Receptor GABA A -rho -GABAA-rho receptor

receptor de ácido gamma-aminobutírico (GABA), rho 1
Identificadores
Símbolo GABRR1
Gen NCBI 2569
HGNC 4090
OMIM 137161
RefSeq NM_002042
UniProt P24046
Otros datos
Lugar Chr. 6 q14-q21
receptor de ácido gamma-aminobutírico (GABA), rho 2
Identificadores
Símbolo GABRR2
Gen NCBI 2570
HGNC 4091
OMIM 137162
RefSeq NM_002043
UniProt P28476
Otros datos
Lugar Chr. 6 q14-q21
receptor de ácido gamma-aminobutírico (GABA), rho 3
Identificadores
Símbolo GABRR3
Gen NCBI 200959
HGNC 17969
RefSeq NM_001105580
UniProt Q9UIV9
Otros datos
Lugar Chr. 3 q12.2

El receptor GABA A -rho (anteriormente conocido como receptor GABA C ) es una subclase de receptores GABA A compuesta en su totalidad por subunidades rho (ρ). Los receptores GABA A , incluidos los de la subclase ρ, son canales iónicos activados por ligandos responsables de mediar los efectos del ácido gamma-amino butírico ( GABA ), el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro. El GABA A -ρ receptor , al igual que otros GABA A receptores , se expresa en muchas áreas del cerebro, pero en contraste con otros GABA A receptores, el GABA A -ρ receptor tiene especialmente alta expresión en la retina .

Nomenclatura

Un segundo tipo de receptor de GABA ionotrópico , insensible a los moduladores alostéricos típicos de los canales del receptor de GABA A , como las benzodiazepinas y los barbitúricos , se denominó receptor de GABA С. Las respuestas nativas del tipo de receptor GABA C ocurren en células retinianas bipolares u horizontales a través de especies de vertebrados.

Los receptores GABA С están compuestos exclusivamente por subunidades ρ (rho) que están relacionadas con las subunidades del receptor GABA A. Aunque el término " receptor GABA С " se usa con frecuencia, GABA С puede verse como una variante dentro de la familia de receptores GABA A. Otros han argumentado que las diferencias entre los receptores GABA С y GABA A son lo suficientemente grandes como para justificar el mantenimiento de la distinción entre estas dos subclases de receptores GABA. Sin embargo, dado que los receptores GABA С están estrechamente relacionados en secuencia, estructura y función con los receptores GABA A y dado que otros receptores GABA A además de los que contienen subunidades ρ parecen exhibir farmacología GABA С , el Comité de Nomenclatura de la IUPHAR ha recomendado que el GABA С plazo ya no se utiliza y estos receptores rho debe ser designada como la subfamilia ρ de los GABA A receptores (GABA A -ρ).

Función

Además de contener un sitio de unión a GABA, el complejo del receptor GABA A -ρ conduce iones de cloruro a través de las membranas neuronales . La unión de GABA al receptor da como resultado la apertura de este canal. Cuando el potencial de inversión del cloruro es menor que el potencial de la membrana, los iones de cloruro fluyen por su gradiente electroquímico hacia la celda. Esta entrada de iones de cloruro reduce el potencial de membrana de la neurona, por lo que la hiperpolariza, lo que dificulta que estas células conduzcan impulsos eléctricos en forma de potencial de acción. Después de la estimulación por GABA, la corriente de cloruro producida por los receptores GABA A -ρ se inicia lentamente pero se mantiene en duración. Por el contrario, la corriente del receptor GABA A tiene un inicio rápido y una duración corta. GABA es aproximadamente 10 veces más potente en GABA A -ρ que en la mayoría de los receptores GABA A.

Estructura

Al igual que otros canales iónicos activados por ligandos, el canal de cloruro GABA A -ρ se forma por oligomerización de cinco subunidades dispuestas alrededor de un eje de simetría quíntuple para formar un poro central conductor de iones. Hasta la fecha, se han identificado tres subunidades del receptor GABA A -ρ en humanos:

Las tres subunidades anteriores se ensamblan para formar homopentámeros funcionales (ρ1 5 , ρ2 5 , ρ3 5 ) o heteropentámeros (ρ1 m ρ2 n , ρ2 m ρ3 n donde m + n = 5).

También hay pruebas de que las subunidades ρ1 pueden formar complejos hetero-pentaméricas con GABA A receptor gamma 2 subunidades .

Farmacología

Hay varias diferencias farmacológicas que distinguen GABA A -ρ de GABA A y GABA B receptores. Por ejemplo, los receptores GABA A -ρ son:

  • activado selectivamente por (+) - CAMP [(+) - c es-2- un mino m etil c ácido yclopropane-carboxílico] y bloqueada por TPMPA [(1,2,5,6 t etrahydro p piridin-4-il ) m acetato de p hosphinic un cid];
  • no es sensible al baclofeno agonista de GABA B ni al antagonista del receptor GABA A bicuculina ;
  • no moduladas por muchos moduladores del receptor GABA A como los barbitúricos y las benzodiazepinas , pero son moduladas selectivamente por ciertos esteroides neuroactivos .

Ligandos selectivos

Agonistas

Antagonistas

Antagonistas mixtos de GABA A -ρ / GABA B
  • ZAPA ((Z) -3 - [(Aminoiminometil) tio] prop-2-ácido enoico)
  • SKF-97541 (ácido 3-aminopropil (metil) fosfínico)
  • CGP-36742 (ácido 3-aminopropil-n-butil-fosfínico)
Antagonistas selectivos de GABA A -ρ
  • TPMPA
  • Ácido (±) - cis - (3-aminociclopentil) butilfosfínico
  • Ácido (S) - (4-Aminociclopent-1-enil) butilfosfínico
  • N 2 O

Genética

En los seres humanos, GABA A -ρ receptor subunidades ρ1 y ρ2 están codificadas por los GABRR1 y GABRR2 genes que se encuentran en el cromosoma 6 , mientras que el GABRR3 gen para ρ3 se encuentra en el cromosoma 3 Las mutaciones en el ρ1 o rho 2 genes pueden ser responsables de algunos casos de la retinosis pigmentaria autosómica recesiva .

Referencias