Atovacuona / proguanil - Atovaquone/proguanil
| Combinación de | |
|---|---|
| Atovacuona | Medicación antipalúdica |
| Proguanil | Medicación antipalúdica |
| Datos clinicos | |
| Nombres comerciales | Malarone, Malanil, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
  (¿qué es esto?) (verificar)
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La atovacuona / proguanil , que se vende bajo la marca Malarone entre otros, es un medicamento combinado de dosis fija que se usa para tratar y prevenir la malaria , incluida la malaria resistente a la cloroquina . Contiene atovacuona y proguanil . No se recomienda para paludismo grave o complicado. Se toma por vía oral.
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, vómitos, diarrea, tos y picazón. Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia , síndrome de Stevens-Johnson , alucinaciones y problemas hepáticos. No está claro si el uso durante el embarazo o la lactancia es seguro para el bebé. No se recomienda para prevenir la malaria en personas con función renal deficiente. La atovacuona actúa interfiriendo con la función de las mitocondrias en la malaria, mientras que el proguanil bloquea la dihidrofolato reductasa .
La atovacuona / proguanil fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2000. Ha estado disponible como medicamento genérico desde 2011.
Uso medico
Tratamiento de la malaria
Normalmente, la atovacuona / proguanil no se usa para tratar la malaria grave, cuando en su lugar se usa un medicamento inyectable como la quinina .
Prevención de la malaria
Dado que algunas cepas de malaria son resistentes a atovacuona / proguanil, no es eficaz en todas partes del mundo. Debe tomarse con una comida grasosa, o al menos con un poco de leche, para que el cuerpo la absorba adecuadamente y para evitar la dolorosa irritación del estómago, que el proguanil suele causar si se toma sin alimentos. Además, puede producirse irritación del estómago si uno se acuesta dentro de la media hora después de tomar este medicamento.
Resistencia
El proguanil actúa como sensibilizador mitocondrial y sinergiza con la atovacuona. Cuando se usa atovacuona como único agente, una alta frecuencia natural de mutantes del citocromo b conduce a una alta tasa de falla. Esto se debe potencialmente a la alta lipofilicidad y la lenta absorción de atovacuona, lo que resulta en un período relativamente prolongado de exposición al parásito en concentraciones ineficaces. Se ha demostrado que mutaciones específicas ( Y268S , Y268C ) confieren resistencia in vivo , pero los otros mecanismos de resistencia siguen siendo desconocidos.
Efectos adversos
Los efectos secundarios son generalmente leves. Si bien algunas personas experimentan efectos secundarios, como tos, diarrea, mareos, dolor de cabeza, pérdida del apetito, llagas en la boca, náuseas, dolor de estómago, vómitos o debilidad, la mayoría tiene pocos o ninguno.
Mecanismo de acción
La atovacuona inhibe selectivamente el complejo del citocromo bc 1 de la malaria en la cadena de transporte de electrones parásitos , colapsando el potencial de membrana mitocondrial. La cadena de transporte de electrones de la malaria no contribuye significativamente a la síntesis de ATP; por tanto, se cree que la muerte del parásito se debe a la inhibición indirecta de la dihidroorotato deshidrogenasa, que requiere la función de la cadena de transporte y es esencial para la biosíntesis de pirimidina.
El proguanil, a través de su metabolito cicloguanil , actúa como inhibidor de la dihidrofolato reductasa , deteniendo la síntesis parasitaria de desoxitimidilato .
Química
Una tableta estándar de Malarone contiene 100 mg de hidrocloruro de proguanil y 250 mg de atovacuona. Una tableta pediátrica contiene 25 mg de hidrocloruro de proguanil y 62,5 mg de atovacuona.
Historia
Glaxo Wellcome patentó la combinación de atovacuona y proguanil para tratar la malaria en 1999. La protección de la patente expiró en 2013. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) aprobó una formulación genérica de Glenmark Generics en 2011. En febrero de 2013, el Tribunal Superior del Reino Unido revocó La patente de Glaxo por obviedad, que allana el camino para que las empresas vendan allí versiones genéricas.
Referencias
enlaces externos
- "Mezcla de atovacuona con clorhidrato de proguanil" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.