Genipósido - Geniposide
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido
Metil (1 S , 4a S , 7a S ) -7- (hidroximetil) -1 - {[(2 S , 3 R , 4 S , 5 S , 6 R ) -3,4,5-trihidroxi-6- ( hidroximetil) oxan-2-il] oxi} -1,4a, 5,7a-tetrahidrociclopenta [ c ] piran-4-carboxilato |
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| Otros nombres
Jasminoidina; 1- (hexopiranosiloxi) -7- (hidroximetil) -1,4a, 5,7a-tetrahidrociclopenta [c] piran-4-carboxilato de metilo
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.208.687 
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| Número CE | |
| KEGG | |
| Malla | genipósido |
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PubChem CID
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| UNII | |
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| Propiedades | |
| C 17 H 24 O 10 | |
| Masa molar | 388,369 g · mol −1 |
| Punto de fusion | 245,23 ° C (473,41 ° F; 518,38 K) |
| Punto de ebullición | 641,4 ± 55,0 ° C a 760 mmHg |
| log P | -1,854 |
| Acidez (p K a ) | 12,80 ± 0,70 |
| Riesgos | |
| Pictogramas GHS |
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| Palabra de señal GHS | Peligro |
| H301 | |
| P264 , P270 , P301 + 310 , P321 , P330 , P405 , P501 | |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 ( que es ?)
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| Referencias de Infobox | |
Geniposide es un glucósido iridoide bioactivo que se encuentra en una amplia variedad de hierbas medicinales, como Gardenia jasminoides (frutas) . Geniposide muestra varios efectos farmacológicos (in vitro e in vivo) que incluyen actividad neuroprotectora, antidiabética, hepatoprotectora, antiinflamatoria, analgésica, similar a antidepresiva, cardioprotectora, antioxidante, inmunorreguladora, antitrombótica y antitumoral. Estos beneficios farmacológicos surgen a través de la acción moduladora del genipósido sobre varias proteínas y genes que están asociados con procesos inflamatorios y de estrés oxidativo.
Actividad fisiológica
Neuroprotector
Un creciente cuerpo de evidencia muestra que el beneficio neuroprotector del genipósido probablemente surge de su acción agonista sobre el receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1R). Cuando este receptor se activa, se inducen efectos neurotróficos en las células, como el crecimiento de neuritas, la reducción de las placas amiloides , la inhibición de la fosforilación τ , la prevención del deterioro de la memoria y la pérdida de sinapsis , la reducción del estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria crónica. , Estos efectos podrían ser prometedores en el tratamiento de las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson.
Similar a los antidepresivos
Los estudios en ratas depresivas (inducidas por un estrés leve e impredecible crónico) han demostrado que el efecto antidepresivo del genipósido es similar al de la fluoxetina . Este efecto podría estar mediado por los efectos del genipósido sobre el eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA), cuya disfunción se ha asociado con la patogenia de la depresión. En un estado depresivo , aumentan los niveles séricos de hormona adrenocorticotrópica y cortisol , así como la expresión génica de la hormona liberadora de corticotropina hipotalámica . La disfunción del eje HPA juega una regla importante en el sistema serotoninérgico . Cuando el eje HPA muestra altos niveles de actividad, esto conduce a una hipersecreción de cortisol y hormona liberadora de corticotropina, en el caso contrario el sistema serotoninérgico sufre una regulación a la baja y disminuye su actividad. La baja actividad del sistema serotoninérgico da como resultado una hiporrespuesta de la 5-hidroxitriptamina (5-HT) en el hipocampo . , Geniposide fue capaz de revertir los altos niveles de cortisol y la expresión génica de la hormona liberadora de corticotropina hipotalámica , que conducen a un aumento de 5-HT en el hipocampo y de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en el cuerpo estriado .
Antioxidante
Geniposide muestra una capacidad razonable de inducción de proteínas antioxidantes endógenas, que ofrecen protección frente al daño celular por estrés oxidativo. Un estudio con neuronas del hipocampo reveló que el genipósido podría mejorar la citoprotección, mediante la activación de la enzima fosfoinositido 3-quinasas (PI3K) y la inducción de la translocación nuclear del factor 2 relacionado con el eritroide 2 ( NFE2L2 ). La señalización de la vía PI3K / Nrf2 desencadena varias respuestas, como la expresión de las enzimas antioxidantes hemo oxigenasa (HO-1), superóxido dismutasa (SOD) y NAD (P) H deshidrogenasa quinona 1 (NQO1), reduciendo la acumulación de especies reactivas de oxígeno ( ROS).
Antiinflamatorio
Varios estudios han demostrado el potencial del genipósido para tratar enfermedades inflamatorias, como la artritis, debido a su efecto en la producción de citocinas y mediadores proinflamatorios. En ratas con artritis, la administración oral de genipósido (30, 60 y 120 mg / kg) muestra una disminución de las citocinas de las células T auxiliares 17 como la interleucina-2 (IL-2) y un aumento de las citocinas de las células T reguladoras en las células mesentéricas. linfocitos de los ganglios linfáticos, como la interleucina-4 (IL-4) y el factor de crecimiento transformante beta 1 ( TGF-beta 1 ). Otro estudio reveló que el efecto del genipósido probablemente fue mejorado por la inmunorregulación en tejidos inmunológicos, como el tejido linfoide asociado al intestino (GALT). Cuando se regula, el ganglio linfático mesentérico desencadena la mejora de las cascadas de señalización de las proteínas quinasas activadas por mitógenos JNK (MAPK) y las proteínas quinasas activadas por mitógenos p38 (p38MAPK). Se observó la misma vía en los linfocitos de sangre periférica.
Actividad antidiabética
Se ha informado que el genipósido tiene un efecto hipoglucémico, que podría estar mediado por enzimas hepáticas que metabolizan la glucosa, como la glucógeno fosforilasa (GP) y la glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa) hepática . La GP y la G6Pasa son inducidas por hiperglucemia crónica. Los niveles elevados de azúcar en sangre aumentan su expresión y actividad, lo que conduce a un aumento de la producción de glucosa hepática y desequilibra el metabolismo de la glucosa. Un estudio con el modelo de ratón diabético con dieta alta en grasas (HFD) - estreptozotocina (STZ) utilizando dosis de genipósidos de 200 y 400 (mg / kg) ha demostrado una disminución significativa en los niveles de peso corporal, glucosa en sangre, insulina y triglicéridos (TG). . También se observó un aumento en la actividad de GP y G6Pas en este modelo de ratón diabético, pero cuando se administraron las mismas dosis de genipósido, la actividad disminuyó significativamente.
Farmacocinética
Absorción
Los estudios muestran que la administración oral (50 mg / kg), intravenosa (50 mg / kg) e intramuscular (8 mg / kg) de Geniposide sigue un modelo de un compartimento y la administración nasal (8 mg / kg) un modelo de dos compartimentos. La biodisponibilidad absoluta es mayor en la administración intramuscular (F = 72,69%) seguida de la administración nasal (F = 49,54%).
Distribución
En ratas, después de una administración oral de genipósido (200 mg / kg), se observó la concentración tisular más alta en el riñón (1,12 ± 0,37 μg / ml) con un máximo de 2 h. La distribución tisular, medida en términos de valores de AUC 0 → 4 h , sigue riñón> bazo> hígado> corazón> pulmón> cerebro.
Metabolismo
Mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución se identificaron 17 metabolitos en plasma y 31 en orina. In vivo, el genipósido puede seguir dos vías metabólicas distintas. La principal vía metabólica implica la hidrólisis de los grupos hidroxilo seguida de una serie de reacciones, como la conjugación de taurina , sulfato y glucurónido .
Excreción
En humanos, la mayor parte de la excreción de Geniposide es urinaria.
Toxicidad
La hepatoxicidad es un problema de seguridad del genipósido. Varios estudios en ratas han mostrado un aumento en las actividades séricas de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa (administración oral de 320 mg / kg de peso corporal). Un estudio de 2012 relacionó la hepatoxicidad del genipósido con el estrés oxidativo, debido a una disminución de la actividad total de superóxido dismutasa y un aumento de la concentración de malondialdehído en el hígado de ratas. Estos resultados se asociaron solo con una dosis alta de Geniposide (superior a 574 mg / kg). Un estudio de dosificación repetida ha demostrado que el genipósido es seguro en una dosis de 24,3 mg / kg o menos.
Se observó nefrotoxicidad aguda después de la administración oral de genipósido (dosis de 1,2 g / kg) en ratas con ictericia . Se detectaron aumentos en los niveles séricos de nitrógeno ureico en sangre y creatinina .
La ingesta oral a largo plazo de líquido herbal chino que contiene genipósido puede desempeñar un papel en la patogenia de la flebosclerosis mesentérica idiopática.