Omadaciclina - Omadacycline
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | oh loco "a sye 'kleen |
| Nombres comerciales | Nuzyra |
| Otros nombres | PTK-0796, BAHÍA 73-6944 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a618066 |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Por vía oral , intravenosa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 29 H 40 N 4 O 7 |
| Masa molar | 556,660 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Omadaciclina , vendida bajo la marca Nuzyra , es un medicamento antibiótico de amplio espectro que pertenece a la subclase de aminometilciclina de antibióticos de tetraciclina . En los Estados Unidos, se aprobó en octubre de 2018 para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y las infecciones agudas de la piel y la estructura de la piel .
Estudios in vitro
Los estudios in vitro han demostrado que la omadaciclina tiene actividad contra una amplia gama depatógenos Gram-positivos y Gram-negativos seleccionados. Omadaciclina tiene una potenteactividad in vitro contra bacterias aerobias Gram-positivas, incluyendo Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA), Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y resistente a múltiples fármacosy Enterococcus resistente a vancomicina . La omadaciclina también tiene actividad antimicrobiana contra aerobios gramnegativos comunes, algunos anaerobios y bacterias atípicas como Legionella y Chlamydia . Esta actividad se tradujo en una potente eficacia para la omadaciclina en unmodelo de infección sistémica in vivo en ratones.
Estudios adicionales in vitro e in vivo del metabolismo, la disposición y las interacciones farmacológicas de la omadaciclina muestran que la omadaciclina es metabólicamente estable (es decir, no sufre una biotransformación significativa) y no inhibe ni interactúa con las enzimas o transportadores metabolizadores.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la omadaciclina es similar al de otras tetraciclinas: inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas . Omadaciclina tiene actividad contra cepas bacterianas que expresan las dos formas principales de resistencia a tetraciclina ( eflujo y protección ribosómica ).
Ensayos clínicos
Se realizó un estudio de fase II en el que se comparó la seguridad y la eficacia de la omadaciclina con el linezolid para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y de la estructura de la piel. Los pacientes fueron aleatorizados en 11 sitios en los EE. UU. Para recibir omadaciclina 100 mg por vía intravenosa una vez al día con una opción de transición a 200 mg por vía oral una vez al día o linezolid 600 mg por vía intravenosa dos veces al día con una opción de transición a 600 mg por vía oral dos veces al día. Los resultados indicaron que la omadaciclina se tolera bien y tiene el potencial de ser un tratamiento eficaz en pacientes con infecciones complicadas de la piel y de la estructura de la piel.
En junio de 2013, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. ( FDA ) designó las formulaciones intravenosas y orales de omadaciclina como un producto calificado para enfermedades infecciosas en el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel y neumonía bacteriana adquirida en la comunidad .
En junio de 2015 se inició un estudio de registro de 650 pacientes en fase III en el que se comparó omadaciclina con linezolid para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel. Omadaciclina cumplió el criterio de valoración principal de eficacia de respuesta clínica temprana con no inferioridad estadística (margen del 10%) en comparación con linezolid , y en general era seguro y bien tolerado. Los eventos adversos más comunes que surgieron durante el tratamiento fueron los efectos secundarios gastrointestinales (18,0% para omadaciclina frente a 15,8% para linezolid).
En noviembre de 2015 se inició un estudio de fase III de 750 pacientes en el que se comparó la omadaciclina con la moxifloxacina para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad. La omadaciclina no fue estadísticamente inferior a la moxifloxacina en la respuesta clínica inicial, 72 a 120 horas después de iniciada la terapia.
En mayo de 2016, se inició un estudio de fase Ib de omadaciclina en la infección del tracto urinario .
En agosto de 2016, se inició un segundo estudio de fase III de omadaciclina en pacientes con infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel, comparando la eficacia y seguridad de la omadaciclina oral una vez al día con la de linezolid oral dos veces al día. En julio de 2017, el análisis de los datos mostró que se cumplieron todos los criterios de valoración primarios y secundarios necesarios para la presentación a la FDA y la EMA. Este fue el tercer estudio de registro de fase 3 de omadaciclina con resultados favorables.
Descubrimiento
La omadaciclina fue inventada en la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts por un equipo de investigación dirigido por Mark L. Nelson con Mohamed Ismail mientras estaban en Tufts y Kwasi Ohemeng y Laura Honeyman en Paratek Pharmaceuticals, Boston. El equipo que aplicó sus métodos químicos a los andamios de tetraciclina creó más de 3000 nuevos derivados, lo que dio lugar a los nuevos compuestos de tercera generación omadaciclina y sareciclina .
Referencias
enlaces externos
- "Omadaciclina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Tosilato de Omadaciclina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Inyección de Omadaciclina" . MedlinePlus .