Calnexina - Calnexin

CANX
Identificadores
Alias	CANX , CNX, IP90, P90, calnexina
Identificaciones externas	OMIM : 114217 MGI : 88261 HomoloGene : 1324 GeneCards : CANX
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 5 (humano)
Fin	179,730,925 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Chr.	Cromosoma 11 (ratón)
Fin	50,325,673 pb
Patrón de expresión de ARN
	; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• la unión de iones de calcio ; • apolipoproteína unión ; • unión proteína desplegada ; • unión de iones metálicos ; • unión ionotrópicos receptor de glutamato ; • de unión a carbohidratos ; • ARN de unión ; • GO: proteína de unión 0001948;
Componente celular	• citoplasma ; • componente integral de la membrana ; • mitocondrias-asociados membrana del retículo endoplásmico ; • retículo endoplásmico rugoso ; • ribosomas ; • retículo endoplasmático lumen ; • endoplasmic reticulum membrana ; • membrana ; • melanosomas ; • Capa de mielina ; • dendríticas columna vertebral ; • suavizar endoplasmic reticulum ; • axón ; • cuerpo celular neuronal ; • endoplásmico retículo ; • citoplasma dendrítico ; • componente integral del lado lumenal de la membrana del retículo endoplásmico ; • exosoma extracelular ; • GO: 0005578 matriz extracelular ; • complejo que contiene proteínas ; • compartimento de control de calidad del retículo endoplásmico ; • sinapsis glutamatérgica ; • componente integral de la membrana postsináptica ; • componente integral de la zona activa presináptica membrana;
Proceso biológico	• procesamiento de antígenos y presentación de antígenos peptídicos exógenos a través de MHC de clase II ; • procesamiento de antígenos y presentación de antígenos de péptidos a través de MHC de clase I ; • envejecimiento ; • plegamiento de proteínas en el retículo endoplásmico ; • secreción de proteínas ; • endocitosis dependiente de clatrina ; • endocitosis de vesículas sinápticas ; • plegamiento de proteínas ; • chaperona plegamiento de proteínas mediado ; • vía de señalización mediada por interleucina-12 ; • vía de señalización mediada por interleucina-27 ; • vía de señalización mediada por interleucina-35;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	821
	12330
	ENSG00000283777 ; ENSG00000127022
	ENSMUSG00000020368
	P27824
	P35564
	NM_001024649 ; NM_001746
	NM_001110499 ; NM_001110500 ; NM_007597
NP_001019820 ; NP_001737 ; NP_001350922 ; NP_001350923 ; NP_001350924;
	NP_001350925 ; NP_001350926 ; NP_001350927 ; NP_001350928 ; NP_001350929 ; NP_001350930
	NP_001103969 ; NP_001103970 ; NP_031623
	Wikidata
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La calnexina (CNX) es una proteína integral de 67 kDa (que aparece de forma diversa como una banda de 90 kDa, 80 kDa o 75 kDa en la transferencia Western según la fuente del anticuerpo) del retículo endoplásmico (ER). Se compone de una grande (50 kDa) N-terminal de calcio - unión lumenal dominio , una única hélice transmembrana y un corto (90 residuos ), ácido citoplásmica cola.

Función

Calnexin es un acompañante , que se caracteriza por ayudar al plegamiento de proteínas y al control de calidad, asegurando que solo las proteínas correctamente plegadas y ensambladas avancen más a lo largo de la vía secretora . Actúa específicamente para retener glicoproteínas N-ligadas desplegadas o sin ensamblar en el RE.

La calnexina se une solo a las N- glicoproteínas que tienen oligosacáridos GlcNAc2Man9Glc1 . Estos oligosacáridos monoglucosilados resultan del recorte de dos residuos de glucosa por la acción secuencial de dos glucosidasas , I y II. La glucosidasa II también puede eliminar el tercer y último residuo de glucosa. Si la glicoproteína no se pliega correctamente, una enzima llamada UGGT (para UDP-glucosa: glicoproteína glucosiltransferasa) agregará el residuo de glucosa nuevamente al oligosacárido, regenerando así la capacidad de la glicoproteína para unirse a la calnexina. Por tanto, la cadena de glicoproteína plegada incorrectamente merodea en el RE y la expresión de EDEM / Htm1p, lo que finalmente condena la glicoproteína de bajo rendimiento a la degradación mediante la eliminación de uno de los nueve residuos de manosa . La lectina manosa Yos-9 (OS-9 en humanos) marca y clasifica las glicoproteínas mal plegadas para su degradación. Yos-9 reconoce residuos de manosa expuestos después de la eliminación de α-manosidasa de una manosa externa de glicoproteínas mal plegadas.

La calnexina se asocia con la enzima de plegamiento de proteínas ERp57 para catalizar la formación de enlaces disulfuro específicos de glicoproteínas y también funciona como chaperona para el plegamiento de la cadena α del MHC de clase I en la membrana del RE. A medida que las cadenas α del MHC de clase I recién sintetizadas entran en el retículo endoplásmico, la calnexina se une a ellas y las retiene en un estado parcialmente plegado.

Después de que la β2-microglobulina se une al complejo de carga de péptidos (PLC) del MHC de clase I, la calreticulina y ERp57 se encargan de supervisar la proteína del MHC de clase I mientras que la tapasina une el complejo al transportador asociado con el complejo de procesamiento de antígenos (TAP). . Esta asociación prepara al MHC de clase I para unirse a un antígeno para su presentación en la superficie celular.

Una asociación prolongada de calnexina con PMP22 mutante mal plegado que se sabe que causa la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth conduce al secuestro, degradación e incapacidad de PMP22 para transitar hacia la superficie de la célula de Schwann para mielinización . Después de rondas repetidas de unión de calnexina, la ubiquitina modifica la PMP22 mutante para su degradación por el proteasoma , así como una vía de recuperación de Golgi a ER para devolver cualquier PMP22 mal plegada que escapó del ER al aparato de Golgi.

La estructura cristalina de rayos X de la calnexina reveló un dominio de lectina globular y un brazo hidrófobo largo que se extendía hacia afuera.

Cofactores

Los iones de ATP y calcio son cofactores implicados en la unión del sustrato para la calnexina.

Referencias

enlaces externos

Calnexin en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Otras lecturas

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