Receptor de rianodina 2 - Ryanodine receptor 2

RYR2
Estructuras disponibles
PDB	Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB
	4JKQ
Identificadores
Alias	RYR2 , ARVC2, ARVD2, RYR-2, RyR, VTSIP, receptor de rianodina 2, VACRDS
Identificaciones externas	OMIM : 180902 MGI : 99685 HomoloGene : 37423 GeneCards : RYR2
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 1 (humano)
Fin	237,833,988 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Chr.	Cromosoma 13 (ratón)
Fin	12,106,945 pb
Ontología de genes
Función molecular	• transmembrana transportador de unión ; • la actividad del canal de calcio ; • actividad liberación de calcio inducida por calcio ; • la proteína quinasa A de la subunidad catalítica de unión ; • unión compuesto orgánico cíclico ; • auto-asociación de proteínas ; • actividad del canal iónico ; • GO: proteína de unión 0001948 ; • proteína de unión idénticos ; • unión enzima ; • suramina unión ; • la proteína quinasa A subunidad reguladora de unión ; • proteína quinasa de unión ; • la actividad del canal de liberación de calcio ; • la actividad del canal de liberación de calcio de rianodina sensible ; • unión de iones de calcio ; • calmodulina vinculante;
Componente celular	• componente integral de la membrana ; • complejo de canal de calcio ; • membrana ; • sarcómero ; • junctional retículo sarcoplásmico membrana ; • retículo sarcoplásmico ; • disco Z ; • retículo sarcoplásmico membrana ; • suavizar endoplasmic reticulum ; • plasma membrana ; • contiene proteína compleja ; • citoplasmática vesícula de membrana ; • sarcolema;
Proceso biológico	• Respuesta al estiramiento muscular ; • Transporte de iones de calcio citosólico ; • Liberación de iones de calcio secuestrados en el citosol ; • Transporte de iones de calcio en el citosol ; • Regulación de la conducción cardíaca ; • Regulación de la contracción del músculo cardíaco por señalización de iones de calcio ; • Liberación de iones de calcio secuestrados en el citosol por el retículo sarcoplásmico ; • respuesta a la hipoxia ; • contracción del músculo cardíaco ; • regulación de la concentración de iones de calcio citosólico ; • regulación positiva de la fuerza de la contracción del corazón ; • regulación de la contracción del músculo cardíaco mediante la regulación de la liberación del ión calcio secuestrado ; • hipertrofia del músculo cardíaco ; • potencial de acción de las células del músculo cardíaco ventricular ; • comunicación celular por acoplamiento eléctrico involucrado en la conducción cardíaca ; • homeostasis de iones de calcio celular ; • establecimiento de localización de proteínas en el retículo endoplásmico ; • transporte de iones ; • vía de señalización de BMP ; • morfogénesis del tejido del músculo cardíaco ventricular izquierdo ; • regulación de la frecuencia cardíaca ; • regulación positiva de la frecuencia cardíaca ; • detección de iones de calcio ; • respuesta al estado redox ; • respuesta celular al estímulo de epinefrina ; • desarrollo de organismos multicelulares ; • transporte de iones transmembrana ; • regulación positiva del secuestro de iones de calcio ; • morfogénesis del tubo cardíaco embrionario ; • transporte transmembrana de iones de calcio ; • respuesta celular a la cafeína ; • retículo sarcoplásmico transporte de iones calcio ; • vía de señalización Wnt canónica ; • regulación del potencial de acción de las células del nódulo SA ; • respuesta a la cafeína ; • regulación de la contracción del músculo cardíaco ; • regulación del potencial de acción de las células del músculo cardíaco ventricular ; • regulación del potencial de acción de las células del nódulo AV ; • señalización mediada por calcio mediante intracelular fuente de calcio ; • respuesta a la actividad muscular ; • transporte de iones calcio ; • señalización mediada por calcio ; • proceso apoptótico de células pancreáticas tipo B ; • regulación del potencial de acción de las células del músculo cardíaco auricular ; • regulación positiva de la actividad transportadora transmembrana de calcio acoplada a ATPasa ; • miocito de Purkinje al corazón ventricular señalización de células musculares ac ; • transporte transmembrana;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	6262
	20191
	ENSG00000198626
	ENSMUSG00000021313
	Q92736
	E9Q401
	NM_001035
	NM_023868
	NP_001026
	NP_076357
	Wikidata
Ver / editar humano	Ver / Editar mouse

El receptor de ryanodina 2 (RYR2) es una proteína que se encuentra principalmente en el músculo cardíaco . En los seres humanos, está codificado por el gen RYR2 . En el proceso de liberación de calcio inducida por calcio cardíaco, RYR2 es el principal mediador de la liberación sarcoplásmica de iones de calcio almacenados.

Estructura

El canal está compuesto por homotetrámeros RYR2 y proteínas de unión a FK506 que se encuentran en una proporción estequiométrica de 1: 4. La función del canal de calcio se ve afectada por el tipo específico de isómero FK506 que interactúa con la proteína RYR2, debido a diferencias de unión y otros factores.

Función

La proteína RYR2 funciona como el componente principal de un canal de calcio ubicado en el retículo sarcoplásmico que suministra iones al músculo cardíaco durante la sístole . Para permitir la contracción del músculo cardíaco, la entrada de calcio a través de los canales de calcio de tipo L dependientes de voltaje en la membrana plasmática permite que los iones de calcio se unan al RYR2 ubicado en el retículo sarcoplásmico . Esta unión provoca la liberación de calcio a través de RYR2 desde el retículo sarcoplásmico al citosol, donde se une al dominio C de la troponina , que desplaza la tropomiosina y permite que la miosina ATPasa se una a la actina , lo que permite la contracción del músculo cardíaco. Los canales RYR2 están asociados con muchas funciones celulares, incluido el metabolismo mitocondrial, la expresión génica y la supervivencia celular, además de su papel en la contracción de los cardiomiocitos.

Significación clínica

Las mutaciones deletéreas de la familia de receptores de rianodina, y especialmente el receptor RYR2, conducen a una constelación de patologías que conducen a insuficiencia cardíaca aguda y crónica, conocidas colectivamente como "rianopatías".

Las mutaciones en el gen RYR2 se asocian con taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica y displasia arritmogénica del ventrículo derecho .

Recientemente, la muerte súbita cardíaca en varios individuos jóvenes de la comunidad Amish (cuatro de los cuales eran de la misma familia) se atribuyó a la duplicación homocigótica de un gen RyR2 mutante. El RyR2 normal (tipo salvaje) funciona principalmente en el miocardio (músculo cardíaco).

Los ratones con RYR2 genéticamente reducido exhiben una frecuencia cardíaca basal más baja y arritmias fatales.

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor 2 de rianodina interactúa con:

AKAP6 ,
PRKACA ,
PRKACB ,
PRKACG y
SRI .

Ver también

Receptor de ryanodina

Referencias

Otras lecturas

Ogawa Y, Kurebayashi N, Murayama T (1999). "Isoformas del receptor de ryanodina en el acoplamiento de excitación-contracción". Avances en biofísica . 36 : 27–64. doi : 10.1016 / S0065-227X (99) 80004-5 . PMID 10463072 .
Marks AR, Priori S, Memmi M, Kontula K, Laitinen PJ (enero de 2002). "Implicación del receptor de rianodina cardíaco / canal de liberación de calcio en la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica" . Revista de fisiología celular . 190 (1): 1–6. doi : 10.1002 / jcp.10031 . PMID 11807805 .
Marks AR (abril de 2002). "Receptores de ryanodina, FKBP12 e insuficiencia cardíaca". Fronteras en biociencias . 7 (1-3): d970-7. doi : 10.2741 / puntos . PMID 11897558 .
Danieli GA, Rampazzo A (mayo de 2002). "Genética de la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho". Opinión Actual en Cardiología . 17 (3): 218-21. doi : 10.1097 / 00001573-200205000-00002 . PMID 12015469 .
Ma J, Hayek SM, Bhat MB (2005). "Topología de membrana y retención de membrana del canal de liberación de calcio del receptor de rianodina". Bioquímica y biofísica celular . 40 (2): 207–24. doi : 10.1385 / CBB: 40: 2: 207 . PMID 15054223 . S2CID 25375622 .
Meyers MB, Pickel VM, Sheu SS, Sharma VK, Scotto KW, Fishman GI (noviembre de 1995). "Asociación de sorcina con el receptor de rianodina cardíaco" . La revista de química biológica . 270 (44): 26411–8. doi : 10.1074 / jbc.270.44.26411 . PMID 7592856 .
Rampazzo A, Nava A, Erne P, Eberhard M, Vian E, Slomp P, et al. (Noviembre de 1995). "Un nuevo locus para la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (ARVD2) se asigna al cromosoma 1q42-q43" (PDF) . Genética molecular humana . 4 (11): 2151–4. doi : 10.1093 / hmg / 4.11.2151 . PMID 8589694 .
Tunwell RE, Wickenden C, Bertrand BM, Shevchenko VI, Walsh MB, Allen PD, Lai FA (septiembre de 1996). "El canal de liberación de calcio del receptor de rianodina del músculo cardíaco humano: identificación, estructura primaria y análisis topológico" . La revista bioquímica . 318 (Parte 2): 477–87. doi : 10.1042 / bj3180477 . PMC 1217646 . PMID 8809036 .
Awad SS, Lamb HK, Morgan JM, Dunlop W, Gillespie JI (marzo de 1997). "Expresión diferencial del ARNm del receptor RyR2 de rianodina en el miometrio humano no gestante y gestante" . La revista bioquímica . 322 (Parte 3): 777–83. doi : 10.1042 / bj3220777 . PMC 1218255 . PMID 9148749 .
Martin C, Chapman KE, Seckl JR, Ashley RH (julio de 1998). "Clonación parcial y expresión diferencial del receptor de rianodina / genes del canal de liberación de calcio en tejidos humanos, incluido el hipocampo y el cerebelo". Neurociencia . 85 (1): 205–16. doi : 10.1016 / S0306-4522 (97) 00612-X . PMID 9607712 . S2CID 25634042 .
Chambers P, Neal DE, Gillespie JI (enero de 1999). "Receptores de ryanodina en el músculo liso de la vejiga humana" . Fisiología experimental . 84 (1): 41–6. doi : 10.1111 / j.1469-445x.1999.tb00070.x . PMID 10081705 .
Mori F, Fukaya M, Abe H, Wakabayashi K, Watanabe M (mayo de 2000). "Cambios en el desarrollo de la expresión de los tres ARNm del receptor de rianodina en el cerebro del ratón". Cartas de neurociencia . 285 (1): 57–60. doi : 10.1016 / S0304-3940 (00) 01046-6 . PMID 10788707 . S2CID 32514035 .
Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N, Marks AR (mayo de 2000). "La fosforilación de PKA disocia FKBP12.6 del canal de liberación de calcio (receptor de rianodina): regulación defectuosa en corazones defectuosos" . Celular . 101 (4): 365–76. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80847-8 . PMID 10830164 . S2CID 6496567 .
Laitinen PJ, Brown KM, Piippo K, Swan H, Devaney JM, Brahmbhatt B, et al. (Enero de 2001). "Mutaciones del gen del receptor de rianodina cardíaco (RyR2) en taquicardia ventricular polimórfica familiar" . Circulación . 103 (4): 485–90. doi : 10.1161 / 01.cir.103.4.485 . PMID 11157710 .
Priori SG, Napolitano C, Tiso N, Memmi M, Vignati G, Bloise R, et al. (Enero de 2001). "Las mutaciones en el gen del receptor de rianodina cardíaco (hRyR2) subyacen a la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica" . Circulación . 103 (2): 196–200. doi : 10.1161 / 01.cir.103.2.196 . PMID 11208676 .
Jeyakumar LH, Ballester L, Cheng DS, McIntyre JO, Chang P, Olivey HE, et al. (Marzo de 2001). "Características de unión de FKBP de microsomas cardíacos de diversos vertebrados". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 281 (4): 979–86. doi : 10.1006 / bbrc.2001.4444 . PMID 11237759 .

enlaces externos

Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica
Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, autosómica dominante
Entradas OMIM sobre displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, autosómica dominante
RYR2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Languages

In other projects