Tioamida - Thioamide
Una tioamida (rara vez, tionamida , pero también conocida como tiourilenos ) es un grupo funcional con la estructura general R-CS-NR′R ″, donde R, R ′ y R ″ son grupos orgánicos. Son análogos a las amidas pero exhiben un mayor carácter de enlace múltiple a lo largo del enlace CN, lo que da como resultado una barrera rotacional más grande. Una de las tioamidas más conocidas es la tioacetamida , que se utiliza como fuente del ion sulfuro y es un componente básico de la química heterocíclica .
Las tioamidas o fármacos antitiroideos también son una clase de fármacos que se utilizan para controlar la tirotoxicosis .
Preparación y estructura
Las tioamidas se preparan típicamente tratando amidas con sulfuros de fósforo como el pentasulfuro de fósforo , una reacción descrita por primera vez en la década de 1870. Las rutas alternativas incluyen el uso del reactivo de Lawesson o la reacción de nitrilos con sulfuro de hidrógeno :
La reacción de Willgerodt-Kindler también produce benciltioamidas.
El núcleo C 2 NH 2 S de las tioamidas es plano. Usando tioacetamida como representante: las distancias CS, CN y CC son 1,68, 1,31 y 1,50 Å, respectivamente. Las distancias cortas CS y CN indican enlaces múltiples.
Tioamidas en bioquímica y medicina
Las tioamidas también son una clase de medicamentos que se utilizan para controlar la tirotoxicosis .
Se han incorporado tioamidas en péptidos como isósteros para el enlace amida. Las modificaciones de péptidos son análogos del péptido nativo, que pueden revelar la relación estructura-actividad ( SAR ). Los análogos de péptidos también se pueden utilizar como fármacos con una biodisponibilidad oral mejorada . Las tioamidas inhiben la enzima peroxidasa tiroidea en la tiroides , reduciendo la síntesis de triyodotironina (T 3 ) y tiroxina (T 4 ), bloqueando así la captación de yodotirosinas del coloide . También bloquean la liberación de yodo de la hormona periférica. Los efectos máximos ocurren solo después de un mes, ya que el agotamiento hormonal es causado por una síntesis reducida, que es un proceso lento.
Debido a que las tioamidas pueden penetrar la barrera placentaria , se recomienda precaución cuando se usan durante el embarazo. El diez por ciento de los pacientes informa de erupciones cutáneas (como máculas y pápulas ), urticaria , dermatitis , fiebre y artralgia ; El 0,03% de todos los pacientes desarrollan agranulocitosis , siendo la anemia aplásica también un efecto adverso raro.
Los miembros del grupo tioamida incluyen metimazol , carbimazol (convertido in vivo en metimazol) y propiltiouracilo .