Fármaco antirreumático modificador de la enfermedad - Disease-modifying antirheumatic drug
Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad ( FAME ) comprenden una categoría de fármacos que de otro modo no estarían relacionados, definidos por su uso en la artritis reumatoide para ralentizar la progresión de la enfermedad. El término se usa a menudo en contraste con los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (que se refiere a los agentes que tratan la inflamación , pero no la causa subyacente) y los esteroides (que mitigan la respuesta inmune pero son insuficientes para ralentizar la progresión de la enfermedad).
El término "antirreumático" se puede utilizar en contextos similares, pero sin hacer una afirmación sobre un efecto sobre el curso de la enfermedad. Otros términos que se han utilizado históricamente para referirse al mismo grupo de fármacos son "fármacos inductores de la remisión" (RID) y "fármacos antirreumáticos de acción lenta" (SAARD).
Terminología
Aunque el uso del término FAME se propagó por primera vez en la artritis reumatoide (de ahí su nombre), el término ha llegado a pertenecer a muchas otras enfermedades, como la enfermedad de Crohn , el lupus eritematoso , el síndrome de Sjögren , la púrpura trombocitopénica inmunitaria , la miastenia gravis , la sarcoidosis , y varios otros.
El término se introdujo originalmente para indicar un fármaco que reduce la evidencia de procesos que se cree que subyacen a la enfermedad, como una velocidad de sedimentación globular elevada , un nivel de hemoglobina reducido, un nivel de factor reumatoide elevado y, más recientemente, un nivel de proteína C reactiva elevado. Más recientemente, el término se ha utilizado para indicar un fármaco que reduce la tasa de daño a los huesos y cartílagos. Los DMARD se pueden subdividir en fármacos tradicionales de pequeña masa molecular sintetizados químicamente y agentes "biológicos" más nuevos producidos mediante ingeniería genética.
Algunos FARME (por ejemplo, los inhibidores de la síntesis de purina ) son quimioterapéuticos suaves , pero utilizan un efecto secundario de la quimioterapia, la inmunosupresión, como su principal beneficio terapéutico.
Subdivisión
Los DMARD se han clasificado como:
- sintético (sDMARD)
- DMARD sintéticos convencionales y sintéticos dirigidos (csDMARD y tsDMARD, respectivamente)
- Los csDMARD son los medicamentos tradicionales (como metotrexato, sulfasalazina, leflunomida, hidroxicloroquina, sales de oro)
- Los tsDMARD son medicamentos que se desarrollaron para apuntar a una estructura molecular particular.
- DMARD sintéticos convencionales y sintéticos dirigidos (csDMARD y tsDMARD, respectivamente)
- biológico (bDMARD) se puede dividir aún más en DMARD originales y biosimilares (boDMARD y bsDMARD)
- Las bsDMARD son aquellas que tienen la misma estructura primaria, secundaria y terciaria que una (boDMARD) original y poseen una eficacia y seguridad similares a las de la proteína original.
Miembros
| Droga | Mecanismo | Escribe |
|---|---|---|
| abatacept | Inhibidor de la señal coestimuladora de células T | bDMARD |
| adalimumab | Inhibidor de TNF | bDMARD |
| anakinra | Antagonista del receptor de IL-1 | bDMARD |
| apremilast | inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) | tsDMARD |
| azatioprina | Inhibidor de la síntesis de purinas | desconocido |
| baricitinib | Inhibidor de JAK1 y JAK2 | tsDMARD |
| certolizumab pegol | Inhibidor de TNF | bDMARD |
| cloroquina (contra la malaria) | Supresión de IL-1 , induce la apoptosis de las células inflamatorias y disminuye la quimiotaxis | desconocido |
| ciclosporina (ciclosporina A) | inhibidor de calcineurina | desconocido |
| D-penicilamina (rara vez se usa en la actualidad) | Reducir el número de linfocitos T, etc. | desconocido |
| etanercept | señuelo receptor de TNF | bDMARD |
| filgotinib | Inhibidor de la quinasa Janus (JAK) | tsDMARD |
| golimumab | Inhibidor de TNF | bDMARD |
| sales de oro ( aurotiomalato sódico , auranofina ) (rara vez se utiliza hoy en día) | desconocido | csDMARD |
| hidroxicloroquina (antipalúdica) | TNF-alfa, induce la apoptosis de las células inflamatorias y disminuye la quimiotaxis | csDMARD |
| infliximab | Inhibidor de TNF | bDMARD |
| leflunomida | Inhibidor de la síntesis de pirimidina | csDMARD |
| metotrexato (MTX) | Inhibidor del metabolismo de las purinas | csDMARD |
| minociclina | Inhibidor de 5-LO | desconocido |
| rituximab | Anticuerpo monoclonal quimérico contra CD20 en la superficie de la célula B | bDMARD |
| sarilumab | Antagonista del receptor de IL-6 | bDMARD |
| secukinumab | Inhibidor de IL-17 | bDMARD |
| sulfasalazina (SSZ) | La supresión de IL-1 y TNF-alfa , induce la apoptosis de las células inflamatorias y aumenta los factores quimiotácticos. | csDMARD |
| tocilizumab | Antagonista del receptor de IL-6 | bDMARD |
| tofacitinib | Inhibidor de la quinasa Janus (JAK) | tsDMARD |
| ustekinumab | Inhibidor de IL-12 e IL-23 | bDMARD |
Aunque estos agentes operan por diferentes mecanismos, muchos de ellos pueden tener impactos similares sobre el curso de una condición. Algunos de los medicamentos se pueden usar en combinación. Una triple terapia común para la artritis reumatoide es el metotrexato, la sulfasalazina y la hidroxicloroquina.
Alternativas
Cuando falla el tratamiento con FAME, a menudo se usa ciclofosfamida o terapia de pulsos de esteroides para estabilizar la enfermedad autoinmune no controlada. Algunas enfermedades autoinmunes graves se tratan con trasplantes de médula ósea en ensayos clínicos , generalmente después de que la terapia con ciclofosfamida ha fallado. Además, si los FARME fallan, el tocilizumab se puede utilizar para tratamientos con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) según las directrices de NICE .
A menudo se utilizan combinaciones de FAME, porque cada fármaco de la combinación se puede utilizar en una dosis más pequeña que si se administrase solo, lo que reduce el riesgo de efectos secundarios .
Muchos pacientes reciben un AINE y al menos un FAME, a veces con glucocorticoides orales en dosis bajas . Si se observa una remisión de la enfermedad, es posible que ya no sea necesario el tratamiento regular con AINE o glucocorticoides. Los FARME ayudan a controlar la artritis, pero no curan la enfermedad. Por esa razón, si se logra la remisión o el control óptimo con un DMARD, a menudo se continúa como dosis de mantenimiento. La descontinuación de un DMARD puede reactivar la enfermedad o causar un "brote de rebote", sin garantía de que se restablecerá el control de la enfermedad al reanudar la medicación.