Colestasis intrahepática familiar progresiva - Progressive familial intrahepatic cholestasis
| Colestasis intrahepática familiar progresiva | |
|---|---|
| Otros nombres | PFIC |
| Especialidad | Medicina Interna |
La colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC) es un grupo de afecciones colestásicas familiares causadas por defectos en los transportadores epiteliales biliares . La presentación clínica suele ocurrir primero en la infancia con colestasis progresiva . Esto generalmente conduce a retraso del crecimiento , cirrosis y la necesidad de un trasplante de hígado .
Tipos
Los tipos de colestasis intrahepática familiar progresiva son los siguientes:
- Tipo 1 (OMIM # 211600), también llamada enfermedad de Byler
- Tipo 2 (OMIM # 601847), también llamado deficiencia de ABCB11 o deficiencia de BSEP
- Tipo 3 (OMIM # 602347), también llamado ABCB4 carencia o deficiencia PRFM3
- Tipo 4 (OMIM # 615878), por mutación en TJP2
Signos y síntomas
El inicio de la enfermedad suele ser antes de los 2 años, pero los pacientes han sido diagnosticados con PFIC incluso en la adolescencia . De las tres entidades, PFIC-1 suele presentarse antes. Los pacientes suelen presentarse en la primera infancia con colestasis , ictericia y retraso del crecimiento . El prurito intenso es característico; en pacientes que se presentan en la adolescencia, se ha relacionado con el suicidio . Los pacientes pueden tener malabsorción de grasas , lo que lleva a una deficiencia de vitaminas liposolubles y complicaciones, incluida la osteopenia .
Patogénesis
El PFIC-1 es causado por una variedad de mutaciones en ATP8B1 , un gen que codifica una proteína ATPasa de tipo P , FIC-1, que es responsable de la translocación de fosfolípidos a través de las membranas. Anteriormente se identificó como entidades clínicas conocidas como enfermedad de Byler y colestasis familiar Groenlandia-esquimal . Los pacientes con PFIC-1 también pueden tener diarrea acuosa , además de las características clínicas a continuación, debido a la expresión de FIC-1 en el intestino . Aún no se comprende bien cómo la mutación de ATP8B1 conduce a la colestasis.
El PFIC-2 es causado por una variedad de mutaciones en ABCB11 , el gen que codifica la bomba de exportación de sales biliares , o BSEP. La retención de sales biliares dentro de los hepatocitos, que son el único tipo de célula que expresa BSEP, causa daño hepatocelular y colestasis.
El PFIC-3 es causado por una variedad de mutaciones en ABCB4 , el gen que codifica la proteína de resistencia a múltiples fármacos 3 (MDR3), que codifica una floppasa responsable de la translocación de fosfatidilcolina . La translocación defectuosa de fosfatidilcolina conduce a una falta de fosfatidilcolina en la bilis. La fosfatidilcolina normalmente acompaña a los ácidos biliares, evitando daños en el epitelio biliar. Los ácidos biliares libres o "no acompañados" en la bilis de pacientes con deficiencia de MDR3 causan colangitis . Bioquímicamente, esto es importante, ya que el PFIC-3 está asociado con una GGT marcadamente elevada.
El patrón de herencia de las tres formas de PFIC definidas hasta la fecha es autosómico recesivo .
Las biopsias hepáticas suelen mostrar evidencia de colestasis (incluidos tapones biliares e infartos biliares), hipoplasia de los conductos, lesión hepatocelular y fibrosis de la zona 3 . El cambio de células gigantes y otras características de la lesión hepatocelular son más pronunciados en PFIC-2 que en PFIC-1 o PFIC-3. La enfermedad en etapa terminal en todas las formas de PFIC definidas hasta la fecha se caracteriza por fibrosis puente con proliferación de conductos en regiones peri-portal.
Diagnóstico
Los marcadores bioquímicos incluyen una GGT normal para PFIC-1 y -2, con una GGT marcadamente elevada para PFIC-3. Los niveles séricos de ácidos biliares están muy elevados. Los niveles de colesterol sérico no suelen estar elevados, como suele ocurrir en la colestasis, ya que la patología se debe a un transportador y no a un problema anatómico de las células biliares.
Tratamiento
El tratamiento inicial es de apoyo, con el uso de agentes para tratar la colestasis y el prurito , incluidos los siguientes:
- Ácido ursodesoxicólico
- Colestiramina
- Rifampicina
- Naloxona , en casos refractarios
El procedimiento de derivación biliar externa parcial (PEBD) es un abordaje quirúrgico que desvía la bilis de la vesícula biliar hacia el exterior hacia una bolsa de ileostomía. [1]
Los pacientes deben recibir suplementos de vitaminas liposolubles y, en ocasiones , triglicéridos de cadena media para mejorar el crecimiento. Cuando la disfunción hepática sintética es significativa, los pacientes deben incluirse en la lista de trasplantes . Los miembros de la familia deben someterse a pruebas de detección de mutaciones en PFIC a fin de determinar el riesgo de transmisión.
Pronóstico
La enfermedad es típicamente progresiva y conduce a insuficiencia hepática fulminante y muerte en la infancia, en ausencia de trasplante de hígado . El carcinoma hepatocelular puede desarrollarse en PFIC-2 a una edad muy temprana; incluso los niños pequeños se han visto afectados.
Epidemiología
- Se cree que la consanguinidad es un factor de riesgo importante.
- Se cree que mutaciones similares de la proteína de transporte plantean un mayor riesgo de colestasis intrahepática del embarazo .
Ver también
Referencias
enlaces externos
- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre colestasis intrahepática familiar baja en γ-GT
- Entrada de OMIM sobre COLESTASIS, INTRAHEPÁTICO FAMILIAL PROGRESIVO, 1; PFIC1
| Clasificación | |
|---|---|
| Recursos externos |