Secretina - Secretin
La secretina es una hormona que regula la homeostasis del agua en todo el cuerpo e influye en el entorno del duodeno al regular las secreciones en el estómago , el páncreas y el hígado . Es una hormona peptídica producida en las células S del duodeno, que se encuentran en las glándulas intestinales . En los seres humanos, el péptido de la secretina está codificado por el gen SCT .
La secretina ayuda a regular el pH del duodeno (1) inhibiendo la secreción de ácido gástrico de las células parietales del estómago y (2) estimulando la producción de bicarbonato de las células ductales del páncreas. También estimula la producción de bilis por el hígado; la bilis emulsiona las grasas de la dieta en el duodeno para que la lipasa pancreática pueda actuar sobre ellas. Mientras tanto, junto con las acciones de la secretina, la otra hormona principal emitida simultáneamente por el duodeno, la colecistoquinina (CCK), estimula la contracción de la vesícula biliar , liberando su bilis almacenada por la misma razón.
La prosecretina es un precursor de la secretina, que está presente en la digestión. La secretina se almacena en esta forma inutilizable y es activada por el ácido gástrico . Esto indirectamente da como resultado la neutralización del pH duodenal, asegurando así que el ácido mencionado anteriormente no dañe el intestino delgado.
En 2007, se descubrió que la secretina desempeña un papel en la osmorregulación al actuar sobre el hipotálamo , la glándula pituitaria y el riñón .
Descubrimiento
La secretina fue la primera hormona que se identificó. En 1902, William Bayliss y Ernest Starling estaban estudiando cómo el sistema nervioso controla el proceso de digestión. Se sabía que el páncreas secretaba jugos digestivos en respuesta al paso de la comida (quimo) a través del esfínter pilórico hacia el duodeno. Descubrieron (cortando todos los nervios del páncreas en sus animales de experimentación) que este proceso, de hecho, no estaba gobernado por el sistema nervioso. Determinaron que una sustancia secretada por el revestimiento intestinal estimula el páncreas después de ser transportada a través del torrente sanguíneo. Llamaron a esta secreción intestinal secretina . La secretina fue el primer "mensajero químico" identificado. Este tipo de sustancia ahora se llama hormona , un término acuñado por Starling en 1905.
Estructura
La secretina se sintetiza inicialmente como una proteína precursora de 120 aminoácidos conocida como prosecretina . Este precursor contiene un péptido señal N-terminal , un espaciador, la secretina misma (residuos 28 a 54) y un péptido C-terminal de 72 aminoácidos .
El péptido de la secretina madura es una hormona peptídica lineal , que se compone de 27 aminoácidos y tiene un peso molecular de 3055. Se forma una hélice en los aminoácidos entre las posiciones 5 y 13. Las secuencias de aminoácidos de la secretina tienen algunas similitudes con eso. de glucagón , péptido intestinal vasoactivo (VIP) y péptido inhibidor gástrico (GIP). Catorce de los 27 aminoácidos de la secretina residen en las mismas posiciones que en el glucagón, 7 en las mismas que en VIP y 10 en las mismas que en GIP.
La secretina también tiene un aminoácido carboxilo terminal amidado que es valina. La secuencia de aminoácidos en la secretina es H– His - Ser - Asp - Gly - Thr - Phe - Thr - Ser - Glu - Leu - Ser - Arg - Leu - Arg - Asp - Ser - Ala - Arg - Leu - Gln - Arg - Leu - Leu - Gln - Gly - Leu - Val –NH 2 .
Fisiología
Producción y secreción
La secretina se sintetiza en los gránulos secretores citoplasmáticos de las células S, que se encuentran principalmente en la mucosa del duodeno y en menor número en el yeyuno del intestino delgado .
La secretina se libera a la circulación y / o la luz intestinal en respuesta a un pH duodenal bajo que varía entre 2 y 4,5 según la especie; la acidez se debe al ácido clorhídrico en el quimo que ingresa al duodeno desde el estómago a través del esfínter pilórico . Además, la secreción de secretina aumenta por los productos de la digestión de proteínas que bañan la mucosa de la parte superior del intestino delgado.
Los antagonistas de H 2 inhiben la liberación de secretina , que reducen la secreción de ácido gástrico. Como resultado, si el pH en el duodeno aumenta por encima de 4,5, no se puede liberar secretina.
Función
regulación del pH
La secretina funciona principalmente para neutralizar el pH en el duodeno , permitiendo que las enzimas digestivas del páncreas (p. Ej., Amilasa pancreática y lipasa pancreática ) funcionen de manera óptima.
La secretina se dirige al páncreas ; Las células centroacinares pancreáticas tienen receptores de secretina en su membrana plasmática. A medida que la secretina se une a estos receptores, estimula la actividad de la adenilato ciclasa y convierte el ATP en AMP cíclico . El AMP cíclico actúa como segundo mensajero en la transducción de señales intracelulares y hace que el órgano secrete un líquido rico en bicarbonato que fluye hacia el intestino . El bicarbonato es una base que neutraliza el ácido, estableciendo así un pH favorable a la acción de otras enzimas digestivas en el intestino delgado.
La secretina también aumenta la secreción de agua y bicarbonato de las glándulas de Brunner duodenales para amortiguar los protones entrantes del quimo ácido y también reduce la secreción de ácido por las células parietales del estómago . Lo hace a través de al menos tres mecanismos: 1) Estimulando la liberación de somatostatina , 2) Inhibiendo la liberación de gastrina en el antro pilórico , y 3) Por regulación directa a la baja de la mecánica secretora de ácido de las células parietales.
Contrarresta los picos de concentración de glucosa en sangre al provocar una mayor liberación de insulina del páncreas, después de la ingesta oral de glucosa .
Osmorregulación
La secretina modula el transporte de agua y electrolitos en las células del conducto pancreático , los colangiocitos hepáticos y las células epiteliales del epidídimo . Se encuentra que juega un papel en la regulación independiente de la vasopresina de la reabsorción renal de agua .
La secretina se encuentra en las neuronas magnocelulares de los núcleos paraventricular y supraóptico del hipotálamo y a lo largo del tracto neurohipofisario hasta la neurohipófisis . Durante el aumento de la osmolalidad, se libera de la hipófisis posterior . En el hipotálamo, activa la liberación de vasopresina . También es necesario para llevar a cabo los efectos centrales de la angiotensina II. En ausencia de secretina o su receptor en los animales con genes inactivados, la inyección central de angiotensina II no pudo estimular la ingesta de agua y la liberación de vasopresina.
Se ha sugerido que las anomalías en dicha liberación de secretina podrían explicar las anomalías subyacentes al síndrome de tipo D de hipersecreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). En estos individuos, la liberación y respuesta de vasopresina son normales, aunque se encuentran expresión renal anormal, translocación de acuaporina 2 o ambas. Se ha sugerido que "la secretina como una hormona neurosecretora de la hipófisis posterior, por lo tanto, podría ser el mecanismo independiente de vasopresina buscado durante mucho tiempo para resolver el enigma que ha desconcertado a médicos y fisiólogos durante décadas".
La ingesta de alimentos
La secretina y su receptor se encuentran en núcleos discretos del hipotálamo, incluidos el núcleo paraventricular y el núcleo arqueado , que son los sitios cerebrales primarios para regular la homeostasis de la energía corporal. Se encontró que tanto la inyección central como periférica de Sct reducen la ingesta de alimentos en el ratón, lo que indica un papel anoréxico del péptido. Esta función del péptido está mediada por el sistema central de melanocortina .
Usos
La secretina se utiliza en pruebas de diagnóstico para la función pancreática; Se inyecta secretina y luego se pueden obtener imágenes de la producción pancreática con imágenes de resonancia magnética , un procedimiento no invasivo, o las secreciones generadas como resultado se pueden recolectar a través de un endoscopio o mediante tubos insertados a través de la boca, hasta el duodeno.
Desde 2004 se dispone de una secretina humana recombinante para estos fines de diagnóstico. Hubo problemas con la disponibilidad de este agente de 2012 a 2015.
Investigar
Una ola de entusiasmo por la secretina como posible tratamiento para el autismo surgió en la década de 1990 basada en una hipotética conexión intestino-cerebro; como resultado, los NIH llevaron a cabo una serie de ensayos clínicos que demostraron que la secretina no era eficaz, lo que acabó con el interés popular.
Se ha diseñado y desarrollado un antagonista del receptor de secretina optimizado y de alta afinidad (Y10, c [E16, K20], I17, Cha22, R25) sec (6-27) que ha permitido la caracterización estructural de la conformación inactiva secretora.
Ver también
Referencias
Otras lecturas
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enlaces externos
- Descripción general en colostate.edu
- Secretin en los encabezados de materias médicas de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (MeSH)
- Nosek, Thomas M. "Sección 6 / 6ch2 / s6ch2_17" . Fundamentos de la fisiología humana . Archivado desde el original el 24 de marzo de 2016.