Arzoxifeno - Arzoxifene
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| Datos clinicos | |
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| Otros nombres | LY-353381 |
| Vías de administración |
Oral |
| Clase de droga | Modulador selectivo del receptor de estrógenos |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 28 H 29 N O 4 S |
| Masa molar | 475,60 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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El arzoxifeno ( DCI ; nombre en código de desarrollo LY-353381 ) es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) del grupo de las benzotiofeno que nunca se comercializó. Es un potente antagonista de estrógenos en el tejido mamario y uterino mientras actúa como agonista de estrógenos para mantener la densidad ósea y reducir el colesterol sérico. El arzoxifeno es un agente muy eficaz para la prevención del cáncer de mama inducido en la rata por el carcinógeno nitrosometilurea y es significativamente más potente que el raloxifeno en este sentido. El arzoxifeno carece de los efectos uterotróficos del tamoxifeno, lo que sugiere que, a diferencia del tamoxifeno, es poco probable que el uso clínico del arzoxifeno aumente el riesgo de desarrollar carcinoma endometrial.
Farmacología
El arzoxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) y, por lo tanto, es un agonista y antagonista mixto del receptor de estrógeno con actividad estrogénica y antiestrogénica selectiva de tejido . Tiene efectos antiestrogénicos en la mama , efectos mixtos estrogénicos y antiestrogénicos en el útero y efectos estrogénicos en los huesos . Se ha descubierto que el medicamento suprime los niveles de gonadotropina en mujeres posmenopáusicas , aumenta los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales y disminuye los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina 1 y la proteína transportadora del factor de crecimiento similar a la insulina 3 .
Investigación
En un estudio clínico de fase 3 en mujeres posmenopáusicas, se demostró que el arzoxifeno aumenta la densidad mineral de la columna ósea y la cadera y no tiene ningún efecto sobre el útero y el endometrio.
Lilly anunció en agosto de 2009 que los resultados preliminares de un estudio clínico de cinco años mostraron que el arzoxifeno cumplía con sus criterios de valoración primarios de reducción de fracturas vertebrales y cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. Sin embargo, el arzoxifeno no logró alcanzar los criterios de valoración secundarios de reducción de fracturas no vertebrales y eventos cardiovasculares y mejoras en la función cognitiva. Con base en estos resultados, Lilly anunció que están descontinuando el desarrollo adicional del medicamento y no buscarán la aprobación regulatoria.
Un metaanálisis en red de 2015 encontró que el arzoxifeno redujo significativamente el riesgo de cáncer de mama ( RR = 0,415) y en mayor medida que el raloxifeno ( RR = 0,572) o el tamoxifeno ( RR = 0,708).
Referencias
enlaces externos