Polipéptido inhibidor gástrico - Gastric inhibitory polypeptide
El polipéptido inhibidor gástrico ( GIP ), o péptido inhibidor gástrico , también conocido como polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (también abreviado como GIP ), es una hormona inhibidora de la familia de hormonas de la secretina . Si bien es un inhibidor débil de la secreción de ácido gástrico , su función principal es estimular la secreción de insulina .
El GIP, junto con el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), pertenece a una clase de moléculas denominadas incretinas .
Síntesis y transporte
GIP se deriva de una proproteína de 153 aminoácidos codificada por el gen GIP y circula como un péptido biológicamente activo de 42 aminoácidos. Es sintetizado por las células K, que se encuentran en la mucosa del duodeno y el yeyuno del tracto gastrointestinal .
Como todas las hormonas endocrinas , se transporta por la sangre.
Los receptores de polipéptidos inhibidores gástricos son proteínas de siete transmembrana que se encuentran en las células beta del páncreas .
Funciones
Tradicionalmente se le ha denominado péptido inhibidor gastrointestinal o péptido inhibidor gástrico y se ha descubierto que reduce la secreción de ácido del estómago para proteger el intestino delgado del daño por ácido, reduce la velocidad a la que se transfieren los alimentos a través del estómago e inhibe la motilidad y secreción GI de ácido. Sin embargo, esto es incorrecto, ya que se descubrió que estos efectos se logran solo con un nivel fisiológico más alto de lo normal, y que estos resultados ocurren naturalmente en el cuerpo a través de una hormona similar , la secretina .
Ahora se cree que la función de GIP es inducir la secreción de insulina , que es estimulada principalmente por la hiperosmolaridad de la glucosa en el duodeno. Después de este descubrimiento, algunos investigadores prefieren el nuevo nombre de péptido insulinotrópico dependiente de glucosa , manteniendo el acrónimo "GIP". La cantidad de insulina secretada es mayor cuando la glucosa se administra por vía oral que por vía intravenosa.
Además de su papel como incretina, se sabe que el GIP inhibe la apoptosis de las células beta pancreáticas y promueve su proliferación. También estimula la secreción de glucagón y la acumulación de grasa. Los receptores GIP se expresan en muchos órganos y tejidos, incluido el sistema nervioso central, lo que permite que GIP influya en la formación de la memoria del hipocampo y en la regulación del apetito y la saciedad.
GIP apareció recientemente como un actor importante en la remodelación ósea . Investigadores de las universidades de Angers y Ulster evidenciaron que la ablación genética del receptor GIP en ratones resultó en profundas alteraciones de la microarquitectura ósea a través de la modificación de la red de adipocinas. Además, la deficiencia en los receptores GIP también se ha asociado en ratones con una disminución drástica de la calidad ósea y un consiguiente aumento del riesgo de fracturas. Sin embargo, los resultados obtenidos por estos grupos están lejos de ser concluyentes porque sus modelos animales dan respuestas discordantes y estos trabajos deben ser analizados con mucho cuidado.
Patología
Se ha encontrado que los diabéticos tipo 2 no responden a GIP y tienen niveles más bajos de secreción de GIP después de una comida en comparación con los no diabéticos. En una investigación que involucró ratones knock-out , se encontró que la ausencia de los receptores GIP se correlaciona con la resistencia a la obesidad .
Referencias
enlaces externos
- Polipéptido + inhibidor + gástrico en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- King MW (16 de noviembre de 2006). "Péptidos y hormonas gastrointestinales" . Universidad de Indiana - Facultad de Medicina de Indianápolis de la Universidad Purdue. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2007 . Consultado el 1 de octubre de 2006 .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P09681 (polipéptido inhibidor gástrico) en PDBe-KB .