Doxilamina - Doxylamine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Unisom, Vicks Formula 44 (en combinación con Dextrometorfano ), otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a682537 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad |
Oral : 24,7% Intranasal : 70,8% |
| Metabolismo | Hepático ( CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 ) |
| Vida media de eliminación | 10-12 horas |
| Excreción | Orina (60%), heces (40%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.006.742 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 17 H 22 N 2 O |
| Masa molar | 270,369 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La doxilamina es un antihistamínico de primera generación que se utiliza como sedante e hipnótico a corto plazo ( ayuda para dormir ) o en formulaciones combinadas para aliviar las alergias nocturnas y el resfriado . Proporciona un efecto calmante en preparaciones que contienen los analgésicos paracetamol (acetaminofén) y codeína . Se prescribe en combinación con vitamina B 6 ( piridoxina ) para prevenir las náuseas matutinas en mujeres embarazadas . Su calificación de seguridad fetal es "A" (sin evidencia de riesgo).
Fue descrito por primera vez en 1948.
Usos médicos
La doxilamina es un antihistamínico que se usa para tratar los estornudos , secreción nasal , ojos llorosos , urticaria , erupción cutánea , picazón y otros síntomas de resfriado o alergias . También se utiliza como tratamiento a corto plazo para los problemas del sueño ( insomnio ).
Se usa en la combinación de medicamentos piridoxina / doxilamina para tratar las náuseas y los vómitos del embarazo .
En 2004, la doxilamina y la difenhidramina eran los agentes que se usaban con mayor frecuencia para tratar el insomnio a corto plazo. A partir de 2008, la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño no recomendaba los antihistamínicos para el tratamiento del insomnio crónico "debido a la relativa falta de datos de eficacia y seguridad".
Las dosis de doxilamina que se han utilizado para dormir oscilan entre 5 y 50 mg, siendo la dosis típica 25 mg.
Efectos secundarios
El succinato de doxilamina es un potente anticolinérgico y tiene un perfil de efectos secundarios común a dichos fármacos, que incluyen sequedad de boca , ataxia , retención urinaria , somnolencia, problemas de memoria, incapacidad para concentrarse, alucinaciones, psicosis y una marcada mayor sensibilidad a los estímulos externos.
Debido a su semivida de eliminación relativamente larga (10 a 12 horas), la doxilamina se asocia con somnolencia durante el día o al día siguiente , aturdimiento , sequedad de boca y cansancio cuando se usa como hipnótico . La vida media de eliminación más corta de la difenhidramina (4 a 8 horas) puede darle una ventaja sobre la doxilamina en este sentido.
A diferencia de la difenhidramina, se han notificado casos de coma y rabdomiólisis con la doxilamina.
Toxicidad
El succinato de doxilamina es generalmente seguro para su administración a adultos sanos. Se estima que la dosis letal mediana ( DL 50 ) es de ~ 500 mg / kg en humanos. Los síntomas de una sobredosis pueden incluir boca seca, pupilas dilatadas, insomnio, terrores nocturnos, euforia, alucinaciones, convulsiones, rabdomiólisis y muerte. Se han informado muertes por sobredosis de doxilamina. Estos se han caracterizado por coma , convulsiones tónico-clónicas (o gran mal) y paro cardiorrespiratorio . Los niños parecen tener un alto riesgo de paro cardiorrespiratorio. Se ha informado una dosis tóxica para niños de más de 1.8 mg / kg. Un niño de 3 años murió 18 horas después de ingerir 1000 mg de succinato de doxilamina. En raras ocasiones, una sobredosis produce rabdomiólisis y lesión renal aguda .
Los estudios de carcinogenicidad de la doxilamina en ratones y ratas han producido resultados positivos tanto para el cáncer de hígado como de tiroides, especialmente en el ratón. La carcinogenicidad del fármaco en humanos no está bien estudiada, y la IARC enumera el fármaco como "no clasificable en cuanto a su carcinogenicidad en humanos".
Farmacología
Farmacodinamia
| Sitio | K yo (nM) | Especies | Árbitro |
|---|---|---|---|
| SERT | > 10,000 | Humano | |
| NETO | > 10,000 | Humano | |
| DAT | > 10,000 | Humano | |
| 5-HT 2A | > 10,000 | Humano | |
| 5-HT 2C | > 10,000 | Humano | |
| α 1B | > 10,000 | Humano | |
| α 2A | > 10,000 | Humano | |
| α 2B | > 10,000 | Humano | |
| α 2C | > 10,000 | Humano | |
| H 1 | 42 | Humano | |
| H 2 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
| H 3 | > 10,000 | Humano | |
| H 4 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
| M 1 | 490 | Humano | |
| M 2 | 2,100 | Humano | |
| M 3 | 650 | Humano | |
| M 4 | 380 | Humano | |
| M 5 | 180 | Humano | |
| Los valores son K i (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. | |||
Doxilamina actúa principalmente como un antagonista o agonista inverso de la histamina H 1 receptor . Esta acción es responsable de sus propiedades antihistamínicas y sedantes . En menor medida, la doxilamina actúa como antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina , acción responsable de sus efectos anticolinérgicos y (en dosis elevadas) delirantes .
Farmacocinética
La biodisponibilidad de la doxilamina es del 24,7% para la administración oral y del 70,8% para la administración intranasal . El T max de doxilamina es de 1,5 a 2,5 horas. Su vida media de eliminación es de 10 a 12 horas (rango de 7 a 13 horas). Doxilamina se metaboliza en el hígado , principalmente por el citocromo P450 enzimas CYP2D6 , CYP1A2 y CYP2C9 . Los principales metabolitos son N -desmetildoxilamina, N , N -didesmetildoxilamina y N -óxido de doxilamina . La doxilamina se elimina en un 60% en la orina y en un 40% en las heces .
Historia
La doxilamina es un somnífero antihistamínico de primera generación con efectos hipnóticos y calmantes débiles que se informó por primera vez en 1949.
sociedad y Cultura
Formulaciones
La doxilamina se utiliza principalmente como sal de ácido succínico , succinato de doxilamina.
- Es el ingrediente sedante de NyQuil (generalmente en combinación con dextrometorfano y acetaminofén ).
- En países de la Commonwealth , como Australia, Canadá, Sudáfrica y el Reino Unido, la doxilamina está disponible preparada con paracetamol (acetaminofén) y codeína bajo la marca Dolased, Propain Plus, Syndol o Mersyndol, como tratamiento para el dolor de cabeza por tensión y otros tipos de dolor .
- El succinato de doxilamina se utiliza en somníferos de venta libre de las marcas Somnil (Sudáfrica), Dozile, Donormyl, Lidène (Francia, Federación de Rusia), Dormidina (España, Portugal), Restavit, Unisom-2, Sominar (Tailandia). ) y Sleep Aid (genérico, Australia).
- En los Estados Unidos:
- El succinato de doxilamina es el ingrediente activo de muchos somníferos de venta libre con diferentes nombres.
- El succinato de doxilamina y la piridoxina (vitamina B6) son los ingredientes de Diclegis, aprobado por la FDA en abril de 2013, convirtiéndose en el único medicamento aprobado para las náuseas matutinas con una clasificación de seguridad de clase A para el embarazo (sin evidencia de riesgo).
- En canadá :
- succinato de doxilamina y piridoxina ( vitamina B 6 ) son los ingredientes de Diclectin, que se utiliza para prevenir las náuseas matutinas .
- También está disponible en combinación con vitamina B 6 y ácido fólico bajo la marca Evanorm (comercializada por Ion Healthcare).
- En la India
- Las preparaciones de doxilamina están disponibles típicamente en combinación con piridoxina que también puede contener ácido fólico. Por tanto, el uso de doxilamina está restringido para mujeres embarazadas.