Profilaxis de la malaria - Malaria prophylaxis
La profilaxis del paludismo es el tratamiento preventivo del paludismo . Se están desarrollando varias vacunas contra la malaria .
Para las mujeres embarazadas que viven en áreas endémicas de malaria, se recomienda la quimioprevención de la malaria de rutina. Mejora la anemia y el nivel de parásitos en la sangre de las mujeres embarazadas y el peso al nacer de sus bebés.
Estrategias
- Gestión de riesgos
- Prevención de mordeduras: ropa que cubra la mayor cantidad de piel posible, repelente de insectos, mosquiteros impregnados con insecticida y fumigación de interiores con residuos
- Quimioprofilaxis
- Diagnóstico y tratamiento rápidos
Las recientes mejoras en las estrategias de prevención de la malaria han mejorado aún más su eficacia en la lucha contra las zonas altamente infectadas por el parásito de la malaria. Las medidas adicionales de prevención de picaduras incluyen repelentes de mosquitos e insectos que se pueden aplicar directamente sobre la piel. Esta forma de repelente de mosquitos está reemplazando lentamente la fumigación residual en interiores , que la OMS (Organización Mundial de la Salud) considera que tiene altos niveles de toxicidad. Otras adiciones a la atención preventiva son las sanciones a las transfusiones de sangre. Una vez que el parásito de la malaria entra en la etapa eritrocítica, puede afectar negativamente a las células sanguíneas, lo que permite contraer el parásito a través de la sangre infectada.
La cloroquina se puede usar donde el parásito todavía es sensible, sin embargo, muchas cepas del parásito de la malaria ahora son resistentes. Con frecuencia se recomiendan la mefloquina ( Lariam ) o la doxiciclina (disponible genéricamente) o la combinación de atovacuona y clorhidrato de proguanil ( Malarone ).
Medicamentos
Al elegir el agente, es importante sopesar el riesgo de infección con los riesgos y efectos secundarios asociados con los medicamentos.
Profilaxis disruptiva
Un enfoque experimental implica evitar que el parásito se una a los glóbulos rojos bloqueando la señalización del calcio entre el parásito y la célula huésped. Las proteínas de unión a eritrocitos (EBL) y las proteínas homólogas de unión a reticulocitos (RH) son utilizadas por orgánulos especializados de P. falciparum conocidos como roptrías y micronemas para unirse a la célula huésped. La interrupción del proceso de unión puede detener el parásito.
Se utilizaron anticuerpos monoclonales para interrumpir la señalización de calcio entre PfRH1 (una proteína RH), la proteína EBL EBA175 y la célula huésped. Esta interrupción detuvo por completo el proceso de vinculación.
Profilaxis supresora
La cloroquina , el proguanil , la mefloquina y la doxiciclina son profilácticos supresores. Esto significa que solo son efectivos para matar el parásito de la malaria una vez que ha entrado en la etapa eritrocítica (etapa sanguínea) de su ciclo de vida y, por lo tanto, no tienen ningún efecto hasta que se completa la etapa hepática. Es por eso que estos profilácticos deben continuar tomándose durante cuatro semanas después de salir de la zona de riesgo.
La mefloquina, la doxiciclina y la atovacuona-proguanil parecen ser igualmente eficaces para reducir el riesgo de malaria en los viajeros de corta duración y son similares en lo que respecta al riesgo de efectos secundarios graves. A veces se prefiere la mefloquina debido a su dosis una vez a la semana, sin embargo, la mefloquina no siempre se tolera tan bien en comparación con atovacuona-proguanil. Existe evidencia de baja calidad que indica que la mefloquina y la doxiciclina son similares con respecto al número de personas que interrumpen los tratamientos debido a efectos secundarios menores. Las personas que toman mefloquina pueden tener más probabilidades de experimentar efectos secundarios menores, como alteraciones del sueño, estado de ánimo deprimido y un aumento de los sueños anormales. Existe evidencia de muy baja calidad que indica que el uso de doxiciclina puede asociarse con un mayor riesgo de indigestión, fotosensibilidad , vómitos e infecciones por hongos, en comparación con la mefloquina y la atovacuona-proguanil.
Profilaxis causal
Los profilácticos causales se dirigen no solo a las etapas sanguíneas de la malaria, sino también a la etapa inicial del hígado. Esto significa que el usuario puede dejar de tomar el medicamento siete días después de abandonar el área de riesgo. Malarone y primaquina son los únicos profilácticos causales en uso actual.
Regímenes
La OMS , la HPA del Reino Unido y los CDC recomiendan regímenes específicos para la prevención de la infección por P. falciparum . Los consejos de la HPA y la OMS coinciden en líneas generales entre sí (aunque existen algunas diferencias). La guía de los CDC contradice con frecuencia la guía de la HPA y la OMS.
Estos regímenes incluyen:
- doxiciclina 100 mg una vez al día (comenzó un día antes del viaje y continuó durante cuatro semanas después de regresar);
- mefloquina 250 mg una vez a la semana (comenzó dos semanas y media antes del viaje y continuó durante cuatro semanas después de regresar);
- atovacuona / proguanil (Malarone) 1 tableta diaria (comenzó un día antes del viaje y continuó durante 1 semana después de regresar). También se puede utilizar para terapia en algunos casos.
En áreas donde la cloroquina sigue siendo efectiva:
- 300 mg de cloroquina una vez a la semana y 200 mg de proguanil una vez al día (comenzó una semana antes del viaje y continuó durante cuatro semanas después de regresar);
- hidroxicloroquina 400 mg una vez a la semana (comenzó una o dos semanas antes del viaje y continuó durante cuatro semanas después de regresar)
El régimen adecuado depende de la persona que va a tomar el medicamento, así como del país o región al que viajó. Esta información está disponible en la HPA del Reino Unido, la OMS o los CDC (los enlaces se proporcionan a continuación). Las dosis también dependen de lo que esté disponible (p. Ej., En los EE. UU., Las tabletas de mefloquina contienen 228 mg de base, pero 250 mg de base en el Reino Unido). Los datos cambian constantemente y no es posible dar consejos generales.
Las dosis administradas son apropiadas para adultos y niños mayores de 12 años.
Otros regímenes quimioprofilácticos que se han utilizado en ocasiones:
- Dapsona 100 mg y pirimetamina 12,5 mg una vez a la semana (disponible como una tableta combinada llamada Maloprim o Deltaprim): esta combinación no se recomienda de forma rutinaria debido al riesgo de agranulocitosis ;
- Primaquina 30 mg una vez al día (comenzó el día antes del viaje y continúa durante siete días después de regresar): este régimen no se recomienda de manera rutinaria debido a la necesidad de pruebas de G-6-PD antes de comenzar con primaquina ( consulte el artículo sobre primaquina para más información). información).
- Sulfato de quinina de 300 a 325 mg una vez al día: este régimen es eficaz pero no se utiliza de forma rutinaria debido a los desagradables efectos secundarios de la quinina.
La profilaxis contra Plasmodium vivax requiere un enfoque diferente dado el largo estadio hepático de este parásito. Ésta es un área altamente especializada.
Vacunas
En noviembre de 2012, los resultados de los ensayos de fase III de una vacuna experimental contra la malaria conocida como RTS, S informaron que brindaba una protección modesta contra la malaria tanto clínica como grave en bebés pequeños. La eficacia fue de aproximadamente el 30% en lactantes de 6 a 12 semanas de edad y de aproximadamente el 50% en lactantes de 5 a 17 meses de edad durante el primer año del ensayo.
La vacuna RTS, S se diseñó utilizando una proteína de superficie de fusión de la hepatitis B que contiene epítopos de la proteína externa de la esporocita de malaria Plasmodium falciparum , que se produce en células de levadura. También contiene un adyuvante químico para estimular la respuesta del sistema inmunológico. La vacuna está siendo desarrollada por PATH y GlaxoSmithKline (GSK), que ha gastado alrededor de $ 300 millones en el proyecto, más alrededor de $ 200 millones más de la Fundación Bill y Melinda Gates .
Factores de riesgo
La mayoría de los adultos de áreas endémicas tienen cierto grado de infección a largo plazo, que tiende a repetirse, y también poseen inmunidad parcial (resistencia); la resistencia se reduce con el tiempo y estos adultos pueden volverse susceptibles a la malaria grave si han pasado una cantidad significativa de tiempo en áreas no endémicas. Se les recomienda encarecidamente que tomen todas las precauciones necesarias si regresan a un área endémica.
Historia
La malaria es uno de los patógenos conocidos más antiguos y comenzó a tener un impacto importante en la supervivencia humana hace unos 10.000 años con el nacimiento de la agricultura. El desarrollo de virulencia en el parásito se ha demostrado mediante el mapeo genómico de muestras de este período, lo que confirma la aparición de genes que confieren un riesgo reducido de desarrollar la infección por malaria. Se pueden encontrar referencias a la enfermedad en manuscritos del antiguo Egipto , India y China , que ilustran su amplia distribución geográfica. Se cree que el primer tratamiento identificado es la quinina , uno de los cuatro alcaloides de la corteza del árbol Cinchona . Originalmente fue utilizado por las tribus de Ecuador y Perú para tratar fiebres. Su papel en el tratamiento de la malaria fue reconocido y registrado por primera vez por un monje agustín de Lima, Perú, en 1633. Siete años después, la droga había llegado a Europa y se estaba utilizando ampliamente con el nombre de "corteza del jesuita". A partir de este momento, aumentó el uso de quinina y el interés público en la malaria, aunque el compuesto no se aisló ni se identificó como ingrediente activo hasta 1820. A mediados de la década de 1880, los holandeses habían cultivado vastas plantaciones de árboles de quina y monopolizado el mercado mundial. .
La quinina siguió siendo el único tratamiento disponible para la malaria hasta principios de la década de 1920. Durante los Primera Guerra Mundial científicos alemanes desarrollaron la primera sintético antimalárico compound- Atabrin y esto fue seguido por Resochin y Sontochin derivan de 4-aminoquinolina compuestos. Las tropas estadounidenses, al capturar Túnez durante la Segunda Guerra Mundial , adquirieron y luego alteraron las drogas para producir cloroquina .
El desarrollo de nuevos medicamentos contra la malaria impulsó a la Organización Mundial de la Salud en 1955 a intentar un programa mundial de erradicación de la malaria . Esto tuvo éxito en gran parte de Brasil, Estados Unidos y Egipto, pero finalmente fracasó en otros lugares. Los esfuerzos para controlar la malaria continúan, y el desarrollo de parásitos resistentes a los medicamentos presenta problemas cada vez más difíciles.
El CDC publica recomendaciones para viajes informando sobre el riesgo de contraer malaria en varios países.
Algunos de los factores para decidir si se debe usar quimioterapia como profilaxis previa a la exposición al paludismo incluyen el itinerario específico, la duración del viaje, el costo del medicamento, las reacciones adversas previas a los antimaláricos, las alergias a los medicamentos y el historial médico actual.