mediante la adición iterativa de 6 malonil-CoA a un iniciador acil-CoA unidad. La cadena de poli-β-ceto de 14 carbonos se somete a ciclación / aromatización, usando ciclasa / aromatasa, respectivamente, a través de una condensación de Claisen y aldol para formar el intermedio de benzofenona . El intermedio de benzofenona luego se metila a través de S -adenosil metionina (SAM) dos veces para producir griseofenona C.La griseofenona C luego se halogena en el sitio activado en orto al grupo fenol en el anillo aromático izquierdo para formar griseofenona B. Luego, la especie halogenada se somete a una sola oxidación fenólica en ambos anillos formando las dos especies dirradicales de oxígeno. El radical de oxígeno derecho cambia alfa al carbonilo a través de resonancia, lo que permite un acoplamiento radical estereoespecífico por el radical de oxígeno en el anillo izquierdo formando una especie de tetrahidrofuranona. El esqueleto grisano recién formado con un centro espiro es luego O -metilado por SAM para generar deshidrogriseofulvina. En última instancia, una reducción estereoselectiva de la olefina en la deshidrogriseofulvina por NADPH produce griseofulvina.
Referencias
enlaces externos
- "Griseofulvina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.