Receptor GABA B -GABAB receptor

receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA) B, 1
Identificadores
Símbolo GABBR1
Gen NCBI 2550
HGNC 4070
OMIM 603540
RefSeq NM_021905
UniProt Q9UBS5
Otros datos
Lugar Chr. 6 p21.3
receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA) B, 2
Identificadores
Símbolo GABBR2
Alt. simbolos GPR51
Gen NCBI 9568
HGNC 4507
OMIM 607340
RefSeq NM_005458
UniProt O75899
Otros datos
Lugar Chr. 9 q22.1-22.3

Los receptores GABA B (GABA B R) son receptores acoplados a proteína G para el ácido gamma-aminobutírico (GABA), lo que los convierte en receptores metabotrópicos , que se unen a través de proteínas G a los canales de potasio . Las concentraciones cambiantes de potasio hiperpolarizan la célula al final de un potencial de acción. El potencial de inversión del IPSP (potencial postsináptico inhibidor) mediado por GABA B es de –100 mV, que está mucho más hiperpolarizado que el IPSP de GABA A. Los receptores GABA B se encuentran en el sistema nervioso central y la división autónoma del sistema nervioso periférico .

Los receptores se nombraron por primera vez en 1981 cuando se determinó su distribución en el SNC, que fue determinada por Norman Bowery y su equipo utilizando baclofeno marcado radiactivamente .

Funciones

Los GABA B R estimulan la apertura de los canales de K + , específicamente los GIRK , lo que acerca la neurona al potencial de equilibrio de K + . Esto reduce la frecuencia de los potenciales de acción, lo que reduce la liberación de neurotransmisores . Por tanto, los receptores GABA B son receptores inhibidores.

Los receptores GABA B también reducen la actividad de los canales de adenilil ciclasa y Ca 2+ mediante el uso de proteínas G con subunidades α G i / G 0 .

Los receptores GABA B participan en las acciones conductuales del etanol , el ácido gamma-hidroxibutírico (GHB) y posiblemente en el dolor. Investigaciones recientes sugieren que estos receptores pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo.

Estructura

Los receptores GABA B son similares en estructura y pertenecen a la misma familia de receptores que los receptores metabotrópicos de glutamato . Hay dos subunidades del receptor, GABA B1 y GABA B2 , y estas parecen ensamblarse como heterodímeros en las membranas neuronales uniéndose por sus terminales C intracelulares . En el cerebro de los mamíferos, dos isoformas predominantes, expresadas diferencialmente de GABA B1 se transcriben a partir del gen Gabbr1, GABA B (1a) y GABA B (1b) , que se conservan en diferentes especies, incluidos los humanos. Esto podría ofrecer potencialmente más complejidad en términos de la función debido a la diferente composición del receptor. Se han obtenido estructuras de microscopía crioelectrónica del receptor GABA B de longitud completa en diferentes estados conformacionales desde apo inactivo hasta completamente activo. A diferencia de los GPCR de clase A y B, los fosfolípidos se unen dentro de los haces transmembrana y los moduladores alostéricos se unen en la interfaz de las subunidades GABA B1 y GABA B2 .

Ligandos

GABA
GHB
Lesogaberan

Agonistas

CGP-7930

Moduladores alostéricos positivos

Phaclofen
SCH-50911

Antagonistas

Ver también

Referencias

enlaces externos