Eculizumab - Eculizumab

Eculizumab

Anticuerpo monoclonal
Escribe	Anticuerpo completo
Fuente	Humanizado (del ratón )
Objetivo	Complemento de proteína C5
Datos clinicos
Nombres comerciales	Soliris, Elizaria, otros
AHFS / Drugs.com	Monografía
Datos de licencia
Categoría de embarazo
Vías de administración	Infusión intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación	8 a 15 días (media 11 días)
Identificadores
Número CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Datos químicos y físicos
Masa molar	148 kg / mol
norteY (¿qué es esto?) (verificar)

Eculizumab , vendido bajo la marca Soliris entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa) y la neuromielitis óptica . En personas con HPN, reduce tanto la destrucción de glóbulos rojos como la necesidad de transfusión de sangre , pero no parece afectar el riesgo de muerte. Eculizumab fue el primer fármaco aprobado para cada uno de sus usos, y su aprobación se otorgó en base a pequeños ensayos. Se administra en una clínica mediante infusión intravenosa (IV).

Los efectos secundarios incluyen un riesgo de infecciones meningocócicas y solo se prescribe a quienes se han inscrito y siguen una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos , que implica asesorar a las personas y asegurarse de que estén vacunadas. Es un anticuerpo monoclonal humanizado que funciona como inhibidor del complemento terminal .

Ha sido desarrollado , fabricado y comercializado por Alexion Pharmaceuticals , que tenía exclusividad de patente hasta 2017.

Usos médicos

Eculizumab se usa para tratar el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa) y la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Para las personas con HPN, mejora la calidad de vida y disminuye la necesidad de transfusiones de sangre, pero no parece afectar el riesgo de muerte. No parece cambiar el riesgo de coágulos sanguíneos, síndrome mielodisplásico , leucemia mielógena aguda o anemia aplásica . El eculizumab también se usa para tratar el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica en adultos que son positivos al anticuerpo anti-acuaporina-4 (AQP4).

El eculizumab también se ha explorado como tratamiento para la deficiencia de CD55 , también conocido como síndrome CHAPLE , un trastorno genético poco común del sistema inmunológico. Con la aprobación para el uso compasivo fuera de etiqueta, Kurolap y sus colegas trataron a los pacientes con el medicamento y encontraron que tenía resultados clínicos y de laboratorio positivos durante un período de 18 meses.

El eculizumab se administra en el consultorio de un médico o en una clínica mediante infusión intravenosa .

Las mujeres no deben quedar embarazadas mientras toman eculizumab y las mujeres embarazadas deben tomarlo solo si es claramente necesario.

Efectos adversos

Eculizumab lleva una advertencia de recuadro negro sobre el riesgo de infecciones meningocócicas y solo puede ser recetado por médicos que se hayan inscrito y sigan una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos requerida por la FDA, que involucra a los médicos que asesoran a las personas a quienes prescriben el medicamento, dando proporcionarles materiales educativos y asegurarse de que estén vacunados, todo lo cual debe estar documentado.

Eculizumab inhibe la activación del complemento terminal y, por lo tanto, hace que las personas sean vulnerables a la infección por organismos encapsulados. Se han producido infecciones meningocócicas mortales y potencialmente mortales en personas que recibieron eculizumab. Las personas que reciben eculizumab tienen hasta 2000 veces más riesgo de desarrollar enfermedad meningocócica invasiva . Debido al mayor riesgo de infecciones meningocócicas , se recomienda la vacunación meningocócica al menos 2 semanas antes de recibir eculizumab, a menos que los riesgos de retrasar el tratamiento con eculizumab superen el riesgo de desarrollar una infección meningocócica, en cuyo caso la vacuna meningocócica debe administrarse tan pronto como sea posible. posible. Se recomiendan tanto la vacuna antimeningocócica conjugada del serogrupo A, C, W, Y como la vacuna antimeningocócica del serogrupo B para las personas que reciben eculizumab. Es posible que recibir las vacunas recomendadas no prevenga todas las infecciones meningocócicas, especialmente las causadas por N. meningiditis no agrupable. En 2017, quedó claro que eculizumab ha causado enfermedad meningocócica invasiva a pesar de la vacunación, porque interfiere con la capacidad de los anticuerpos antimeningocócicos para proteger contra la enfermedad invasiva.

Las etiquetas del medicamento también contienen advertencias de anemia grave derivada de la destrucción de glóbulos rojos , así como casos graves de formación de coágulos sanguíneos en los vasos sanguíneos pequeños .

Los dolores de cabeza son efectos adversos muy comunes, que ocurren en más del 10% de las personas que toman el medicamento.

Los efectos adversos comunes (que ocurren entre el 1% y el 10% de las personas que toman el medicamento) incluyen infecciones (neumonía, infección del tracto respiratorio superior, resfriados e infección del tracto urinario), pérdida de glóbulos blancos , pérdida de glóbulos rojos , anafiláctica reacción , reacción de hipersensibilidad , pérdida de apetito, cambios de humor como depresión y ansiedad, sensación de hormigueo o entumecimiento, visión borrosa, vértigo, zumbido en los oídos, palpitaciones del corazón , presión arterial alta, presión arterial baja, daño vascular, peritonitis , estreñimiento , malestar estomacal, vientre hinchado, picor de piel, aumento de la sudoración, manchas de pequeñas hemorragias debajo de la piel y enrojecimiento de la piel , urticaria , espasmos musculares, dolor de huesos, dolor de espalda, dolor de cuello, articulaciones inflamadas, daño renal, dolor al orinar, erecciones espontáneas, edema general , dolor torácico, debilidad, dolor en el lugar de la infusión y aumento de las transaminasas .

Farmacología

Eculizumab se une específicamente al componente terminal del complemento 5 , o C5, que actúa en una etapa tardía de la cascada del complemento. Cuando se activa, C5 participa en la activación de las células huésped, lo que atrae a las células inmunitarias proinflamatorias, mientras que también las destruye al desencadenar la formación de poros. Al inhibir la cascada del complemento en este punto, las funciones normales de prevención de enfermedades del sistema del complemento proximal se conservan en gran medida, mientras que se impiden las propiedades de C5 que promueven la inflamación y la destrucción celular.

Eculizumab inhibe la escisión de C5 por la C5 convertasa en C5a, una potente anafilatoxina con propiedades protrombóticas y proinflamatorias, y C5b, que luego forma el complejo terminal del complemento C5b-9, que también tiene efectos protrombóticos y proinflamatorios. Tanto C5a como C5b-9 causan los eventos mediados por el complemento que son característicos de la HPN y el SHUa.

Se cree que el metabolismo de eculizumab se produce a través de enzimas lisosomales que escinden el anticuerpo para generar pequeños péptidos y aminoácidos. El volumen de distribución de eculizumab en humanos se aproxima al del plasma .

Química

Eculizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante contra la proteína del complemento C5. Es una inmunoglobulina G-kappa (IgGκ) que consta de regiones constantes humanas y regiones determinantes de complementariedad murinas injertadas en regiones variables de cadena ligera y pesada de estructura humana. El compuesto contiene dos cadenas pesadas de 448 aminoácidos y dos cadenas ligeras de 214 aminoácidos, y tiene un peso molecular de aproximadamente 148 kilodaltons (kDa).

sociedad y Cultura

Aprobación regulatoria

Eculizumab fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en marzo de 2007 para el tratamiento de la HPN, eculizumab tiene derechos de exclusividad hasta 2017, lo que lo protege de la competencia hasta 2017. Cuando la FDA lo aprobó en septiembre de 2011 para el tratamiento del SHUa , lo designó como medicamento huérfano .

La aprobación de la FDA de 2011 se basó en dos pequeños ensayos prospectivos de 17 personas y 20 personas.

La Agencia Europea de Medicamentos lo aprobó para el tratamiento de la HPN en junio de 2007 y en noviembre de 2011 para el tratamiento del SHUa. Health Canada lo aprobó en 2009 para tratar la HPN y en 2013 como el único fármaco para tratar el SHUa.

Eculizumab fue aprobado por la FDA para AQP4 + NMO en 2019, según los resultados del ensayo PREVENT.

Ciencias económicas

En 2014, no había pruebas suficientes para demostrar que el tratamiento con eculizumab mejora la esperanza de vida de las personas con hemoglobinuria paroxística nocturna , y la relación entre costo y efectividad fue deficiente.

En 2010, Alexion valoró a Soliris como el fármaco más caro del mundo, en aproximadamente 409.500 dólares al año en los Estados Unidos (2010), 430.000 euros al año para el tratamiento en curso en el Reino Unido y 500.000 dólares al año en Canadá (2014). Alexion comenzó a vender Soliris en 2008, ganando $ 295 millones en 2007 y el precio de sus acciones aumentó al 130% en 2010.

En diciembre de 2013, el comprador farmacéutico del gobierno de Nueva Zelanda, Pharmac, rechazó una propuesta para subsidiar el medicamento después de que Alexion se negó a ceder en un precio de NZ $ 670,000 (US $ 590,000) por persona por año y el análisis económico de Pharmac determinó que el precio debería reducirse a la mitad antes del medicamento. era lo suficientemente rentable como para subvencionarlo. La decisión de Pharmac molestó a muchas personas con HPN en Nueva Zelanda, aunque Pharmac no ha descartado revisar la decisión en una fecha posterior, en caso de que el medicamento esté disponible a un precio más bajo.

Según un informe de 2014, el mercado de medicamentos huérfanos se ha vuelto cada vez más lucrativo por varias razones. El costo de los ensayos clínicos de medicamentos huérfanos es sustancialmente menor que el de otras enfermedades; el tamaño de los ensayos es naturalmente mucho menor que el de las enfermedades más comunes que afectan a más personas. Los pequeños ensayos clínicos y la poca competencia colocan a estos agentes huérfanos en una ventaja cuando se someten a revisión regulatoria. La reducción adicional del costo de desarrollo se debe a los incentivos fiscales de la Ley de Medicamentos Huérfanos de 1983 . En promedio, el costo por persona de los medicamentos huérfanos es "seis veces mayor que el de los medicamentos no huérfanos, una clara indicación de su poder de fijación de precios". Aunque hay poblaciones de enfermedades huérfanas mucho más pequeñas, el costo de los desembolsos por persona es el mayor y se espera que aumente con un uso más amplio de los subsidios públicos.

En diciembre de 2014, el gobierno provincial de Ontario , Canadá , negoció el precio con el fabricante, el único medicamento aprobado por Health Canada para tratar el SHUa. Las personas pueden solicitarlo por "motivos compasivos" "caso por caso, por ejemplo, personas que han sido hospitalizadas de urgencia debido a una complicación inmediata que pone en peligro la vida, las extremidades o los órganos". Entonces ya estaba "financiado por el gobierno de Ontario para el tratamiento de otra enfermedad rara, la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), a través de un acuerdo de compra a granel alcanzado por los primeros ministros provinciales en 2011".

En febrero de 2015, el regulador de precios de los medicamentos de Canadá dio el raro paso de convocar una audiencia sobre Soliris, acusando a Alexion de exceder el límite de precios permisible bajo la "" Comparación de precios internacional más alta "" (HIPC). En junio de 2015, la Junta de Revisión de Precios de Medicamentos Patentados (PMPRB) en virtud de la Ley de Patentes de Canadá , celebró una audiencia preliminar en Ottawa, Ontario, para examinar las acusaciones. John Haslam, presidente y gerente general de Alexion Canada, con sede en Vaughan, Ontario, fue nombrado como uno de los encuestados. Alexion cobra a Canadá 700.000 dólares por persona al año, más que en cualquier otro lugar del mundo. Alexion niega la afirmación. En Canadá, "los planes provinciales de medicamentos ya han negociado descuentos secretos en Soliris para muchos de los pacientes que cubren".

A partir de 2015, aunque el eculizumab en la HPN se asoció con 1,13 años de vida adicionales y 2,45 años de calidad de vida AVAC, ha habido un alto costo incremental (CAN $ 5,24 millones) y un costo de oportunidad sustancial. Un estudio canadiense de 2014 calculó el costo por año de vida ganado con tratamiento en 4,62 millones de dólares canadienses (4571 564 dólares estadounidenses) y el costo por año de vida ajustado por calidad en 2,13 millones de dólares canadienses (2112 398 dólares canadienses). "El costo incremental por año de vida y por AVAC ganado es de 4,62 millones de dólares canadienses y 2,13 millones de dólares canadienses, respectivamente. Según los umbrales establecidos, el costo de oportunidad de financiar eculizumab es de 102,3 AVAC con descuento por paciente financiado ".

Para 2015, los analistas de la industria y los investigadores académicos coincidieron en que el alto precio de los medicamentos huérfanos, como eculizumab, no estaba relacionado con los costos de investigación, desarrollo y fabricación: su precio es arbitrario y se han vuelto más rentables que los medicamentos tradicionales. Sachdev Sidhu, un científico de la Universidad de Toronto , que pasó diez años en Genentech antes de la academia, estimó que la ciencia pública era responsable de más del 80% del trabajo. "Los recursos públicos se dedicaron a comprender la base molecular de la enfermedad, los recursos públicos se destinaron a la tecnología para fabricar anticuerpos y, finalmente, Alexion, para su crédito, recogió las piezas". El costo de fabricación de los anticuerpos monoclonales de Soliris es menos del "1 por ciento del precio del medicamento", dijo.

La corte suprema de Brasil había decidido en abril de 2018 romper la patente de Soliris en Brasil siguiendo la ley local. Este medicamento solo fue proporcionado por el sistema de salud del gobierno ( SUS ) y ahora puede ser producido por otras empresas de ese país.

Competencia de biosimilares

Si bien la FDA no aprobará las solicitudes de biosimilares para Eculizumab antes del 16 de marzo de 2019, existe un debate en curso sobre la duración de los períodos de exclusividad. Los reguladores nacionales protegen a los productores de medicamentos huérfanos de la competencia con productos biosimilares a través de un período de exclusividad de varios años, se desafía a medida que se abren los mercados y se negocian acuerdos comerciales internacionales, como la Asociación Transpacífica (TPP). Una versión genérica, con la marca "Elizaria", está disponible en Rusia.

Ver también

• Precios de medicamentos recetados en los Estados Unidos

Referencias

enlaces externos

• "Eculizumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.