Transportador asociado con el procesamiento de antígenos - Transporter associated with antigen processing
| transportador 1, casete de unión a ATP, subfamilia B (MDR / TAP) | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | TAP1 | ||||||
| Alt. simbolos | ABCB2 | ||||||
| Gen NCBI | 6890 | ||||||
| HGNC | 43 | ||||||
| OMIM | 170260 | ||||||
| RefSeq | NM_000593 | ||||||
| UniProt | Q03518 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Chr. 6 p21.3 | ||||||
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| transportador 2, casete de unión a ATP, subfamilia B (MDR / TAP) | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | TAP2 | ||||||
| Alt. simbolos | ABCB3 | ||||||
| Gen NCBI | 6891 | ||||||
| HGNC | 44 | ||||||
| OMIM | 170261 | ||||||
| RefSeq | NM_000544 | ||||||
| UniProt | Q03519 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Chr. 6 p21.3 | ||||||
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El complejo proteico transportador asociado con el procesamiento de antígenos ( TAP ) pertenece a la familia de transportadores de casetes de unión a ATP . Ofrece péptidos citosólicas en el retículo endoplasmático (ER), donde se unen a naciente de MHC de clase I moléculas.
La estructura de TAP está formada por dos proteínas: TAP-1 y TAP-2 , que tienen una región hidrófoba y una región de unión a ATP cada una. Se ensamblan en un heterodímero, lo que da como resultado un transportador de cuatro dominios.
Función
El transportador TAP se encuentra en la luz del RE asociado con el complejo de carga de péptidos (PLC). Este complejo de β2 microglobulina , calreticulina , ERp57, TAP, tapasina y MHC de clase I actúa para retener las moléculas de MHC hasta que se cargan por completo con péptidos.
Transporte de péptidos
El transporte de péptidos mediado por TAP es un proceso de varios pasos. El bolsillo de unión al péptido está formado por TAP-1 y TAP-2. La asociación con TAP es un evento independiente de ATP, "en un paso de asociación bimolecular rápido, el péptido se une a TAP, seguido de una isomerización lenta del complejo TAP". Se sugiere que el cambio conformacional en la estructura desencadena la hidrólisis de ATP y, por lo tanto, inicia el transporte de péptidos.
Ambos dominios de unión a nucleótidos (NBD) son necesarios para la translocación de péptidos, ya que cada NBD no puede hidrolizar ATP solo. Se desconoce el mecanismo exacto de transporte; sin embargo, los hallazgos indican que la unión de ATP a TAP-1 es el paso inicial en el proceso de transporte, y que la unión de ATP a TAP-1 induce la unión de ATP en TAP-2. También se ha demostrado que el desacoplamiento del MHC de clase I cargado está vinculado al ciclo de transporte de TAP causado por señales de la subunidad TAP-1.
Transporte de ARNm fuera del núcleo
La proteína de levadura Mex67p y el NXF1 humano, también llamado TAP, son los dos NXF (factores de transporte nuclear) mejor caracterizados. Los TAP median la interacción de la partícula de ribonucleoproteína mensajera (mRNP) y el complejo de poros nucleares (NPC). Los NXF no se parecen a los receptores de transporte nuclear prototípicos de la familia importina-exportina (carioferina) y carecen del dominio de unión a Ran característico que se encuentra en todos carioferinas.
Especificidad
La actividad ATPasa de TAP depende en gran medida de la presencia del sustrato correcto, y la unión del péptido es un requisito previo para la hidrólisis de ATP. Esto evita el desperdicio de ATP a través de la hidrólisis independiente de péptidos.
La especificidad de las proteínas TAP se investigó primero atrapando péptidos en el RE mediante glicosilación. TAP se une a péptidos de 8 a 16 residuos con igual afinidad, mientras que la translocación es más eficaz para péptidos de 8 a 12 residuos de longitud. La eficiencia se reduce para péptidos de más de 12 residuos. Sin embargo, se traslocaron péptidos con más de 40 residuos, aunque con baja eficacia. Los péptidos con baja afinidad por la molécula del MHC de clase I son transportados fuera del RE por una proteína de exportación dependiente de ATP eficiente. Estos mecanismos descritos pueden representar un mecanismo para garantizar que solo los péptidos de alta afinidad se unan al MHC de clase I.
Ver también
Referencias
enlaces externos
- transportador + asociado + con + procesamiento + de + antígeno + (TAP) en los títulos de materias médicas de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (MeSH)